Сапоне та ін.: Спектр хвороб, пов’язаних з глютеном: консенсус щодо нової номенклатури та класифікації

розповісти

Переклад, редакція: доктор. Ivancsу Istvá

Джерела: Sapone A, Bai JC, Ciacci C, Dolinsek J, Green PH, Hadjivassiliou M, Kaukinen K, Rostami K, Sanders DS, Schumann M, Ullrich R, Villa D, Volta U, Catassi C, Fasano A. Спектр глютену розлади: консенсус щодо нової номенклатури та класифікації. BMC Med. 2012, 7 лютого; 10:13.

Поки охорона здоров’я намагається передати глютен немовлятам у віці від 4 до 6 місяців, науковий світ все серйозніше сприймає небезпеку глютену. У зв'язку з чутливістю до глютену прийнято згадувати аналогію з айсбергом: те, що ми бачили до цього часу від проблеми з глютеном, є лише часткою того, що може бути виявлено пізніше. Наступний переклад та уривок - це нелегке читання журналу, це швидше вихідний текст, який варто переглядати знову і знову. Тому редактор перекладів, д-р Іштван Іванчу, прагнув зберегти свій професіоналізм.

Спектр хвороб, пов'язаних з глютеном: консенсус щодо нової номенклатури та класифікації

Анна Сапоне, Хуліо С Бай, Кароліна Чіаччі, Джерней Долінешек, Пітер ХР Грін, Маріос Хаджівассіліу, Катрі Каукінен, Камран Ростамі, Девід С Сандерс, Майкл Шуман, Рейнер Ульріх, Даніло Вілла, Умберто Вольта, Карло Катассі, Алессіо Фазано

Целіакія вже майже десять років вважається рідкісною хворобою, і її майже повністю ігнорують медичні працівники. Однак лише за 10 років певні наукові орієнтири потрапили в центр уваги невідомості у всьому світі. В даний час ще одне цікаве явище викликає плутанину серед медичних працівників: виявлено, що інші хвороби можуть бути пов'язані з глютеном. Відповідно до цього, набагато більше людей обирають безглютенову дієту, ніж можна було б очікувати, виходячи лише з рівня захворюваності на целіакію.

У лютому 2011 року 15 експертів зібрались у Лондоні, щоб обговорити останні наукові висновки та розробити нову наукову базу для захворювань, пов'язаних з глютеном. У цьому підсумковому дослідженні, опублікованому в лютому 2012 р., Викладено сучасний рівень техніки щодо трьох основних форм глютенових реакцій, а саме: алергічної (базальна алергія), аутоімунної (целіакія, дерматит, герпетиформіс, глютеніт, глютен). імуно опосередкована форма (стійкість до глютену); представлення відмінностей у патомеханізмі, клінічному та захворюваності, а також пропозиція нової номенклатури та класифікації.

Вступ

Пшениця, поряд з іншими злаковими культурами, є однією з найпоширеніших орних культур у світі. Завдяки легкому доступу до базального борошна та певним функціональним властивостям білків клейковини, воно також широко використовується у приготуванні оброблених продуктів.

I. Алергічні реакції (початок: від хвилин до годин після впливу глютену)

1. База алергія

Визначення: Патологічна імунна відповідь на базальні білки, в яких антитіла імуноглобуліну (Ig) E виробляються проти ряду різних пептидів глютену, а їх зшиті клітини секретуються медіаторами запалення (такими як медіатори запалення).

Захворюваність: В одному дослідженні 4% з 2336-річних дітей у Стокгольмі мали алергічну чутливість до вогню [6,7], яка з часом зменшувалась [8]; однак в іншому подальшому дослідженні, в якому 273 дитини спостерігали з 2 до 10 років, навпаки, частота з часом зросла з 2% до 9% [9]. У США під час опитування виявлено, що серед дорослих захворюваність становить 0,4% [10]. Узагальнюючи результати двох опитувань Zuidmeer et al. У дорослих базальна сенсибілізація на основі IgE була виявлена ​​у більш ніж 3% пацієнтів у кількох дослідженнях, що перевищувало частоту алергічних симптомів, що спостерігається у пацієнтів на практиці (25 лімфоцитів на 100 шкірних днів). [25]. Сьогодні також можливо виявити алелі HLA-DQ2 та HLA-DQ8 методом ПЛР; відсутність цих алелей фактично виключає діагностику целіакії.

Через загальні симптоми діагноз може бути поставлений у випадку 4 з наступних 5 критеріїв [26]:

1. Типові симптоми

2. Висока позитивність аналізів крові (антитіла IgA)

3. Генотип HLA-DQ2 та/або HLA-DQ8

4. Целіакія, виявлена ​​вагінальною біопсією

5. Ваша реакція на безглютенову дієту.

2. Герпетифорний дерматит

Визначення: "шкірна мішень" з пухирями та характерними відкладеннями IgA в шкірі [27].

Поява: 1 із 10 000 осіб у Великобританії та США, 4 у Швеції та 6 у Фінляндії [27]; рідко зустрічається у азіатів та африканців. Він може зростати в будь-якому віці, але середній вік становить 40 років, коли він з’являється. (На відміну від целіакії, ця хвороба частіше зустрічається у чоловіків.) Тести на шахрайство показали, що страждають 5% родичів першого ступеня та ще 5%. Це захворювання також характеризується поширеністю загальних гаплотипів HLA-DQ2 (90%) та HLA-DQ8 (5%) [28].

Патогенез: IgA відкладається в шкірі, а запальні клітини, а медіатори запалення (цитокіни) виявляються на глютеночутливих дисплеях. Антитіла до ЕМА і tTG присутні в крові. Однак точний механізм досі невідомий; Однак нещодавно були виявлені інші антитіла, які націлені на епідермальну (нині шкіру) трансглутаміназу (TG3), і це може бути домінуючим аутоантитілом у цій хворобі [29].

Клінічна картина та діагностика: найраніший огляд шкіри - це невелика плямка крові, яка раптово стає відваром. З’являються невеликі пухирі, які можуть розірватися, висохнути і утворити рубці. Основний симптом - сильний свербіж і поколювання. Висип, як правило, симетричний, і більш ніж у 90% пацієнтів уражаються лікті та передпліччя, але вони також можуть часто з’являтися в інших частинах тіла (наприклад, на сідницях, колінах, плечах, крижах, обличчі, волоссі, голові). Як тільки проблема виникає, в більшості випадків залишається стійка проблема, лише 10% випадків перетікають. Лише 10% пацієнтів мають слабкі кишкові симптоми, хоча можна виявити від 65% до 75% гнійничкових випадків, але легкі слизові оболонки все ще можна виявити у випадках, які називаються нормальною біопсією. Спектр супутніх захворювань та довгострокових ускладнень відповідає целіакії.

Діагностика заснована на виявленні відкладень IgA шляхом біопсії шкіри та наявності цих антитіл у крові. Діагностика герпетиформічного дерматиту також є непрямим доказом наявності дисплазії, тому окрема біопсія не потрібна [30].

3. Атаксія глютену (примітка: атаксія = порушення рухової координації)

Визначення: Атаксичне аутоімунне захворювання з пошкодженням мозочка, при якому можна виявити серологічні ознаки сенсибілізації глютену [31].

Захворюваність: Дослідження у Великобританії виявило сенсибілізацію глютену у 23% з 635 пацієнтів з важкою атаксією або 148 пацієнтів. Повідомлялося про декілька досліджень щодо виникнення антигліадинових антитіл (АГА) при атаксії [32-35], і всі вони виявились дуже поширеними у пацієнтів із спорадичною атаксією порівняно зі здоровими контролерами.

Патогенез: можливі певні епітопи клітин Пуркіньє (примітка: тип клітини мозочка) та перехресна реакція антитіл між білками глютену [36 - 38]. У пацієнтів з глютеновою атаксією трансглутаміназа, переважно експресується мозку, пригнічується антитілами [39 - 41]. Широке відкладення антитіл спостерігалося навколо мозкових судин, особливо у мозочку, вимені та мозочку.

Атаксію можна було усунути, вводячи мишам як сироватку хворим на глютенову атаксію, так і антитіла проти tTG [43], а тваринні моделі показали, що антитіла проти tTG у пацієнтів порушують функцію мозку.

III. Невизначена/імуно-опосередкована форма (початок: дні після впливу глютену)

Стійкість до глютену

(Примітка: оскільки це найменш досліджена область, автори вважають за краще детально аналізувати механізм захворювання, а не хвороби, пов’язані з ним. На даний момент недостатньо доказів для того, щоб зробити остаточні заяви щодо цього.

Також було відзначено, що автори починають цей розділ, кажучи, що на ринку безглютенових продуктів харчування в США "необгрунтовано" панує, і це підняло питання про можливість глютену, викликаного глютеном, що викликається глютеном. Тож цей процес розпочався більше «знизу вгору»: попит пацієнтів стимулював ринок, і тоді наука стала краще займатися цим питанням.)

Визначення: реакція глютену, при якій неможливо виявити ні алергічного, ні аутоімунного механізму, але яка спричиняє скарги на споживання глютену, які зникають при безглютеновому харчуванні.

Клінічна картина та діагностика: хоча вони не характеризуються підвищеними аутоантитілами до tTG або асоціацією інших аутоімунних захворювань, вони можуть не мати змоги показати нормальну картину [44], вони можуть бути повністю подібними. Однак некишкові симптоми частіше зустрічаються у цієї групи захворювань: зміни поведінки, біль у кістках або бізнесі, м’язові спазми, оніміння, втрата ваги та хронічна втома. За останнє десятиліття було проведено кілька досліджень та виявлено низку симптомів, пов’язаних з глютеном, насамперед нервово-психічні розлади. Більш високий рівень антитіл AGA у хворих на шизофренію, тоді як безглютенова дієта покращує поведінкові симптоми у деяких дітей-аутистів [48,49].

За відсутності конкретного біомаркера в даний час можна поставити ексклюзивний діагноз: негативна алергія та серологічні тести, а також симптоми, згадані у випадку целіакії та базальної алергії. результати біопсії свідчать про rb; найбезпечніше підтвердження дієти без глютену - щоб уникнути прийому плацебо, бажано наосліп - зникне, і тоді симптоми, які з’являться при введенні глютену знову, зникнуть.

Захворюваність: На сьогоднішній день даних мало, автори повідомляють лише про одне опитування: 5896 осіб пройшли обстеження в Центрі досліджень критики Університету Меріленда в період між 2004 і 2010 роками, із загальною частотою чутливості до глютену. Наступними симптомами були: біль у животі (68%); екзема та/або вигнання (40%); головний біль (35%); “Свідомість туману” (34%); жирність (33%); діарея (33%); депресія (22%); анемія (20%); оніміння ніг, рук або пальців (20%); ділова біль (11%).

Роль адаптивного/набутого імунітету в чутливості до глютену не з’ясована; Гени HLA-DQ2 та HLA-DQ8 присутні лише у 50% пацієнтів (що навіть частіше, ніж для полегшення стану) [45,46], а HLA-DQ2, швидше за все, асоціюється з діарейним синдромом роздратованого кишечника [47] .

Зовсім недавно було проведено подвійне сліпе, рандомізоване, плацебо-контрольоване дослідження у пацієнтів із синдромом роздратованого кишечника, у яких целіакія була виключена і раніше перейшла на безглютенову дієту [63]. Одна група людей отримувала глютен, а інша група отримувала плацебо. Протягом усього дослідження показники тяжкості болю, задоволення судом та втома були значно гіршими в групі, яка отримувала глютен, але не було жодних доказів наявного запалення або захворювання товстої кишки. Таким чином, це дослідження також підтвердило спостереження протягом 30 років про те, що не потрібно викликати глютен, щоб викликати захворювання [64].

Нарешті, наприкінці статті автори коротко (без посилань) пишуть таке коротке зауваження: Протягом багатьох років я пробував безглютенову дієту у хворих на шизофренію, розсіяний склероз та розсіяний склероз. Докази того, що безглютенова дієта ефективна при цих захворюваннях, поки що суперечливі, оскільки плацебо часто важко виключити. Таким чином, можна мислити, що багато людей дотримуються дієти без глютену без медичних причин. "У будь-якому випадку, можливо, можна буде продовжувати і надалі".

Висновки

Зараз стало зрозуміло, що реакція на глютен не обмежується цільовим показником, але її можна обговорювати із спектру захворювань, пов’язаних з глютеном. Різноманітність та висока частота патологічних реакцій на глютен порушує питання, чому цей харчовий білок є настільки токсичним для багатьох людей на Землі. Одне з можливих пояснень полягає в тому, що протягом останніх 10 000 років відбір вищих сортів, що містять глютен, тривав постійно через зміни, продиктовані технологічними, а не спонтанними причинами. Triticum monococcum та T. dicoccum, основні види пшениці, вирощувані протягом тисячоліть та протягом Середньовіччя, містять невелику кількість високотоксичного “33-мерного пептиду клейковини” [65]. Зрозуміло, що організм людини все ще дуже вразливий до токсичної дії білкового комплексу клейковини, головним чином через відсутність належної адаптації кишкового тракту та імунологічних реакцій.

Клейковина є одним із найпоширеніших і найпоширеніших поживних речовин у світі, особливо серед європейського походження. В Європі середньодобове споживання глютену становить 10-20 грам, але воно може перевищувати 50 грам [66,67]. Кожна людина, навіть людина з принципово низьким ризиком, у своєму житті ризикує через якусь форму реакції клейковини. За останні 50 років "целіакія" [68,69] та нові хвороби, пов'язані з глютеном - такі як нещодавно описана чутливість до глютену [44,62] - свідчить про її поширення.