діти

Дивно, що було досягнуто дотепер, смертельна хвороба перетворилася на виліковну хворобу, ми вилікуємо понад 70% дітей.

Щороку в Словаччині він страждає на рак від раку 200 дітей, більше 1/4 з них страждають на лейкемію. Хоча при деяких типах захворювання шанси на лікування у дітей становлять до 75 відсотків, у інших пацієнтів із високим ризиком вони значно нижчі.

Більше MUDr. Сабіна Шуфлярська з відділу трансплантації кісткового мозку, 2-ї дитячої клініки та MUDr. Юдіта Пушкачова з дитячої онкологічної клініки медичного факультету Карлового університету та DFNsP у Братиславі.

Досягнення в лікуванні лейкемії

50 років тому лейкоз вважався невиліковною хворобою. Однак сьогодні наука просунулася.
Прогрес, досягнутий у лікуванні гострих лейкозів, зокрема гострого лімфобластного лейкозу (ALL), по праву можна вважати одним з найбільших досягнень сучасної медицини. Зокрема, використання комбінованої цитостатичної терапії наприкінці 1950-х - на початку 1960-х років суттєво покращило прогноз дітей із ГЛОШОК, оскільки сьогодні більше 75-80% цих пацієнтів вижили надовго. Прогноз у хворих на гострий мієлобластний лейкоз гірший, і близько 50-60% цих дітей виживають протягом тривалого часу.

Що таке лейкемія?

Що ми знаємо про лейкемію? Наскільки можливо виявити причини її походження?
Лейкемія - це рак, який виробляється в організмі аномальні лейкоцити - лейкозні клітини. Гострий лімфобластний лейкоз найчастіше зустрічається у дітей - 75% випадків, гострий мієлобластний лейкоз (ОМЛ) набагато рідше - 15-25% випадків, ще рідше хронічний мієлолейкоз і дуже рідко хронічний лімфолейкоз, який є захворюванням літні люди.

Показано, що лейкоз викликаний генетичним розладом гемопоетичної стовбурової клітини, що призводить до порушення регуляції проліферації, порушення диференціації та втрати природних властивостей клітин, що полягає в їх запрограмованій смерті (апоптоз). Причина лейкемії досі остаточно не з’ясована. Вважається, що роль відіграють генетичні фактори (вроджені аномалії хромосом та вроджені імунні розлади), вплив іонізуючого випромінювання та деяких хімічних речовин, а також вірусні інфекції. Однак досі незрозуміло, що викликає лейкемію, і кілька факторів можуть співпрацювати.

У чому різниця між мієлобластним лейкозом (ОМЛ) та лімфобластним (ВСЕ)?
В організмі людини існує кілька типів білих кров’яних тілець. Залежно від типу лейкемії ми ділимо їх на лімфобластні клітини, які найчастіше зустрічаються у дітей, вражають дітей молодшого віку від 2 до 5 років, а мієлобласти, які зустрічаються набагато рідше, впливають на різні вікові категорії більш рівномірно, максимум у грудному віці і певне збільшення підліткового віку. За даними Національного реєстру раку, у Словаччині у 2001 році діагностували дітей до 40 нових випадків лейкемії.

Симптоми лейкемії

Які симптоми є визначальними при лейкозах?
Клінічні ознаки лейкозу відображають ступінь інфільтрації кісткового мозку лейкозними клітинами і виходять за медулярний ступінь захворювання і є "типовими" тим, що вони є неспецифічними. Найбільш поширені симптоми включають: збільшення печінки та селезінки, підвищення температури та безболісне збільшення лімфатичних вузлів.

Рідше кровотечі, блідість, втома, біль у кістках та суглобах, зморщування, постійний кашель та утруднене дихання, головний біль, блювота, проблеми з рівновагою, зором, судоми, погіршення користі (при ураженні центральної нервової системи), набряк у підшкірному покриві присутні тканини та область ясен. Тривалість цих симптомів варіюється, від декількох днів до місяців. Деякі рідкісні немедулярні симптоми передують ураженню кісткового мозку на 1-2 роки.

Які захворювання звикли плутати з лейкемією?
Лейкемію можна сплутати з іншими захворюваннями, такими як ювенільний ревматоїдний артрит, інфекційний мононуклеоз, різні типи анемії та порушення кровотворення, а також інші види раку.

Лабораторні тести для діагностики лейкемії включають: аналіз крові визначення частки різних типів білих кров'яних тілець (диференціальний аналіз крові), деяких біохімічних показників, що відображають збільшення кількості злоякісних клітин в організмі, але особливо обстеження кісткового мозку.

Лейкемія в пренатальному віці

Деякі типи захворювання можуть проявлятися в пренатальному віці. Що це таке?
В даний час визнано, що в деяких випадках ВСІ у дітей можуть мати пренатальне походження. Непрямими доказами є лейкемія у однояйцевих близнюків із генетично ідентичним захворюванням. Більш прямим підтвердженням цієї теорії є виявлення тієї самої генетичної мутації, яка виявлена ​​у немовлят та дітей раннього віку з лейкемією в крові при народженні. Вважається, що генетичні зміни до народження є лише першим кроком, що призводить до лейкемії, і подальший постнатальний період необхідний для того, щоб захворювання насправді розвинулось.

Лікування лейкемії

Що лежить в основі лікування гострих лейкозів?

При лікуванні гострих лейкозів у дітей застосовується комбіноване цитостатичне лікування, яке триває до два роки. Спочатку ремісія досягається у 95% дітей з ГОЛ і у 80% пацієнтів з ОМЛ. Довготривале виживання (або назавжди вилікуване) становить 75-80% дітей з ВСІ, 50-60% дітей з ОМЛ та хронічним мієлоїдним лейкозом. При лікуванні дітей з рідкісним хронічним мієлоїдним лейкозом (у Словаччині щорічно діагностується 1-2 нових пацієнта) цілеспрямоване лікування застосовується лише кілька років відомим препаратом, який, однак, не дозволяє назавжди вилікувати пацієнтів. Постійне виліковування досягається у 50-60% пацієнтів після алогенного трансплантація гемопоетичні клітини (кістковий мозок).

Які шанси, якщо захворювання діагностується у немовлят?
ALL у немовлят виявляється біологічно унікальним. Лейкемічні клітини виникають на дуже ранній стадії лейкоцитів. Найгірший прогноз у немовлят до 1 року. Немовлята також мають підвищену частоту хромосомних відхилень, що пов'язано з поганим прогнозом. Вони мають підвищену наявність несприятливих прогностичних ознак (високий рівень лейкоцитів, пошкодження мозку, погана реакція на лікування). У них часто розвивається ранній рецидив.

Прогноз важливий при лікуванні. Що це означає?
На результат лікування ВСІ впливають певні клінічні та лабораторні характеристики, які називаються прогностичними факторами. До них належать: кількість лейкоцитів на момент захворювання, стать, швидкість реакції на початкову фазу лікування, наявність генетичних відхилень та імунологічний підтип лейкозних клітин. Відповідно до цих прогностичних факторів визначається інтенсивність обраного лікування. У деяких пацієнтів з гіршими прогностичними показниками, але іноді з відносно хорошим прогнозом спостерігається повернення (рецидив) захворювання. Шанси остаточно вилікуватися у цієї групи пацієнтів набагато гірші, і багатьом з них допоможе трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин.

Хіміотерапія

Лікування лейкемії неможливо уявити сьогодні без хіміотерапії. Однак він також має багато побічних ефектів. Однак наскільки це ефективно у маленьких дітей?
Побічні ефекти хіміотерапії пов’язані з основним принципом механізму її дії - вона руйнує всі клітини в організмі зі здатністю швидко рости. В основному це злоякісні клітини, крім них також здорові клітини крові, волосяні фолікули, клітини слизової тощо.

Отже, волосся втрачається, тому у цих пацієнтів дуже істотно знижений імунітет (це забезпечується лейкоцитами) з високим ризиком серйозних інфекцій або більшої кровотечі (коли тромбоцити падають), або їм потрібні переливання крові (коли червона кров клітини падають). Також можуть бути хворобливі афи до дефектів ділянок слизової оболонки рота або діарея стілець, залежно від того, яка частина травного тракту уражена. Вони відносно поширені печінка тести, іноді порушується функція нирок. Більшість з цих побічних ефектів є тимчасовими та несерйозними, що пов’язано з лікуванням, яке проводиться.

Лікування також може мати уповільнені наслідки, які можуть виникнути через кілька років після закінчення хіміотерапії. Вони включають напр. порушення роботи залоз внутрішньої секреції (щитовидна залоза, репродуктивні органи), погіршення роботи серця, нирок, мозку - особливо у пацієнтів із додатковою променевою терапією (труднощі з навчанням, порушення чутливості, порушення росту, ожиріння). Можуть розвинутися психічні розлади (приблизно у 20% розвивається посттравматичний стресовий розлад). Тому за дітьми проводиться амбулаторний нагляд протягом тривалого часу до життя після зцілення, щоб ці пізні наслідки після лікування вчасно розпізнали та вилікували.

Шанс на появу лейкемії також залежить від типу лейкемії. Які типи мають менший ризик?
Гострий лімфобластний лейкоз має кращий прогноз та менший ризик рецидиву, ніж мієлобластний лейкоз. Рецидив виникає у 20-25% пацієнтів, який найчастіше знаходиться в кістковому мозку, рідше поза ним (екстрамедулярно) - особливо в ЦНС або яєчках, або змішаний. Більшість рецидивів спостерігаються на 1-му році після закінчення лікування, через 4 роки вони рідкісні. Рецидиви протягом 6 місяців після закінчення підтримуючого лікування відзначаються рано, їх прогноз серйозний. Пізні рецидиви мають більш сприятливий прогноз. При пізньому рецидиві ремісія досягається у> 90% пацієнтів. Довготривала виживаність становить 30 - 40%, але після раннього рецидиву лише 10 - 15%. Після трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (TKB) від однакового брата або сестри виживання становить 40-60%, навіть при ранньому рецидиві.

При мієлобластному лейкозі рецидив трапляється у 50%. Половина рецидивів трапляється в перший рік після встановлення діагнозу, а більшість рецидивів відбувається протягом 4 років після встановлення діагнозу. В основному вони знаходяться в кістковому мозку. Друга лінія СНТ досягає другої ремісії через 30-50%, але виживає більше року