Додаток No 1 для повідомлення про зміну, реєстраційний номер: 2019/06241-Z1B
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 2 мг глімепіриду.
Кожна таблетка містить 3 мг глімепіриду.
Допоміжна речовина з відомим ефектом
Oltar 2 мг містить 150,80 мг моногідрату лактози на таблетку.
Oltar 3 мг містить 149,50 мг моногідрату лактози на таблетку.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Білі таблетки без капсули у формі капсули зі скошеним краєм із забиткою з одного боку.
Таблетку можна розділити на рівні дози.
Жовті таблетки у формі капсули, не вкриті оболонкою, зі скошеним краєм, забиті з одного боку.
Оціночна лінія не призначена для розбиття планшета.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Oltar призначається для лікування цукрового діабету 2 типу, якщо дієта, фізичні вправи та зниження ваги самі по собі недостатні.
Вівтар призначений для дорослих.
4.2 Дозування та спосіб введення
Основою успішного лікування діабету є правильна дієта, регулярні фізичні навантаження, а також регулярні дослідження крові та сечі. Пероральні антидіабетики або інсулін не можуть компенсувати, якщо пацієнт не дотримується рекомендованої дієти.
Дозування визначається на основі результатів визначення рівня глюкози в крові та сечі.
Початкова доза становить 1 мг глімепіриду на день. Якщо з цією дозою досягнуто належних налаштувань, її також слід використовувати під час підтримуючої терапії.
Для інших режимів дозування доступні відповідні концентрації ліків.
Якщо встановленого рівня недостатньо, дозу слід поступово збільшувати до приблизно 2, 3 або 4 мг глімепіриду на день приблизно через 1-2 тижні між кожним етапом на основі контролю глікемії.
Дози понад 4 мг на день дають кращі результати лише у виняткових випадках.
Максимальна рекомендована доза - 6 мг глімепіриду на день.
У пацієнтів, які недостатньо контролювали максимальну добову дозу метформіну, може бути розпочато супутнє лікування глімепіридом. Поки дозу метформіну підтримують, терапію глімепіридом починають з низьких доз, а потім коригують відповідно до бажаного ступеня метаболічної компенсації до максимальної добової дози. Комбінована терапія повинна розпочинатися під пильним наглядом лікаря.
У пацієнтів, які недостатньо контролюють максимальну добову дозу глімепіриду, при необхідності може бути розпочата терапія інсуліном. Поки дозу глімепіриду підтримують, лікування інсуліном починають з низьких доз, а потім коригують відповідно до ступеня необхідної метаболічної компенсації. Комбінована терапія повинна розпочинатися під пильним наглядом лікаря.
Зазвичай достатньо одноразової добової дози глімепіриду. Рекомендується приймати цю дозу незадовго до або під час ситного сніданку або, якщо його не подають, незадовго до або під час першого основного прийому їжі.
Пропущену дозу не слід виправляти подальшим використанням більшої дози.
Таблетки слід ковтати цілими з рідиною.
Якщо у пацієнта спостерігається гіпоглікемічна реакція на 1 мг глімепіриду щодня, це означає, що стан можна компенсувати лише дієтою.
Під час лікування, наприклад, поліпшення компенсації діабету, пов’язаного з підвищеною чутливістю до інсуліну, потреба в глімепіриді може зменшитися. Для запобігання гіпоглікемії слід розглянути можливість тимчасового зменшення дози або припинення лікування. Зміна дозування може також знадобитися, якщо змінюється вага пацієнта або спосіб життя або інші фактори, що збільшують ризик гіпо- або гіперглікемії.
Перехід від інших пероральних гіпоглікемічних засобів до глімепіриду
Як правило, можливий перехід з інших пероральних гіпоглікемічних засобів на глімепірид. При переході на глімепірид слід враховувати силу та період напіввиведення попереднього препарату.
У деяких випадках, особливо для антидіабетиків з тривалим періодом напіввиведення (наприклад, хлорпропамід), рекомендується фаза вимивання протягом декількох днів, щоб мінімізувати ризик гіпоглікемічних реакцій через адитивний ефект. Рекомендована початкова доза становить 1 мг глімепіриду на день.
Залежно від реакції організму, дозу глімепіриду можна поступово збільшувати, як описано раніше.
Перехід від інсуліну до глімепіриду
У хворих на цукровий діабет 2 типу, які отримують інсулін, у виняткових випадках може бути показаний перехід на глімепірид.
Перехід слід проводити під ретельним наглядом лікаря.
Пацієнти з порушеннями функції нирок або печінки
Безпека та ефективність препарату Алтар у дітей віком до 8 років не встановлені. Дані про монотерапію глімепіридом у дітей у віці від 8 до 17 років обмежені (див. Розділи 5.1 та 5.2).
На сьогодні наявні дані про безпеку та ефективність для педіатричної популяції є недостатніми, тому таке використання не рекомендується.
Для перорального застосування.
4.3 Протипоказання
Oltar протипоказаний пацієнтам із наступними станами:
- гіперчутливість до діючої речовини або будь-якої допоміжної речовини, переліченої в розділі 6.1. або до інших похідних сульфонілсечовини або сульфаніламідів,
- інсулінозалежний діабет,
- діабетична кома,
- кетоацидоз,
- тяжкі порушення функції нирок або печінки. У разі тяжких порушень функції нирок або печінки необхідна зміна інсуліну.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Вівтар потрібно взяти незадовго до або під час їжі.
Коли прийоми їжі нерегулярні або пропущені, лікування глімепіридом може призвести до гіпоглікемії. Можливі симптоми гіпоглікемії включають: головний біль, ненаситний голод, нудоту, блювоту, втома, сонливість, порушення сну, неспокій, агресивність, порушення здатності до концентрації уваги та уповільнення реакцій, депресія, сплутаність свідомості, розлади мови та зору, афазія, тремор, парез, розлади чутливості, запаморочення, безпорадність, втрата самоконтролю, марення, судоми головного мозку, сонливість та втрата свідомості до коми, включаючи поверхневе дихання та брадикардію.
Крім того, можуть бути наявні такі ознаки адренергічної контррегуляції, як пітливість, волога шкіра, занепокоєння, тахікардія, гіпертонія, серцебиття, стенокардія та серцеві аритмії.
Клінічна картина нападу важкої гіпоглікемії може нагадувати інсульт.
Симптоми майже завжди можна швидко впоратись негайним введенням вуглеводів (цукру).
Штучні підсолоджувачі неефективні.
Відомо, що інші сульфонілсечовини повторюються, незважаючи на успішні початкові контрзаходи.
Важка гіпоглікемія або тривала гіпоглікемія, яку лише тимчасово контролювали нормальним цукром, вимагає негайної медичної допомоги, а іноді і госпіталізації.
Фактори, що сприяють гіпоглікемії, включають:
- небажання або (особливо у пацієнтів літнього віку) нездатність пацієнта співпрацювати,
- недоїдання, нерегулярне харчування або пропуск їжі або періоди голодування,
- дисбаланс між фізичними витратами та споживанням вуглеводів,
- зміни дієти,
- вживання алкоголю, особливо в поєднанні з пропуском їжі,
- порушення функції нирок,
- важкі порушення функції печінки,
- передозування глімепіридом,
- певні некомпенсовані розлади ендокринної системи, що впливають на вуглеводний обмін або протирегуляцію гіпоглікемії (такі як певні розлади щитовидної залози та недостатність передньої частини гіпофіза або кори надниркових залоз),
- одночасне введення деяких інших лікарських засобів (див. розділ 4.5).
Лікування глімепіридом вимагає регулярного контролю рівня глюкози в крові та сечі. Крім того, рекомендується визначати частку глікованого гемоглобіну.
Під час лікування глімепіридом необхідний регулярний моніторинг печінкових та гематологічних показників (особливо лейкоцитів та тромбоцитів).
У стресових ситуаціях (наприклад, нещасні випадки, гострі оперативні втручання, лихоманка тощо) може бути показаний тимчасовий перехід на інсулін.
Немає досвіду застосування глімепіриду у пацієнтів з важкою печінковою недостатністю та у хворих на діаліз. Перехід на інсулін показаний пацієнтам із тяжкими порушеннями функції нирок або печінки.
У пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (G6PD) лікування сульфонілсечовинами може призвести до гемолітичної анемії. Оскільки глімепірид належить до групи похідних сульфонілсечовини,
Слід бути обережними у пацієнтів з дефіцитом G6PD та розглянути альтернативну терапію іншими речовинами, крім сульфонілсечовини.
Цей препарат містить лактозу моногідрат.
Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
При одночасному застосуванні глімепіриду з певними іншими препаратами може спостерігатися небажане збільшення або зменшення гіпоглікемічного ефекту глімепіриду. Тому інші ліки слід приймати лише з відома (або за рецептом) лікаря.
Глімепірид метаболізується цитохромом P450 2C9 (CYP2C9). На його метаболізм впливає одночасне введення індукторів CYP2C9 (наприклад, рифампіцину) або інгібіторів CYP2C9 (наприклад, флуконазолу).
Згідно з літературою, результати дослідження взаємодії in vivo показують, що AUC глімепіриду приблизно в 2 рази збільшується за рахунок флуконазолу, одного з найпотужніших інгібіторів CYP2C9.
На основі досвіду застосування глімепіриду та інших сульфонілсечовин слід враховувати такі взаємодії.
Посилення гіпоглікемічного ефекту, що в деяких випадках призводить до гіпоглікемії, може відбуватися при застосуванні одного з наступних ліків, наприклад:
- фенілбутазон, азапропазон та оксифенбутазон
- інсулін та пероральні антидіабетики, такі як метформін
- саліцилати та парааміносаліцилова кислота
- анаболічні стероїди та чоловічі статеві гормони
- левоміцетин, деякі сульфаніламіди тривалої дії, тетрацикліни, хінолонові антибіотики та кларитроміцин
- кумаринові антикоагулянти
- фенфлурамін
- дизопірамід
- фібрати
- Інгібітори АПФ
- флуоксетин, інгібітори МАО
- алопуринол, пробенецид, сульфінпіразон
- симпатолітики
- циклофосфамід, трофосфамід та іфосфамід
- міконазол, флуконазол
- пентоксифілін (високі парентеральні дози)
- тритоквалін
Послаблення гіпоглікемічного ефекту, що призводить до підвищення рівня глюкози, може відбуватися з будь-яким із наступних лікарських засобів, наприклад:
- естрогени та гестагени
- салуретики та тіазидні діуретики
- тиреотропні препарати, глюкокортикоїди
- похідні фенотіазину, хлорпромазин
- адреналін та симпатоміметики
- нікотинова кислота (високі дози) та похідні нікотинової кислоти
- проносне (тривале застосування)
- фенітоїн, діазоксид
- глюкагон, барбітурати та рифампіцин
- ацетазоламід
Антагоністи рецепторів Н2, бета-адреноблокатори, клонідин та резерпін можуть призвести або до посилення, або до послаблення гіпоглікемічного ефекту.
Під впливом симпатолітичних препаратів, таких як бета-адреноблокатори, клонідин, гуанетидин та резерпін, прояви адренергічної контррегуляції на гіпоглікемію можуть бути зменшені або відсутні.
Вживання алкоголю може непередбачувано посилити або послабити гіпоглікемічний ефект глімепіриду.
Глімепірид може або посилити, або послабити дію похідних кумарину.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Ризик, пов'язаний з діабетом
Аномальний рівень глюкози в крові під час вагітності пов'язаний з більшою частотою вроджених відхилень та перинатальної смертності. Щоб уникнути тератогенного ризику, під час вагітності необхідно ретельно контролювати рівень глюкози в крові. За таких обставин потрібно використовувати інсулін. Пацієнтки, які планують вагітність, повинні повідомити свого лікаря.
Ризик, пов'язаний з глімепіридом
Немає адекватних або обмежених даних щодо застосування глімепіриду вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, яка, ймовірно, пов'язана з фармакологічним ефектом (гіпоглікемія) глімепіриду (див. Розділ 5.3).
Тому глімепірид не можна застосовувати протягом усієї вагітності.
У разі лікування глімепіридом, якщо пацієнтка планує завагітніти або якщо вагітність підтверджена, лікування необхідно якомога швидше замінити на інсулінотерапію.
Невідомо, чи глімепірид або його метаболіти виводяться з грудним молоком людини. Глімепірид виділяється з грудним молоком щурів. Оскільки інші сульфонілсечовини виводяться з грудним молоком людини та оскільки існує ризик гіпоглікемії у немовлят, годувати груддю не рекомендується під час лікування глімепіридом.
Недостатньо даних про вплив глімепіриду на фертильність людини.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось.
Здатність пацієнта концентруватися і реагувати може бути порушена внаслідок гіпоглікемії або гіперглікемії або, наприклад, через порушення зорового сприйняття. Це може становити ризик у ситуаціях, коли ці здібності важливі (наприклад, здатність керувати автотранспортом або працювати з машинами).
Пацієнтам слід доручити вживати запобіжних заходів, щоб уникнути гіпоглікемії під час керування автомобілем. Це особливо важливо для тих, хто має симптоми або відсутність гіпоглікемії, або тих, хто має часті епізоди гіпоглікемії. За цих обставин слід розглянути, чи доцільно керувати автотранспортом або працювати з механізмами.
4.8 Небажані ефекти
На підставі досвіду застосування глімепіриду та інших сульфонілсечовин, наступні побічні реакції перераховані за класифікацією систем органів та частотою зменшення (дуже часто ≥1/10, часто ≥1/100 до 99%) та низьким кліренсом (приблизно 48 мл/хв).
У тварин глімепірид виділяється з молоком. Глімепірид проникає через плаценту. Перетин гематоенцефалічного бар’єру низький.
Середній домінуючий період напіввиведення в сироватці крові, який важливий для концентрацій у сироватці крові при багаторазових дозах, становить приблизно від 5 до 8 годин. Трохи довший період напіввиведення спостерігався після високих доз.
Два метаболіти - імовірно, похідні печінкового метаболізму (основним ферментом є CYP2C9) - похідні гідрокси та похідні карбокси були виявлені як в сечі, так і у фекаліях. Після перорального прийому глімепіриду кінцевий період напіввиведення цих метаболітів становив 3-6 годин та 5-6 годин відповідно.
Після прийому однієї дози радіоактивно міченого глімепіриду 58% радіоактивності було виявлено в сечі та 35% у фекаліях. У сечі не виявлено незмінних речовин.
Порівняння одноразового та повторного дозування один раз на день не виявило істотних відмінностей у фармакокінетиці, а внутрішньо-індивідуальна мінливість була дуже низькою. Відповідної кумуляції не виявлено.
Особливі групи пацієнтів
Порушення функції нирок
Пацієнти з низьким кліренсом креатиніну, як правило, мали підвищений кліренс глімепіриду та знижували середні концентрації в сироватці крові, найімовірніше, через швидшу екскрецію через менший зв'язок з білками. Ниркова елімінація обох метаболітів була порушена. Загалом, у цих пацієнтів не очікується додаткового ризику накопичення глімепіриду.
Порушення функції печінки
Фармакокінетика, яку спостерігали у п’яти пацієнтів без діабету після операції на жовчних шляхах, була подібною до такої у здорових пацієнтів.
Фармакокінетика у чоловіків та жінок була подібною, як і у пацієнтів молодого та літнього віку (старше 65 років).
Дослідження фармакокінетики, безпеки та переносимості одноразової дози 1 мг глімепіриду у 30 педіатричних пацієнтів (4 дитини віком 10-12 років та 26 дітей віком 12-17 років) із діабетом 2 типу показало середню AUC (0-∞), Cmax та t1/2 подібні до попередніх спостережень у дорослих.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Ефекти, що спостерігались у доклінічних дослідженнях, спостерігались у дозах, що перевищують максимальну дозу для людини, що свідчить про незначну значимість для клінічного застосування, або були зумовлені фармакодинамічним ефектом (гіпоглікемією) сполуки. Цей висновок базується на звичайних дослідженнях фармакологічної безпеки, токсичності повторних доз, генотоксичності, канцерогенності та репродуктивної токсичності. У додаткових тестах (включаючи ембріотоксичність, тератогенність та токсичність для розвитку) спостережувані побічні реакції вважалися вторинними щодо індукованих ліками гіпоглікемічних ефектів у самок та цуценят.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
.1. Перелік допоміжних речовин
крохмаль натрію карбоксиметил (тип А)
Oltar 3 мг додатково містить жовтий оксид заліза (Е172) як барвник.
6.2 Несумісність
6.3 Термін зберігання
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці.
6.5 Вид та вміст контейнера
10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120 таблеток; 500 таблеток (клінічна упаковка)
Не всі розміри упаковки можуть продаватися.
.6. Спеціальні запобіжні заходи щодо утилізації та іншого поводження
Ніяких особливих вимог.
Будь-який невикористаний продукт або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ
Glienicker Weg 125
8. РЕЄСТРАЦІЙНІ НОМЕРА
Вівтар 2 мг: 18/0297/05-S
Вівтар 3 мг: 18/0298/05-S
9. ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РЕЄСТРАЦІЇ
Дата першої реєстрації: 26 серпня 2005 р
Дата останнього поновлення: 26 червня 2013 р