tbl flm 60x60 мг (блиск.Al/OPA/Al/PVC/Al)
Зміст короткого опису характеристик (SPC)
Додаток № 1 до повідомлення про зміну реєстрації лікарського засобу, ідентифікаційний номер: 2012/05638, 2012/5639
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
таблетки, вкриті плівковою оболонкою
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 30 мг аторвастатину у вигляді аторвастатину кальцію.
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 60 мг аторвастатину у вигляді аторвастатину кальцію.
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 80 мг аторвастатину у вигляді аторвастатину кальцію.
Допоміжні речовини: лактоза моногідрат.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою.
Білі до майже білих, круглі, трохи опуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки зі скошеними краями.
Білі до майже білих, овальні двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою.
Білі до майже білих, двоопуклі таблетки у формі капсули, вкриті плівковою оболонкою.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Atoris показаний як допоміжна терапія з одночасною дієтою для зниження загального рівня холестерину (загального C), LDL-холестерину (LDL-C), аполіпопротеїну B та рівня триацилгліцерину у дорослих, підлітків та дітей віком 10 років і старше з первинною гіперхолестеринемією, включаючи сімейну гіперхолестеринемію (гетерозиготна форма) або комбіновану (змішану) гіперліпідемію (що відповідає типу IIa або типу IIb за Фредріксоном), якщо дієта та інші немедикаментозні.
Atoris також призначається для зниження загального холестерину та холестерину ЛПНЩ у дорослих із гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією як допоміжну терапію до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад, аферез ЛПНЩ) або коли такі методи лікування недоступні.
Профілактика серцево-судинних захворювань
Профілактика серцево-судинних подій у дорослих пацієнтів, за якими виявлено високий ризик перших серцево-судинних подій (див. Розділ 5.1), на додаток до коригування інших факторів ризику.
4.2 Дозування та спосіб введення
Перед початком терапії Аторісом пацієнту слід призначити стандартну дієту, що знижує рівень холестерину, яку слід дотримуватися протягом усієї терапії Аторисом.
Дозу слід індивідуально визначати залежно від вихідного рівня ЛПНЩ-холестерину, мети лікування та реакції пацієнта.
Звичайна початкова доза становить 10 мг один раз на день. Коригування дози проводиться з інтервалом у 4 тижні або більше. Максимальна доза становить 80 мг один раз на день.
Первинна гіперхолестеринемія та комбінована (змішана) гіперліпідемія
Для більшості пацієнтів достатньо дози Аторіс 10 мг один раз на день. Терапевтичний ефект проявляється протягом 2 тижнів, а максимальна відповідь зазвичай досягається протягом 4 тижнів. При тривалій терапії ефект препарату залишається незмінним.
Гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія
Пацієнтам слід розпочинати лікування Аторісом 10 мг щодня. Дози слід регулювати індивідуально кожні 4 тижні до 40 мг на день. Після цього дозу можна збільшити або до максимальної дози 80 мг на добу, або обмінник, що зв'язує жовчні кислоти, можна вводити в комбінації з 40 мг аторвастатину один раз на день.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія
Доступні лише обмежені дані (див. Розділ 5.1).
Доза аторвастатину у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить від 10 до 80 мг на добу (див. Розділ 5.1). Аторвастатин слід застосовувати у цих пацієнтів як допоміжну терапію до інших методів гіполіпідемічної терапії (наприклад, аферезу ЛПНЩ) або коли такі методи лікування недоступні.
Профілактика серцево-судинних захворювань
У дослідженнях первинної профілактики доза становила 10 мг/добу. Для досягнення рівня холестерину (ЛПНЩ) відповідно до чинних рекомендацій можуть знадобитися більш високі дози.
Порушення функції нирок
Коригування дози не потрібно (див. Розділ 4.4).
Порушення функції печінки
Аторіс слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функції печінки (див. Розділи 4.4 та 5.2). Atoris протипоказаний пацієнтам з активними захворюваннями печінки (див. Розділ 4.3).
Застосування у пацієнтів літнього віку
Ефективність та безпека у пацієнтів старше 70 років, які отримують рекомендовані дози, порівнянні із загальною сукупністю.
Застосування у дітей та підлітків
Лікування у дітей та підлітків повинно проводитись лише лікарями, що мають досвід лікування дитячої гіперліпідемії, а пацієнти повинні регулярно контролюватися для оцінки курсу лікування.
Пацієнтам віком від 10 років рекомендується починати з дози 10 мг аторвастатину на добу та титрувати до 20 мг на день. Титрування у педіатричних пацієнтів слід проводити відповідно до індивідуальної реакції на лікування та толерантності. Інформація про безпеку у педіатричних пацієнтів, які отримують дози вище 20 мг, що відповідає приблизно 0,5 мг/кг, обмежена.
Досвід у дітей у віці 6-10 років обмежений (див. Розділ 5.1). Аторвастатин не призначений для лікування пацієнтів віком до 10 років.
Інші лікарські форми/концентрації можуть бути більш підходящими для цієї групи пацієнтів.
Atoris призначений для перорального застосування. Кожну добову дозу аторвастатину вводять одночасно і можна вводити в будь-який час доби з їжею або без неї.
4.3 Протипоказання
Atoris протипоказаний пацієнтам:
підвищена чутливість до препарату або до будь-якої з допоміжних речовин;
при активному захворюванні печінки або незрозумілому стійкому підвищенні рівня сироваткових трансаміназ більш ніж у три рази вище верхньої межі відліку;
під час вагітності, лактації та у жінок дітородного віку, які не використовують адекватну контрацепцію (див. розділ 4.6).
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Печінкові проби слід проводити перед початком лікування та регулярно під час лікування.
Пацієнтам, які виявляють будь-які ознаки або симптоми ураження печінки, слід проводити печінкові проби. Пацієнтів, у яких спостерігається підвищений рівень трансаміназ, слід контролювати, поки рівень не прийде в норму. Якщо підвищення рівня трансаміназ більш ніж утричі перевищує верхню межу (ГМН), рекомендується зменшити дозу або припинити лікування Аторісом (див. Розділ 4.8).
Atoris слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які вживають велику кількість алкоголю та/або мають в анамнезі захворювання печінки.
Профілактика інсульту шляхом агресивного зниження рівня холестерину (SPARCL)
У пост-хок-аналізі підтипів інсульту у пацієнтів без ішемічної хвороби серця (ІХСД), які нещодавно перенесли раптовий інсульт або перехідну ішемічну атаку (ТІА), спостерігалася більша частота геморагічного інсульту. лікування аторвастатином 80 мг. Підвищений ризик спостерігався, особливо у пацієнтів з геморагічним НКМП або лакунарним інфарктом мозку в анамнезі на момент вступу в дослідження. У пацієнтів з геморагічним НКМП або лакунарним мозковим інфарктом в анамнезі співвідношення ризику та користі аторвастатину у дозі 80 мг є невизначеним, і тому перед початком лікування необхідно ретельно продумати потенційний ризик геморагічного НЦМП (див. Розділ 5.1).
Вплив на скелетні м’язи
Аторвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, у рідкісних випадках може впливати на скелетні м’язи та спричиняти міалгію, міозит та міопатію, які можуть перерости в рабдоміоліз - потенційно небезпечний для життя стан, що характеризується помітним підвищенням рівня креатинкінази (КК).> 10 разів верхньої норми норми), міоглобінемія та міоглобінурія, що може призвести до ниркової недостатності.
Аторвастатин слід з обережністю призначати пацієнтам, які мають схильність до рабдоміолізу. Перед початком терапії статинами слід контролювати рівень СК у наступних випадках:
позитивний особистий або сімейний анамнез спадкової м’язової дистрофії;
позитивний анамнез пошкодження м’язів, пов’язаного із лікуванням статинами або фібратами;
позитивний анамнез захворювання печінки та/або вживання алкоголю;
у пацієнтів літнього віку (вік> 70 років) слід враховувати необхідність такого обстеження залежно від наявності інших факторів, що схильні до рабдоміолізу;
ситуації, коли рівні плазми можуть підвищуватися, такі як взаємодії (див. розділ 4.5) та конкретні групи пацієнтів, включаючи генетичні підгрупи (див. розділ 5.2).
У таких випадках ризик лікування слід оцінювати з урахуванням потенційної користі та рекомендується клінічний моніторинг.
Якщо рівень КК значно підвищений на початковому рівні (> 5-кратна ВМН), лікування аторвастатином не слід починати.
Дослідження рівня креатинкінази
Креатинкінази (КК) не слід досліджувати після важких фізичних навантажень або будь-якої іншої можливої причини підвищення КК, оскільки це ускладнює інтерпретацію значень. Якщо значення CK значно підвищені на початковому рівні (> 5 разів вище норми норми норми норми), значення повинні бути переглянуті через 5 - 7 днів пізніше для підтвердження результатів.
Пацієнтів потрібно попросити негайно повідомити про біль у м’язах, м’язові судоми або м’язову слабкість, особливо якщо вони супроводжуються нудотою або гарячкою.
Якщо такі симптоми виникають під час лікування аторвастатином, слід контролювати їх рівень КК. Якщо виявлено, що ці значення значно підвищені (> 5-кратна ВМН), лікування слід припинити.
Якщо м'язові симптоми виражені серйозно і викликають щоденний дискомфорт, навіть якщо рівень КК підвищений до £ 5 разів верхньої норми, слід розглянути можливість припинення лікування.
Якщо симптоми зникають і рівень КК нормалізується, тоді можна розглянути можливість повторного введення аторвастатину або розпочати альтернативну терапію статинами з найнижчою межею дози з ретельним контролем.
Лікування аторвастатином повинно бути припинено, якщо спостерігається значне підвищення рівня СК (> 10-кратне значення верхньої норми норми) або якщо діагностовано або підозрюється рабдоміоліз.
Супутнє лікування іншими препаратами
Ризик рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину з певними лікарськими засобами, які можуть підвищувати концентрацію аторвастатину в плазмі, такими як потужні інгібітори CYP3A4 або транспортні білки (наприклад, циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, постконазол, постконазол, -протеази, включаючи ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір та ін.). Ризик міопатії також може бути підвищений при одночасному застосуванні гемфіброзилу та інших фібратів, еритроміцину, ніацину та езетимібу. Там, де це можливо, замість цих препаратів слід розглядати альтернативні (не взаємодіючі) форми лікування.
У випадках, коли необхідне одночасне застосування цих лікарських засобів з аторвастатином, слід ретельно розглянути переваги та ризик супутнього лікування. Коли пацієнти отримують препарати, що підвищують концентрацію аторвастатину в плазмі, рекомендується менша максимальна доза аторвастатину. Крім того, для потужних інгібіторів CYP3A4 слід розглянути нижчу початкову дозу аторвастатину та рекомендувати відповідне клінічне спостереження за цими пацієнтами (див. Розділ 4.5).
Одночасне застосування аторвастатину та фузидової кислоти не рекомендується, тому під час лікування фузидовою кислотою можна розглянути можливість тимчасового припинення прийому аторвастатину (див. Розділ 4.5).
Інтерстиціальна хвороба легенів
Повідомлялося про виняткові випадки інтерстиціальної хвороби легенів при застосуванні статинів, особливо при тривалому лікуванні (див. Розділ 4.8). Прояви включають задишку, непродуктивний кашель та загальне погіршення самопочуття (втома, втрата ваги, лихоманка). Якщо у пацієнта є підозра на інтерстиціальне захворювання легенів, терапію статинами слід припинити.
Застосування у дітей та підлітків
Безпека психічного розвитку у дітей та підлітків не встановлена (див. Розділ 4.8).
Деякі дані свідчать про те, що статини як група підвищують рівень глюкози в крові і можуть спричинити гіперглікемію у деяких пацієнтів із високим ризиком розвитку діабету, що вимагатиме стандартного лікування діабету. Однак цей ризик переважає зменшення судинного ризику статинами, і тому не повинен бути причиною для припинення лікування. У пацієнтів групи ризику (глюкоза в крові натще 5,6-6,9 ммоль/л, ІМТ> 30 кг/м 2, підвищений рівень триацилгліцеринів, гіпертонія) слід контролювати клінічний стан та біохімічні показники відповідно до місцевих рекомендацій.
Atoris містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив супутніх ліків на аторвастатин
Аторвастатин метаболізується цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) і є субстратом для транспортних білків, наприклад транспортер поглинання гепатоцитів OATP1B1. Одночасне введення препаратів, які є інгібіторами CYP3A4 або транспортних білків, може призвести до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі та збільшення ризику міопатії. Ризик також може бути підвищений при одночасному застосуванні аторвастатину з іншими лікарськими засобами, які потенційно можуть індукувати міопатію, такими як фібрати та езетиміб (див. Розділ 4.4).
Показано, що потужні інгібітори CYP3A4 призводять до помітно підвищених концентрацій аторвастатину (див. Таблицю 1 та конкретну інформацію нижче). Одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, позаконазол та інгібітори протеази ВІЛ, включаючи ритонавір, лопінавір, атазанавір, даравір, сауавір. У випадках, коли неможливо уникнути одночасного прийому цих лікарських засобів з аторвастатином, слід розглянути нижчу початкову та максимальну дози аторвастатину та рекомендувати відповідне клінічне спостереження за цими пацієнтами (див. Таблицю 1).
Помірні інгібітори CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, дилтіазем, верапаміл та флуконазол) можуть збільшити концентрацію аторвастатину у плазмі крові (див. Таблицю 1). Підвищений ризик розвитку міопатії спостерігався при застосуванні еритроміцину у поєднанні зі статинами. Дослідження взаємодії для оцінки впливу аміодарону або верапамілу на аторвастатин не проводились. Як відомо, як аміодарон, так і верапаміл пригнічують активність CYP3A4, і одночасне застосування з аторвастатином може призвести до збільшення експозиції аторвастатину. Тому при одночасному застосуванні з помірними інгібіторами CYP3A4 слід розглядати нижчу максимальну дозу аторвастатину та рекомендується відповідне клінічне спостереження за цими пацієнтами. Адекватний клінічний моніторинг рекомендується після початку терапії інгібіторами або після корекції дози інгібітора.
Одночасне застосування аторвастатину з індукторами цитохрому Р450 3А4 (наприклад, ефавіренц, рифампіцин, звіробій) може призвести до змінного зниження концентрації аторвастатину у плазмі крові. Рекомендується одночасне введення аторвастатину з рифампініном через подвійний механізм взаємодії рифампініну (індукція цитохрому P450 3A та інгібування поглинання транспортера OATP1B1 гепатоцитами), оскільки введення аторвастатину лише через деякий час після введення рифампіпіну було пов’язане зі значними концентраціями в плазмі крові. . Однак вплив рифампіну на концентрацію аторвастатину в гепатоцитах невідомий, і пацієнтів слід ретельно контролювати щодо ефективності, якщо не вдається уникнути одночасного прийому.
Інгібітори транспортного білка
Інгібітори транспортних білків (наприклад, циклоспорин) можуть посилювати системний вплив аторвастатину (див. Таблицю 1). Вплив інгібування поглинання транспортера гепатоцитами на концентрацію аторвастатину невідомий. Якщо одночасного застосування неможливо уникнути, рекомендується зменшення дози та клінічний моніторинг ефективності (див. Таблицю 1).
Вживання лише фібратів іноді пов’язане з м’язовими ефектами, включаючи рабдоміоліз. Ризик цих ефектів може бути підвищений при одночасному застосуванні фібратів та аторвастатину. Якщо одночасного застосування неможливо уникнути, для досягнення терапевтичної мети слід використовувати найменшу дозу аторвастатину, а пацієнтів слід контролювати належним чином (див. Розділ 4.4).
Застосування езетимібу окремо пов’язане з м’язовими ефектами, включаючи рабдоміоліз. Отже, ризик цих ефектів може бути збільшений при одночасному застосуванні еземітибу та аторвастатину. Рекомендується адекватний клінічний моніторинг цих пацієнтів.
Плазмові концентрації аторвастатину та його активних метаболітів були нижчими (приблизно 25%) при одночасному застосуванні колестиполу з аторвастатином. Однак гіполіпідемічний ефект був більшим при одночасному застосуванні з аторвастатином та колестиполом, ніж при застосуванні кожного препарату окремо.
Дослідження взаємодії з аторвастатином та фузидовою кислотою не проводились. Як і при застосуванні інших статинів, у постмаркетинговому досвіді при одночасному застосуванні аторвастатину та фузидової кислоти повідомлялося про вплив на м’язи, включаючи рабдоміоліз. Механізм цієї взаємодії невідомий. Слід ретельно спостерігати за пацієнтами, і тимчасове припинення прийому аторвастатину може бути доцільним.
Вплив аторвастатину на супутні ліки
Одночасне повторне введення дигоксину та 10 мг аторвастатину дещо підвищувало рівноважні концентрації дигоксину. Слід уважно спостерігати за пацієнтами, які приймають дигоксин.
Одночасне застосування аторвастатину з пероральними контрацептивами призвело до підвищення концентрації норетистерону та етинілестрадіолу у плазмі крові.
У клінічному дослідженні у пацієнтів, які отримували хронічну терапію варфарином, одночасне застосування аторвастатину у дозі 80 мг з варфарином призвело до незначного зменшення протромбінового часу приблизно на 1,7 секунди протягом перших 4 днів прийому, яке нормалізувалося протягом 15 днів після лікування аторвастатином. Незважаючи на те, що були зареєстровані лише дуже рідкісні випадки клінічно значущих антикоагулянтних взаємодій, у пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час слід визначати перед початком лікування аторвастатином і досить часто протягом першого періоду лікування, щоб переконатися, що протромбінового часу не відбулося значних змін. Як тільки буде задокументовано стабільний протромбіновий час, протромбіновий час можна контролювати з інтервалами, які зазвичай рекомендуються пацієнтам, які приймають кумаринові антикоагулянти. Якщо дозу аторвастатину змінюють або лікування припиняють, слід повторити ту саму процедуру. Лікування аторвастатином не асоціювалося з кровотечами або зміною протромбінового часу у пацієнтів, які не приймали антикоагулянти.
Таблиця 1: Вплив одночасно введених препаратів на фармакокінетику аторвастатину