Дізнайтеся, як генетичне тестування пов’язане з клінічним застосуванням та перевагами.

здоров

Багато лікарів з нетерпінням чекають майбутнього медицини, де кожен може поділитися всім своїм геномом, щоб дотримуватися кращих, більш персоналізованих профілактичних заходів.

Той факт, що близько 30 000 людських генів відіграють роль у нашому здоров'ї, є незаперечним. В даний час найбільші німецькі постачальники (www.novogenia.com) пропонують 800 різних медико-генетичних тестів. У світі існує понад 2000 [1], багато з яких є діагностичними тестами на наявність моногенних - деяких дуже рідкісних захворювань - та генетичних компонентів загальних ендемічних захворювань, які стають все більш очевидними.

Генетичне тестування може вимагати різних застосувань на практиці. З одного боку, вони служать для підтвердження підозрюваного діагнозу (наприклад, муковісцидозу - ген CFTR [6]) або оцінки ризику родичів першого ступеня (рак молочної залози - ген BRCA1 та BRCA2 [7]).

Хоча деякі генетичні результати представляють абсолютну долю для здоров’я пацієнта, інші демонструють лише ризик розвитку захворювання. Оскільки розвиток багатьох захворювань залежить від взаємодії між генами та навколишнім середовищем/способом життя, з’являються нові варіанти профілактики.

"Якщо ми знаємо свою генетичну схильність до появи перших симптомів, ми можемо скорегувати навколишнє середовище, таким чином, свій спосіб життя, щоб уникнути певних факторів ризику, і таким чином ми можемо запобігти розвитку захворювання".

Говорить доктор Даніель Валлерсторфер, науковий керівник Центру генетики людини DNA Plus. У нас є багато дуже добре досліджених прикладів.

Сімейний гемохроматоз або хвороба накопичення заліза спричинений, наприклад, дефектами гена HFE [8]. У цих типах генів (75–96%) більшість людей з дефектами страждають від перевантаження залізом (висока насиченість трансферином і сироватковий феритин) та 50% інших симптомів, що завершується клінічним проявом гемохроматозу [3, 4]. Хоча хвороба є дуже поширеною, 67% неправильно діагностується та лікується неадекватно [5], що може призвести до ряду ускладнень, таких як захворювання суглобів, сприйнятливість до інфекцій, діабет та цироз печінки [9 - 12].

На даний момент генетичне тестування в основному використовується для підтвердження діагнозу та оцінки ризику близьких родичів, хоча воно має великий потенціал для виявлення безсимптомних носіїв мутації та запобігання захворюванню. Профілактичне лікування може бути таким же, як і фактичне лікувальне лікування гемохроматозу (флеботомічна терапія), калібрування вмісту заліза шляхом регулярного переливання крові. Розвиток вторинних розладів стає майже неможливим під наглядом лікаря, який розглядає це лікування [13, 14]. "Спілкування з ризиком має значні переваги для людей з генетичними дефектами", - сказав доктор Валлерсторфер. "На жаль, ми все ще дуже мало знаємо про власні ризики".

Хоча генетичні розлади та генетичні розлади домінантного успадкування можуть досягти подібних результатів, як генетичний аналіз, вони мають серйозні обмеження.

Наприклад, у випадку з Хореєю Хантінгтон, домінантний генний дефект, який змушує окремих пацієнтів страждати на цю хворобу (так звана повна пенетрантність), можна легко простежити в сімейній історії хвороби [15]. Якщо у несправного постачальника є дитина, існує 50% шансів, що дитина також буде постачальником. В анамнезі захворювання є лише припущеннями, і оцінка ймовірності захворювання становить 50%. Тільки генетичний аналіз може визначити, чи успадковується генетичний дефект і чи страждає дитина на цю хворобу.

При захворюваннях з неповним проникненням (не у всіх носіїв мутації розвивається захворювання), ніж у сімейної тромбофілії, ще важче зробити висновки на основі історії хвороби. Ці генетичні дефекти відносно поширені у 20-40% випадків тромбозу. Приблизно кожен двадцять європейців генетично схильний до тромбофілії та має 8-кратний ризик тромбозу [16 - 18]. Без лікування він розвиває потенційно летальний тромбоз у 10% людей з такою схильністю [19]. Оскільки ці генетичні дефекти не завжди призводять до захворювання, і існує 50% шансів передати його наступному поколінню, відстеження сімейної історії дуже складно, навіть якщо це можливо.

Такі захворювання, як гемохроматоз або непереносимість лактози, є рецесивними, що означає, що людина може розвинути цю непереносимість лише в тому випадку, якщо вона успадкувала дефектний ген від кожного з батьків. Перенесення одного з дефектних генів не викликає симптомів, тому неможливо дізнатися, чи є людина носієм без генетичного аналізу. Тому в цих випадках історія хвороби марна, оскільки випадки захворювання виникають епізодично, не зачіпаючи інших членів сім'ї.

Прогностичне значення генетичного тестування часто варіюється від захворювання, гена до гена і навіть від мутації до мутації. Крім того, такі генетичні аналізи надають різні варіанти інформації та профілактики залежно від пацієнта. Ось кілька прикладів добре вивчених варіантів генетичної схильності та профілактики.

Непереносимість лактози

Наявність двох генетичних дефектів, що впливають на ген LCT, з великою ймовірністю (> 90%) свідчить про розвиток непереносимості лактози [20 - 22]. Однак вік, в якому розвивається непереносимість, перші симптоми варіюються залежно від загального стану здоров’я людини. Хоча тест на толерантність до лактози (тест на водень або тест на дихання на водень) відповідає вашому поточному стану здоров’я, ви не можете робити жодних заяв щодо майбутнього здоров’я пацієнта. Однак генетичний аналіз із позитивними результатами з великою часткою ймовірності може передбачити появу непереносимості лактози в майбутньому. Зниження лактози в раціоні в поєднанні з ретельним вивченням симптомів може врятувати пацієнта від незрозумілого розладу травлення.

Сімейна тромбофілія

При одному генному дефекті (фактор V) ризик тромбозу зростає у вісім разів, і 10% пацієнтів страждають від тромбозів на будь-якому етапі життя. Якщо у пацієнта є два генетичні дефекти, ризик зростає приблизно в 80 разів, і якщо його не лікувати, це в більшості випадків призводить до розвитку захворювання. Дослідження показали, що генетичні дефекти присутні приблизно в 40% випадків тромбозу [6 - 19]. Зміни способу життя та медикаментозна терапія (особливо у ситуаціях високого ризику, таких як тривалі перельоти або операції) можуть нормалізувати ці генетичні схильності.

Ці генетичні схильності особливо небезпечні для жінок. Застосування контрацептивів або гормональних препаратів подвоює ризик індивідуального тромбозу, навіть без генетичного дефекту. Якщо ви також схильні до тромбофілії, ризик захворювання зростає в геометричній прогресії, до 18 разів [23, 24]. Тому жінкам з тромбофільними генетичними ознаками рекомендується переходити на альтернативні негормональні контрацептиви. Єдина проблема полягає в тому, що навряд чи є жінки, яких турбує цей ризик. Ризик ще більший під час вагітності. Через генетичну схильність тромбоз вже збільшився в 4 рази, що в цьому випадку в 60 разів; стан слід лікувати суворо низькомолекулярним гепарином [25, 26].

Сімейна гіперхолестеринемія

Генетичний дефект гена APOB збільшує ймовірність гіперхолестеринемії у 78 разів, тоді як певні дефекти гена LDLR зростають до 1233 разів [27 - 29]. Ці форми гіперхолестеринемії часто неможливо відрізнити від набутої холестеринемії, але можуть вимагати іншого лікування.

Остеопороз

Кожна третя жінка має генетичний дефект, що збільшує ризик остеопорозу на 26%. Кожна з 33 жінок має два дефектні гени, що збільшує ризик на 178% [30]. Зберегти кісткову масу набагато простіше, ніж відновлювати втрачену кісткову масу, тому важливо якомога швидше виявити генетично чутливих осіб, щоб вони могли вчасно реагувати. Якщо ризик виявляється рано, відповідні ділянки кістки можна зміцнити в молодому віці, а дієта, багата кальцієм, вітаміном D та фосфатом, уповільнює прогресування захворювання [31 - 34].

Непереносимість глютену/Целіакія

Наступні ризики для здоров’я, такі як непереносимість лактози, рак, включаючи ризик розвитку неходжкинської лімфоми у два чи чотири рази, ризик розвитку аденокарциноми тонкої кишки у понад 30 разів та ризик смерті в 1,4 рази можуть бути нормалізовані за допомогою відповідного лікування та глютену - безкоштовна дієта.

Дегенерація жовтої плями

Загальний генетичний дефект гена CFH збільшує ризик дегенерації жовтої плями в 4–12 разів, залежно від кількості генних дефектів. Індивідуальний ризик можна краще визначити, класифікуючи за групами ризику (1-кратний/4-кратний/12-кратний) [38, 39]. Пацієнтам із високим ризиком слід дотримуватися дієти, багатої антиоксидантами, використовувати захисні сонцезахисні окуляри від УФ та проводити домашні тести для виявлення спотворень поля зору; також рекомендуються регулярні медичні огляди [40-45].

Генетика харчування

Їсти фрукти - це здорово, жирне м’ясо - нездорово! Такі загальні харчові принципи добре відомі, і рекомендується всім дотримуватися збалансованої дієти. Однак ці правила були розроблені, щоб застосовуватись до всієї сукупності, але індивідуальні особливості не враховувались.

Наприклад, молочні продукти є рекомендованим джерелом кальцію. Багата кальцієм дієта відіграє важливу роль у осіб, генетично схильних до втрати кісткової маси (остеопороз). Таким чином, настійно рекомендуються молочні продукти, якщо ця людина не належить до числа 20 осіб у популяції, які не переносять лактозу через спадковий генетичний дефект [21]. У цьому випадку пацієнт повинен повністю перейти від молочних продуктів до інших джерел кальцію, таких як брокколі або дієтичні добавки. Генетична схильність до підвищеного рівня холестерину або тригліцеридів (атеросклероз), діабету 2 типу, непереносимості глютену/зерна (целіакія), хвороби накопичення заліза (гемохроматоз) або дегенерації жовтої плями, що вимагає спеціальних дієтичних змін для профілактики. Генетичний аналіз виявляє, яка категорія їжі є особливо важливою для людини та чого слід уникати на основі їх генетичної схильності