пролактиноми

В
В 		В

Індивідуальні послуги

Журнал

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Стаття

  • Іспанська (pdf)
  • Стаття в XML
  • Посилання на статті
  • Як цитувати цю статтю
  • SciELO Analytics
  • Автоматичний переклад
  • Надішліть статтю електронною поштою

Показники

  • Цитується SciELO
  • Доступ

Пов’язані посилання

  • Подібне в SciELO

Поділіться

версія В надрукована ISSN 0016-3813

Оптимальне лікування пролактиноми

Найкращий підхід для лікування пролактиноми

Артуро Зарате * Рената Сауседо, * Лурд Базурто *

* Дослідницький відділ ендокринології, Національний медичний центр, Мексиканський інститут соціального забезпечення, Мексика.

Листування та запит на овердрафт:
Доктор Артуро Зарате.
Електронна адреса: [email protected]

Ключові слова: пролактинома, гіперпролактинемія, дофамінергіки, синдром аменореї, галакторея, бромокриптин, ерголіни.

Пролактинома - найчастіша пухлина гіпофіза; клінічна картина у жінок характеризується порушеннями менструального циклу, аменореєю, галактореєю та/або стерильністю; неврологічні симптоми спостерігаються лише тоді, коли пухлина перевищує sella turcica, що є винятком. Рівень пролактину понад 100 нг/мл зазвичай є діагностикою пролактиноми, якщо немає вагітності та/або гіпотиреозу. Першим терапевтичним варіантом є препарати агоністів дофаміну, таким чином хірургічне втручання практично виключено. Дофамінергічні препарати пригнічують як синтез, так і секрецію пролактину, що, у свою чергу, відновлює функцію яєчників та індукує скорочення пухлини. На закінчення слід сказати, що агоністи дофаміну становлять лікування пролактиноми; крім того, препарат з відтягуванням супроводжується ремісією активності пролактиноми. У чоловіків розмір пролактиноми більший - макропролактинома, яка зазвичай представляє екстраселярне розширення, що супроводжується неврологічними та зоровими симптомами; однак пролактинома виявляє сприятливу реакцію на дофамінергічні препарати.

Ключові слова: пролактинома, гіперпролактинемія, галакторея ? синдром аменореї, бромокриптин, ерголіни.

Згадування пролактиноми передбачає наявність гіперпролактинемії, яка є однією з найпоширеніших причин розладів яєчників у молодих людей, оскільки вона виявляється приблизно у кожної п’ятої жінки, яка страждає на аменорею. 1 Гіперпролактинемія порушує секрецію обох гонадотропінів і руйнує стероїдогенез гонад, що призводить до порушення менструального циклу та безпліддя, пов’язаного з галактонеєю, приблизно у 80% випадків. 2 Високий рівень пролактину в кровообігу робить обов’язковим виключення існування пролактиноми за допомогою дослідження МРТ.

Пролактинома

Це найчастіша пухлина гіпофіза, близько 50% від загальної кількості, вона доброякісна і в 90% випадків є невеликою (мікроаденома: менше 10 мм); крім того, вони винятково збільшуються в розмірах. 1 Типова клінічна картина складається із порушення менструального циклу (зазвичай аменореї), стерильності та галактореї; дуже рідко це супроводжується неврологічними симптомами. Макропролактиноми мають розмір більше 10 мм, і це найпоширеніший різновид у людини; таким чином, вони виходять за межі sella turcica і викликають неврологічні симптоми, а також погіршення зору. Величина гіперпролактинемії пов'язана з розміром пролактиноми.

Аналіз крові на пролактин

Мало гормональних вимірювань мають динамічне значення, яке спостерігається при пролактині. Техніка добре стандартизована і досить надійна; Зразок крові можна отримати в будь-який час доби і через фізіологічні коливання (ефект вправи, їжа, подразнення стінки ребра), коли показник пролактину вище норми, необхідно повторити аналіз. Рівні проладину, що перевищують 100 нг/мл, є практично діагностикою пролактиноми, якщо немає вагітності та/або гіпотиреозу. Кілька препаратів можуть спричинити помірне підвищення рівня пролактину, не досягаючи значень, виявлених у проладіномі; найпоширеніші препарати - методопрамід, фенотіазини, рисперидон, верапаміл, метилдопа, резерпін та інгібітори МАО.

У клініці динамічні тести (провокаційні чи гальмівні) не є корисними як діагностичні засоби. Дослідження поля зору проводиться лише у випадках великих пухлин із розширенням вище sella turcica та підозрою на здавлення хіазми зорового нерва. У рідкісних випадках високий рівень пролактину може бути випадково або випадково виявлений у безсимптомних людей, і це може бути пов'язано з наявністю великих молекул пролактину, які є неактивними біологічними формами ("макропролактини") і які, як правило, не виробляються. проладінома. 3

Лікування

Дофамінергіки революціонізували лікування пролактиноми і практично обійшли ліки; таким чином, незалежно від розміру аденоми, першим терапевтичним варіантом є фармакологічний. 1,2 За допомогою дофамінергіків можна за короткий час відновити овальну функцію та відкоригувати стерильність навіть до нормалізації концентрації пролактину; також можна зменшити розмір аденоми. Дофамінергіки діють на рецептори, розташовані в мамотропних клітинах передньої долі гіпофіза, і пригнічують синтез і секрецію пролактину з подальшою нормалізацією осі гіпоталамус-гонадотропно-яєчники. Дофамінергічна дія може спричинити небажані побічні епізоди, такі як нудота, артеріальна гіпотензія, назальний запор, запаморочення та запор, які не обов'язково відповідають використаної дозі, але вони пов'язані з типом дофамінергічного. Перевага медикаментозної терапії для лікування проладиномів добре задокументована; крім того, препарат рідко є лікувальним, навіть у випадку мікроаденоми. 4.5

Дофамінергічний

Препарати, отримані з ергокриптину, є найбільш відомими завдяки великому досвіду, включаючи бромокриптин мезилат у формі таблеток (2,5 та 5,0 мг), які вводять один або два рази на день. Лізурид має подібний ефект і поставляється в таблетках по 0,2 мг. Інші агенти, такі як каберголін та хінаголід, мають селективну дію на рецептори допаміну типу 2, а отже, спостерігається більша інгібуюча дія на секрецію проладину та викликають менш небажані епізоди. Ефективність відновлення функції статевих залоз та зменшення маси пухлини, схоже, однакова між двома групами дофамінергіків, таким чином, що терапевтичний підбір базується на толерантності, тривалій прихильності та вартості препарату (Таблиця I) . Каберголін, який є похідним ерголінів та має пролонговану дію, поставляється в таблетках по 0,5 мг, які можна вводити один-два рази на тиждень. Хінаголід, який не походить від ріжків, випускається у вигляді таблеток по 25, 50 та 75 мг, які слід вводити один раз на день. 6

Важливо врахувати мету лікування, щоб визначити форму введення дофамінергіків, і практична схема така:

а) корекція стерильності. Овуляція індукується за відносно короткий час, і досягнення вагітності сприяє навіть до нормалізації концентрації пролактину. Після того, як вагітність доведена, дофамінергічний препарат призупиняють, і немає необхідності проводити серійне визначення пролактину, а також візуалізацію та/або візуальне дослідження периметрії протягом решти вагітності. У виняткових випадках відбувається зростання аденоми, але коли це відбувається, дофамінергічні препарати відновлюються, і це тримає пухлину під контролем; Крім того, було показано, що ці препарати позбавлені шкоди для плода. 7 Ладанда не впливає на пролактиному, і використання дофаміну не відновлюється, доки справа не буде переглянута.

б) зменшення маси пухлини. Лікування слід підтримувати більше року, а призупинення дофаміну залежить від ефекту, отриманого на гіперпролактинемію, та ступеня зменшення аденоми, виміряного за допомогою магнітно-резонансної томографії. Щорічний клінічний огляд та оцінка рівнів пролактину достатні для періоду спостереження, і, як правило, немає необхідності повторювати МРТ. Якщо немає бажання вагітності, можна використовувати будь-який метод контрацепції, бажано перорально гормональний, оскільки це не впливає на пролактиному. У трохи більше половини випадків дофамінергічні препарати досягають як зменшення розміру пролактиноми, так і її зникнення; в інших випадках аденома залишається незмінною. 8

в) порушення менструального циклу. Для індукції регулярних менструальних циклів використовується сполука естроген-прогестин, яка має нижчу вартість, ніж дофамінергічна; Крім того, якщо немає інтересу до вагітності, призначається пероральний гормональний контрацептив. Сама по собі наявність гіперпролактинемії без галактореї та регулярних менструацій не вимагає лікування, лише щорічна оцінка, якщо під час цього не з’являються симптоми. За наявності безсимптомної гіперпролактинемії необхідно виключити можливість ятрогенезу, гіпотиреозу та виняткову наявність високомолекулярних форм пролактину.

Пролактинома у людини

Як правило, він проявляється після 50-річного віку, і в більшості випадків це макропролактинома, що супроводжується неврологічними симптомами, які, як правило, є основною причиною консультації. Вони також можуть стосуватися статевої імпотенції та олігоспермії. Дофамінергіки ефективно зменшують розмір аденоми, і таким чином можна уникнути хірургічного втручання.

З 70-х років був досягнутий вражаючий прогрес у знанні пролактиноми і, отже, в її управлінні, все завдяки: 1) розробці методики оцінки концентрації пролактину, 2) появі ліків з активністю дофамінергічної, 3) введенню внутрішньочерепної візуалізації з високою роздільною здатністю та 4) вдосконалення методів мікрохірургії гіпофіза та їх оцінка результатів. З усім вищевикладеним було досягнуто оптимального та добровільного лікування пролактиноми, а також способу наближення до гіперпролактинемії.

Дякую. Автори хочуть відзначити фінансову підтримку, яку надають Фонд досліджень IMSS (FOFOI) та CONACYT. Автори отримали заохочення від Національної системи дослідників.

Список літератури

1. Шлехте Я.А. Пролактинома. N Engl J Med 2003; 349: 2035 ? 2041. [Посилання]

два. Zárate A, Canales ES, Jacobs LS, Soria J, Daughaday WH. Відновлення функції яєчників у пацієнтів з аменорейним синдромом галактореї після тривалої терапії L Dopa. Фертил Стерил 1973; 24: 340. [Посилання]

3. Тайсон Дже, Картер JN, Андреассен Б, Хат Дж, Сміт Б. Секреція пролактину та лютеїнізуючого гормону під час годування післяпологової лактації. Фертил Стерил 1978; 30: 154. [Посилання]

4. Schlechte JA, Sherman BM, Chapler FK, VanGilder J. Тривале спостереження за жінками з хірургічним лікуванням пролактину, що секретує пухлини гіпофіза. J Clin Endocrinol Metab 1986; 62: 1296 ? 301. [Посилання]

5. Лоса М, Мортіні Р, Барзагі Р, Джоя Л, Джованеллі М. Хірургічне лікування аденоми гіпофіза, що секретує пролактин: ранні результати та віддалений результат. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 3180 ? 3186. [Посилання]

6. Zárate A, Channels ES, Cano C, Pilonieta CJ. Спостереження за пацієнтами з пролактиномами після припинення тривалої терапії бромокриптином. Acta Endocrinol 1983; 104: 139 ? 42. [Посилання]

7. Zárate A, Channels ES, Alger M. Вплив вагітності та лактації на пухлини, що секретують пролактин гіпофіза. Acta Endocrinol 1979; 92: 407 ? 11. [Посилання]

8. Беван Дж. С., Вебстер Дж., Хбурк Дж., Скенлон М. Ф. Агоністи дофаміну та усадка пухлини гіпофіза. Endocr Rev 1992; 13: 220 ? 240. [Посилання]

В Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, перебуває під ліцензією Creative Commons