Додаток No 1 до повідомлення про зміну, ev. No: 2019/01704-Z1B 2016/02447-ZME; 2017/02599-Z; 2017/03853-Z
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Трипліксам 5 мг/1,25 мг/5 мг
Трипліксам 5 мг/1,25 мг/10 мг
Трипліксам 10 мг/2,5 мг/5 мг
Трипліксам 10 мг/2,5 мг/10 мг
таблетки, вкриті плівковою оболонкою
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Трипліксам 5 мг/1,25 мг/5 мг: кожна вкрита плівковою оболонкою таблетка містить 3,395 мг периндоприлу, що еквівалентно 5 мг периндоприлу аргініну, 1,25 мг індапаміду та 6,935 мг амлодипіну безилату, що еквівалентно 5 мг амлодипіну.
Трипліксам 5 мг/1,25 мг/10 мг: кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 3,395 мг периндоприлу, що еквівалентно 5 мг периндоприлу аргініну, 1,25 мг індапаміду та 13,870 мг амлодипіну безилату, що еквівалентно 10 мг амлодипіну.
Трипліксам 10 мг/2,5 мг/5 мг: кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 6,790 мг периндоприлу, що еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну, 2,5 мг індапаміду та 6,935 мг амлодипіну безилату, що еквівалентно 5 мг амлодипіну.
Трипліксам 10 мг/2,5 мг/10 мг: кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 6,790 мг периндоприлу, що еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну, 2,5 мг індапаміду та 13,870 мг амлодипіну безилату, що еквівалентно 10 мг амлодипіну.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою.
Трипліксам 5 мг/1,25 мг/5 мг: біла довгаста таблетка, вкрита плівковою оболонкою, довжиною 9,75 мм та шириною 5,16 мм, вибита з одного боку та з іншого.
Трипліксам 5 мг/1,25 мг/10 мг: біла довгаста таблетка, вкрита плівковою оболонкою, довжиною 10,7 мм і шириною 5,66 мм, вибита з одного боку та з іншого.
Трипліксам 10 мг/2,5 мг/5 мг: біла довгаста таблетка, вкрита плівковою оболонкою, довжиною 11,5 мм і шириною 6,09 мм, вибита з одного боку, а з іншого.
Трипліксам 10 мг/2,5 мг/10 мг: біла довгаста таблетка, вкрита плівковою оболонкою, довжиною 12,2 мм і шириною 6,46 мм, вибита з одного боку, а з іншого.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
ТРІПЛІКСАМ показаний як замісна терапія для лікування есенціальної гіпертензії у пацієнтів, які вже контролювались комбінацією фіксованої дози периндоприлу/індапаміду та амлодипіну, що вводяться в тих самих дозах.
4.2 Дозування та спосіб введення
Одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою ТРІПЛІКСАМ, щодня у вигляді одноразової дози, бажано вранці та перед їжею.
Комбінована фіксована доза не підходить як початкова терапія.
Якщо потрібна зміна дозування, титруйте з окремими компонентами.
Порушення функції нирок (див. Розділи 4.3 та 4.4)
У разі тяжкої ниркової недостатності (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) лікування протипоказано.
ТРІПЛІКСАМ протипоказаний у дозах 10 мг/2,5 мг/5 мг та 10 мг/2,5 мг/10 мг пацієнтам з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв). Рекомендується розпочинати лікування адекватною дозою вільної комбінації.
Звичайний медичний моніторинг включатиме частий моніторинг рівня креатиніну та калію.
Одночасне застосування периндоприлу з аліскіреном протипоказано пацієнтам із нирковою недостатністю (СКФ 2) (див. Розділ 4.3).
Печінкова недостатність (див. Розділи 4.3, 4.4 та 5.2)
ТРІПЛІКСАМ протипоказаний при важких порушеннях функції печінки.
ТРІПЛІКСАМ слід застосовувати з обережністю пацієнтам із легким та середнім ступенем печінкової недостатності, оскільки режим дозування амлодипіну у цих пацієнтів не встановлений.
Літні люди (див. Розділ 4.4)
У людей похилого віку елімінація периндоприлату знижена (див. Розділ 5.2).
Літні люди можуть лікуватися ТРІПЛІКСАМ відповідно до функції нирок (див. Розділ 4.3).
Безпека та ефективність TRIPLIXAM у дітей та підлітків не встановлені. Дані відсутні.
4.3 Протипоказання
- Хворі на діалізі
- Пацієнти з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю
- Важка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв)
- Помірна ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 60 мл/хв) для TRIPLIXAM, що містить комбінацію периндоприлу/індапаміду в дозах 10 мг/2,5 мг (тобто TRIPLIXAM 10 мг/2,5 мг/5 мг та 10 мг/2, 5 мг/10 мг)
- Підвищена чутливість до діючих речовин або до інших сульфонамідів, до похідних дигідропіридину, до будь-якого іншого інгібітора АПФ або до будь-якої допоміжної речовини, переліченої в розділі 6.1.
- Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі, пов’язаний із попередньою терапією інгібіторами АПФ (див. Розділ 4.4)
- Другий та третій триместри вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6)
- Лактація (див. Розділ 4.6)
- Важкі порушення функції печінки
- Шок, включаючи кардіогенний шок
- Обструкція відтоку лівого шлуночка (наприклад, високий ступінь стенозу аорти)
- Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда
- Одночасне застосування TRIPLIXAM із лікарськими засобами, що містять аліскірен, у пацієнтів із цукровим діабетом або нирковою недостатністю (СКФ 2) (див. Розділи 4.5 та 5.1)
- Одночасне застосування з сакубітрилом/валсартаном (див. Розділи 4.4 та 4.5).
- Екстракорпоральна терапія, що призводить до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями (див. Розділ 4.5),
- Значний двосторонній стеноз ниркової артерії або стеноз артерії одиночної нирки (див. Розділ 4.4).
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Усі попередження, що стосуються окремих компонентів, наведені нижче, також повинні застосовуватися до фіксованої комбінації TRIPLIXAM.
Особливі попередження
Комбінація літію та периндоприлу/індапаміду, як правило, не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Подвійне інгібування системи ренін-ангіотензин-альдостерон (RAAS)
Показано, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та ниркової недостатності (включаючи гостру ниркову недостатність). Отже, подвійне інгібування РААС комбінованим застосуванням інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Якщо лікування подвійним гальмуванням вважається абсолютно необхідним, його слід вводити лише під контролем фахівця, а функцію нирок пацієнта, електролітів та артеріальний тиск слід контролювати часто та ретельно. Інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам із діабетичною нефропатією.
Калійзберігаючі діуретики, добавки калію або калієвмісні замінники солі
Як правило, не рекомендується комбінувати периндоприл та калійзберігаючі лікарські засоби, добавки калію або замінники солі, що містять калій (див. Розділ 4.5).
У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, повідомлялося про нейтропенію/агранулоцитоз, тромбоцитопенію та анемію. Нейтропенія рідко зустрічається у пацієнтів з нормальною функцією нирок та без інших ускладнюючих факторів. Периндоприл слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам із судинною патологією колагену, пацієнтам, які отримують імунодепресивну терапію, алопуринол або прокаїнамід, або в поєднанні з цими ускладнюючими факторами, особливо якщо у пацієнта вже наявні ниркові порушення. У деяких пацієнтів розвинулися серйозні інфекції, які в декількох випадках не реагували на інтенсивне лікування антибіотиками. Якщо таким пацієнтам застосовують периндоприл, рекомендується регулярно контролювати показники лейкоцитів і вказувати пацієнтам повідомляти про будь-які ознаки інфекції (наприклад, біль у горлі, лихоманка) (див. Розділ 4.8).
У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії одиночної нирки, яка отримує інгібітори АПФ, підвищений ризик гіпотонії або ниркової недостатності (див. Розділ 4.3). Діуретичне лікування може бути допоміжним фактором. Втрата функції нирок може мати місце лише при мінімальних змінах рівня креатиніну в сироватці крові навіть у пацієнтів з одностороннім стенозом ниркової артерії.
Рідко повідомлялося про випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосових зв’язок та/або гортані у пацієнтів, які отримували інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, включаючи периндоприл. Вони можуть виникати в будь-який час під час лікування. У таких випадках периндоприл слід негайно припинити та провести відповідний моніторинг, щоб забезпечити повне усунення симптомів. У випадках, коли набряк обмежувався лише на обличчі та губах, стан, як правило, проходило без лікування, хоча антигістамінні препарати допомагали полегшити симптоми.
Ангіоневротичний набряк, пов’язаний з набряком гортані, може призвести до летального результату. У випадках, коли уражені язик, голосові зв’язки або гортань, що може спричинити обструкцію дихальних шляхів, слід негайно провести відповідне лікування, яке може включати підшкірне введення розчину адреналіну 1: 1000 (0,3 мл - 0,5 мл) та/або заходи для забезпечення прохідності дихальних шляхів.
Повідомлялося про більш високу частоту набряку Квінке у пацієнтів темношкірого віку, які приймали інгібітори АПФ, порівняно з пацієнтами інших рас.
У пацієнтів з набряком КВ в анамнезі, не пов’язаним з терапією інгібіторами АПФ, ризик набряку Квінке може бути підвищений під час прийому інгібітора АПФ (див. Розділ 4.3).
Кишковий ангіоневротичний набряк рідко повідомлявся у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ. У цих пацієнтів був біль у животі (з нудотою або блювотою або без неї); у деяких випадках без попереднього набряку Квінке на обличчі, при цьому рівень естерази C-1 є нормальним. Ангіоневротичний набряк діагностували під час обстежень, включаючи КТ черевної порожнини або УЗД, або хірургічним втручанням, а симптоми зникали після припинення прийому інгібіторів АПФ. Кишковий ангіоневротичний набряк слід включати до диференціальної діагностики пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ з болями в животі.
Комбінація периндоприлу з сакубітрилом/валсартаном протипоказана через підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. Розділ 4.3). Сакубітрил/валсартан не слід вводити раніше, ніж через 36 годин після останньої дози периндоприлу. Якщо лікування сакубітрилом/валсартаном припинено, лікування периндоприлом не слід починати раніше ніж через 36 годин після останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. Розділи 4.3 та 4.5). Одночасне застосування інших інгібіторів NEP (наприклад, рацекадотрилу) та інгібіторів АПФ також може збільшити ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. Розділ 4.5). Тому перед початком лікування інгібіторами NEP (наприклад, рацекадотрилом) у пацієнтів, які отримують периндоприл, необхідна ретельна оцінка співвідношення користь-ризик.
Одночасне застосування інгібіторів mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус):
У пацієнтів, які одночасно отримують інгібітори mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус), може спостерігатися підвищений ризик розвитку набряку Квінке (наприклад, набряк дихальних шляхів та язика з порушенням дихання або без нього) (див. Розділ 4.5).
Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації
Повідомлялося про окремі повідомлення у пацієнтів, які зазнавали стійких анафілактоїдних реакцій, що загрожують життю, на інгібітори АПФ під час лікування десенсибілізації бджолиною отрутою (бджоли, оси). Інгібітори АПФ слід з обережністю застосовувати пацієнтам з алергією, які отримують десенсибілізацію, і слід уникати пацієнтам, які проходять імунотерапію отрутами. Однак у пацієнтів, яким потрібні як інгібітори АПФ, так і десенсибілізація, ці реакції можна запобігти тимчасовим припиненням лікування інгібіторами АПФ принаймні протягом 24 годин до початку лікування.
Анафілактоїдні реакції під час аферезу ЛПНЩ
Рідко пацієнти, які приймають інгібітори АПФ, під час аферезу декстранового сульфату ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) відчували небезпечні для життя анафілактоїдні реакції. Ці реакції запобігали тимчасовим відмовою від терапії інгібіторами АПФ перед кожним аферезом.
Повідомлялося про анафілактоїдні реакції у пацієнтів, які діалізувались з мембранами високої проникності (наприклад, AN 69 ®) та одночасно отримували інгібітор АПФ. У цих пацієнтів слід розглянути можливість використання іншого типу діалізної мембрани або іншого класу антигіпертензивних засобів.
Пацієнти з первинним альдостеронізмом, як правило, не реагують на гіпотензивну терапію пригніченням ренін-ангіотензинової системи. Тому використання цього препарату не рекомендується.
Інгібітори АПФ не слід застосовувати під час вагітності. Якщо продовження терапії інгібіторами АПФ вважається необхідним, пацієнтам, які планують завагітніти, слід перейти на альтернативну гіпотензивну терапію, яка має встановлений профіль безпеки для використання під час вагітності. У разі діагностування вагітності лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити та, за необхідності, розпочати альтернативну терапію (див. Розділи 4.3 та 4.6).
При печінковій недостатності тіазидні діуретики та пов’язані з тіазидами діуретики можуть спричинити печінкову енцефалопатію. У цьому випадку діуретик слід негайно припинити.
Повідомлялося про випадки реакцій світлочутливості при застосуванні тіазидів та тіазидних діуретиків (див. Розділ 4.8). Якщо під час лікування виникають реакції світлочутливості, рекомендується припинити лікування. Якщо повторне введення діуретиків вважається необхідним, рекомендується захистити відкриті частини від сонця або штучного випромінювання UVA.
Запобіжні заходи щодо використання
- У випадках тяжкої ниркової недостатності (кліренс креатиніну 70 років), цукрового діабету, супутніх подій, особливо дегідратації, гострої серцевої декомпенсації, метаболічного ацидозу та одночасного прийому калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактону, еплеренону, триамтерену або солей калію), солей калію . калієвмісні замінники; або пацієнтам, які приймають інші ліки, що підвищують рівень калію в сироватці крові (наприклад, гепарин, котримоксазол, також відомий як триметоприм/сульфаметоксазол). Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків або замінників солі, що містять калій, може призвести до значного підвищення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів із порушеннями функції нирок. Гіперкаліємія може спричинити серйозні, іноді летальні випадки, аритмії. Якщо одночасне вживання вищезазначених речовин вважається необхідним, їх слід застосовувати з обережністю та з частим контролем рівня калію в сироватці крові (див. Розділ 4.5).
- Зниження калію при гіпокаліємії є основним ризиком, пов’язаним з тіазидами та діуретиками, пов’язаними з тіазидами. Ризик зниження рівня калію (120 г/м 2 у чоловіків та> 100 г/м 2 у жінок), рандомізований або до периндоприлу трет-бутиламіну 2 мг (еквівалентно 2,5 мг периндоприлу аргініну)/індапаміду 0,625 мг або 10 мг еналаприлу одноразово день протягом одного року. Дозу коригували відповідно до контролю артеріального тиску, третин-бутиламіну периндоприлу до 8 мг (кількість, що відповідає 10 мг периндоприлу аргініну) та індапаміду до 2,5 мг або еналаприлу до 40 мг один раз на день. Лише 34% випробовуваних залишалися на терапії периндоприлом трет-бутиламіну 2 мг (що еквівалентно 2,5 мг периндоприлу аргініну)/індапаміду 0,625 мг (проти 20% - 10 мг еналаприлу).
Наприкінці лікування ЛВМІ значно зменшився у групі периндоприл/індапамід (-10,1 г/м2) порівняно з групою еналаприлу (-1,1 г/м2) у всій рандомізованій популяції. Міжгрупова різниця у зміні LVMI становила -8,3 (95% ДІ (-11,5; -5,0), р 2, тривалість діабету 8 років, HbA1c 7,5% та STK/DTK 145/81 мм рт. Ст.). Серед них 83% мали гіпертонічну хворобу, 32% та 10% мали в анамнезі макро- або мікросудинні захворювання відповідно, а 27% мали мікроальбумінурію. Одночасне лікування включало антигіпертензивні препарати (75%), ліпідні ліки (35%, переважно статини 28%), аспірин та інші антитромботичні засоби (47%).
Після початкового 6-тижневого періоду вільної комбінації периндоприлу/індапаміду та звичайного лікування гіпоглікемією пацієнтів рандомізували на плацебо (n = 5 571) або периндоприл/індапамід (n = 5 569).
Після середнього спостереження 4,3 року лікування периндоприлом/індапамідом закінчувалось значним зниженням відносного ризику у первинній кінцевій точці на 9% (95% ДІ [0,828; 0,996], р = 0,041).
Ця користь супроводжувалася значним зниженням відносного ризику загальної смертності на 14% (95% ДІ [0,75; 0,98], p = 0,025), серцево-судинної смерті на 18% (95% ДІ [0,68; 0,98], p = 0,027) та загальні ниркові події на 21% (95% ДІ [0,74; 0,86], р за 6 місяців до зарахування) або задокументовані інші атеросклеротичні серцево-судинні захворювання (загалом 51,5%), діабет 2 типу (36,1%), ЛПВЩ-2) . В іншому дослідженні на щурах, у яких самців щурів лікували амлодипіном безилатом протягом 30 днів у дозі, порівнянній із дозою для людини, вираженою в мг/кг, у плазмі спостерігалося зниження фолікулостимулюючого гормону та тестостерону, а також зменшення сперматозоїдів щільність та кількість зрілих сперматозоїдів та клітин Сертолі.
У щурів та мишей, які отримували амлодипін у раціоні протягом двох років у концентраціях, перерахованих на денні дози 0,5; 1,25 та 2,5 мг/кг/день, не було продемонстровано жодних доказів канцерогенності. Найвища доза в мг (приблизно однакова для мишей і дорівнює подвійному * максимальна рекомендована клінічна доза 10 мг для мг/м 2 для щурів) була близькою до максимальної переносимої дози для мишей, але не для щурів.
Дослідження мутагенності не виявили жодних ефектів, пов’язаних з наркотиками, ні на генному, ні на хромосомному рівні.
* При вазі пацієнта 50 кг.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1 Перелік допоміжних речовин
компоненти крохмалю карбонату кальцію: карбонат кальцію 90%, попередньо желатинизований кукурудзяний крохмаль 10%,