Антидепресанти виліковують або викликають аномальний стан мозку

Джоанна Монкрифф; Девід Коен: Антидепресанти виліковують або викликають аномальний стан мозку?

Чи виліковують антидепресанти або створюють ненормальні стани мозку? PLoS Medicine 2006, 3 червня, No 7, e240

Переклад: Сенді Габор

Резюме
Вважається, що антидепресанти діють на нейробіологічні процеси, характерні для депресії, згідно з лікарською моделлю, орієнтованою на захворювання. Однак кілька фактів підтверджують це поняття. Згідно з альтернативною «наркоцентричною» моделлю, психотропні препарати призводять до ненормального стану, який може полегшити симптоми на основі випадкових збігів. Ефекти антидепресантів широко варіюються залежно від групи сполук, до яких вони належать: від седативних до розладів мислення та помірного збудження до явного збудження. Результати клінічних випробувань можна інтерпретувати як посилені ефекти плацебо. Немає доказів того, що антидепресанти або будь-які інші ліки можуть в довгостроковій перспективі покращити настрій і бути придатними для лікування депресії.

Термін антидепресант позначає препарат, який відновлює біологічні відхилення, що викликають симптоми депресії (1). Це ілюструє те, що ми називаємо "лікарсько-орієнтованою" моделлю ліків, що впливають на психічні процеси. У загальній медицині використання інсуліну при цукровому діабеті, антибіотиків при інфекційних захворюваннях, хіміотерапія при раку: модель, орієнтована на захворювання, передбачає, що антидепресанти допомагають запобігати.

На відміну від цього, у цьому нарисі ми пропонуємо альтернативну, «орієнтовану на наркотики» модель, яка краще пояснює психічний ефект досліджуваного препарату. Відповідно до цієї моделі, орієнтованої на ліки, не передбачається, що ліки відновлює деякі гіпотетичні біохімічні відхилення, а те, що сам препарат спричиняє ненормальний стан, який може ненавмисно зменшити психічні стани. (див. таблицю 1). Наприклад, антиінгібіторна дія алкоголю полегшує соціальний футбол, але це не означає, що алкоголь виправив хімічний дисбаланс, що лежить в основі соціального футболу. Седативні засоби можуть зменшити високий рівень збудження (але вони також не заповнюють дефіцит). Ліки, такі як напр. Антипсихотики або похідні опію можуть викликати байдужість, що може допомогти зменшити симптоми гострого психотичного стану. -Форд. Примітка)

Припущення двох моделей психотропної дії наркотиків

На основі моделі, орієнтованої на хворобу, дослідники дійшли висновку, що бали за тестом на антидепресанти знижуються в тесті на депресію, оскільки вони припускають, що тест на депресію вимірює захворювання. З іншого боку, орієнтована на наркотики модель говорить про те, що фізіологічні та суб’єктивні ефекти препарату повинні оцінюватися самі по собі (тобто не передбачається, що він діє, оскільки зменшує симптоми "хвороби", оскільки " нібито "передбачається також, що якщо препарат спричинить будь-які зміни, які можна вважати позитивними, він вилікує хворобу, наприклад, порушення сну є типовими явищами при депресії, а також є питання щодо тестів на депресію. pontszбma. тоді altatу той самий elmondhatу, наприклад, szorongбsra іs szorongбscsцkkentхkre або йtvбgyra йs йtvбgynцvelхkre. Якщо ми йtvбgyjavнtуt depressziуsnak But jzvzvzvzvzvzvzvzvzvzvzvzvzvzvzvzvzvzvzvzb.

Ці ефекти включають іншу форму седації, активації та пакет біопсихологічних станів. Звичайно, деякі ліки можуть тимчасово викликати ейфорію або підвищений настрій, але через звичку такого ефекту в довгостроковій перспективі немає. Якби антидепресанти або будь-які інші психотропні ліки змогли покращити настрій, не руйнуючи його навіть при депресії, і цей ефект тривав би (а не просто виявився таким. Цей препарат був би придатний для лікування депресії.

Оцінка альтернативних моделей

Модель, орієнтована на захворювання, рідко тестується безпосередньо в психіатрії. До 1960-х років, коли цей підхід переважав, ми найбільше застосовували орієнтований на наркотики підхід. [1]. Модель, орієнтовану на хворобу, можна вважати виправданою, якщо 1) лікування (причину) психічного захворювання або симптому може бути сформульовано незалежно від дії препарату, але незалежно від нього;
2) якщо тести, що використовуються в клінічних випробуваннях, насправді вимірюють зміну захворювання, а не ефект препарату;
3) якщо препарат застосовується на тваринній моделі психічних захворювань;
4) якщо лікарський засіб має специфічну дію при даній психіатричній хворобі, яка перевищує неспецифічну дію інших лікарських засобів;
5) на здорових добровольців ліки можуть діяти або не працювати по-різному від пацієнтів, оскільки передбачається, що ліки діють лише на уражену нервову систему [2];
6) широко використовуваний, як передбачається, специфічний для хвороби препарат призводить до значного поліпшення даної психічної хвороби як у короткостроковій, так і в довгостроковій перспективі.

[Якщо антибіотик приймається, це інфекційний центр. 1) Ми не робимо висновку з того, що антибіотик діє на бактерії; 2) хвороба дійсно переходить на антибіотики, температура не падає; 3) антибіотик однаково діє на тварин (це виключає ефект плацебо); 4) антибіотик також знімає лихоманку, але завдяки своєму специфічному бактерицидному ефекту, тоді як жарознижуючі засоби також прибирають лихоманку, але не впливають на бактерії; 5) Якщо хтось здоровий, антибіотик на нього не впливає; 6) поява антибіотиків значно зменшила частоту інфекційних захворювань. Як ми побачимо, все це неприпустимо для антидепресантів, а отже, у випадку депресії хвороба не є презумпцією існування як одиниці та принципу. - брод. Примітка]

В іншому випадку, якщо ці докази не є сучасними, для наукових досліджень та терапії слід застосовувати модель, орієнтовану на ліки.

Докази впливу антидепресантів на основі захворювання

Ліки від депресії - це гіпотеза про моноамін

Вважається, що антидепресанти надають свої терапевтичні ефекти за допомогою моноамінових (серотонінових, дофамінових, норадреналінових) систем мозку, які, як вважають, є важливими для настрою. Однак ці міркування поширені, оскільки теорія депресивного моноаміну (серотоніну) була розроблена, оскільки ранні антидепресанти підвищували рівень моноаміну в мозку (наприклад, серотоніну) [3].

До цього часу незалежні дані не показали жодних доказів аномалій моноамінів (серотоніну) при депресії. Наприклад, дослідження аномалій серотоніну методами візуалізації мозку дало суперечливі результати. Деякі дослідження виявили зниження зв'язування рецепторів серотоніну 1А у пацієнтів, які не вживають наркотики, що узгоджується із застосуванням СІЗЗС, імовірно, з коригуванням дефіциту активності серотоніну [4,5]. Однак інші дослідження не виявили різниці між пацієнтами, які не мають наркотиків, та здоровими контролерами [6,7] або підвищеним зв'язуванням рецепторів серотоніну [7,8]. Розкриття самогубств також дало суперечливі результати щодо кількості рецепторів [9-11]. Ряд досліджень у пацієнтів з генералізованою депресією показав посилення тимчасових симптомів депресії внаслідок відміни тритофану (попередника серотоніну). Однак ці результати не були підтверджені дослідженнями на здорових суб'єктах [12], і результати виявляються правдивими лише у пацієнтів, які раніше приймали СІЗЗС [13]. Дослідження норадреналіну та адреналіну також призвели до суперечливих результатів [14].

Чутливі до депресії ваги

Ці ваги містять продукти, не характерні для депресії, напр. труднощі зі сном, тривога, збудження, фізичні скарги. Ці скарги, ймовірно, реагують на неспецифічний седативний ефект, наприклад вони мають трицикліки (перше покоління) та деякі інші антидепресанти. Таким чином, зміни шкали депресії - це не хвороба, а специфічний для наркотиків ефект.

Тваринні моделі депресії

Вважається, що ці біохімічні та поведінкові моделі імітують депресію людини. Однак ці моделі не допомагають підбирати препарати, які спеціально діють на депресію, оскільки багато інших препаратів також ефективні у тварин, напр. стимулятори, опіати, нейролептики, але антидепресанти часто не діють [15].

Антидепресанти проти інших засобів

Багато препаратів, які зазвичай не вважаються антидепресантами, мають такий самий ефект, як антидепресанти в подвійних сліпих клінічних випробуваннях [1,16]. До таких засобів належать седативні засоби [17], опіати [18], буспірон [19], стимулятори [20], резерпін та інші нейролептики [21].

Тести, проведені на здорових добровольцях

Той факт, що антидепресанти не підвищують настрій у здорових людей [22-26], може свідчити про те, що це орієнтований на захворювання ефект. Однак через аналізований вище характер депресивних тестів незрозуміло, чи антидепресанти спеціально покращують настрій при депресіях. Будь-який ефект від ефекту плацебо можна віднести до посиленого ефекту плацебо (див. Нижче). Хоча є повідомлення про покращення сну у пацієнтів та погіршення самопочуття [27], загалом побічні ефекти, що спостерігаються у пацієнтів, такі ж, як і у пацієнтів. Наприклад, трициклічні клітини викликають нудоту та розлади мислення [28,29], тоді як СІЗЗС викликають шлунково-кишкові симптоми та втому як у пацієнтів, так і у пацієнтів [22].

(Автори не згадують результатів того, що деякі СІЗЗС викликають патологічне збудження як у здорових, так і у хворих людей, що у важких випадках призводить до самогубства - навіть у здорових людей).

Результат депресії

За винятком клінічних випробувань, є мало доказів того, що антидепресанти впливають на розвиток та результат депресії в короткостроковій та довгостроковій перспективі. Останній сплеск використання антидепресантів був пов’язаний із збільшенням частоти депресій та тривалими депресивними епізодами [30], а також із часом, проведеним у популяції пацієнтів [31]. На рівні натуралістичних досліджень (наприклад, подальше дослідження в родині лікаря загальної практики) депресивні епізоди набагато частіше і тривають довше при застосуванні антидепресантів, ніж у не пацієнтів [30]. 32], хоча це можна пояснити тяжкістю (тобто він отримував антидепресанти, оскільки його депресія була більш важкою.) У подальших дослідженнях ми виявили високий рівень невиліковної депресії або рецидивів у людей, які отримували депресію [33-35].

Що насправді роблять антидепресанти?

Оскільки антидепресанти належать до різних груп сполук, очікується, що їх вплив буде різним. Більшість трициклічних антидепресантів спричиняють спотворення та плутанину у мисленні та поведінці [28,29]. Амітриптилін, як і хлорпромазин, призводить до уповільнення ЕЕГ. [29]. Тразодон, міансерин та міртазапін також спричиняють загальну розмитість та розлади мислення [36,37]. Здорові дослідження СІЗЗС "не виявили значного ефекту" (див. Сторінку 17 [22]). У здорових пацієнтів одна доза СІЗЗС демонструвала кращі показники уваги та часу реакції, що свідчить про стимулюючий ефект [22,27]. Здорові люди, які приймали СІЗЗС тривалий час, або які не відчували нічого порівняно з плацебо, або у яких концентрація, пильність та пам’ять були порушені та мали історію втоми, вказували, що вони могли приймати плацебо 22,25 39-41]. Пацієнти іноді відчували надзвичайну та неприємну активацію чи збудження [42-44], що нагадує акатизію, спричинену нейролептиками [45]. Загалом, СІЗЗС викликають втому та нездужання [43].

Важко загалом сказати, що викликають СІЗЗС, деякі з яких є одночасно активними та заспокійливими. В одному дослідженні було показано, що ребоксетин стимулює здоров’я [25].

Досліджуючи настрій у добровольців, він був або неефективним, або гнітючим [22-26]. Два дослідження виявили незначне збільшення розпізнавання позитивних емульсій та незначне зменшення негативних [23,24]. Було виявлено ще одну знижену відповідь на негативні подразники [26]. Однак, оскільки ми не порівнювали цей ефект з іншими лікарськими засобами, ми не знаємо, чи був це конкретний ефект чи просто наслідком лікарської форми. Можливо, деякі антидепресанти мають специфічну емоційно-тупу дію опіатів та нейролептиків. Тобто стан, спричинений наркотиками, не просто знижує ризик емоційних реакцій.

Вплив наркотиків у клінічних випробуваннях

Клінічні та теоретичні міркування

Ідея про те, що антидепресанти націлені на конкретний стан, що спричиняє депресію, сильно підтримує модель депресії та її лікування [53]. Отже, відмова від зосередженої на хворобі моделі антидепресивного ефекту однозначно ставить під сумнів твердження про те, що депресія є біологічно заснованим захворюванням. Наведені тут аргументи підтверджують твердження про те, що медична концепція депресії змішує широкий спектр проблем і переживань, що набули соціального значення і в яких трактується соціальна інтерпретація.

Навпаки, орієнтована на наркотики модель дозволяє розглядати ліки без необхідності приймати модель захворювання. (Тобто, якщо ліки сприятливо впливає на депресію, його також можна використовувати, щоб вважати, що речовина депресії лікується нею. Оскільки воно не має "сутності", говорить модель, орієнтована на наркотики. Це не може бути легко поділити на "терапевтичні" та "небажані" ефекти, оскільки один і той же ефект може бути непрямим або непрямим наслідком. Індиференція та седація, спричинені антипсихотиками, можуть допомогти при гострому психозі, але можуть затримати довгострокове одужання. Підвищена пасивність, спричинена стимуляцією у дитини, може бути корисною в структурованій роботі в класі, але не в літньому таборі. Використання ліків - це завжди делікатна рівновага, і досвід пацієнта має першорядне значення при вирішенні питання, чи можна отримати більше, ніж ми втрачаємо. Такі рішення вимагають співпраці пацієнта та терапевта, щоб з'ясувати, чого пацієнт очікує від препарату та що можна очікувати від відомого ефекту препарату.

Спираючись на лікарсько-орієнтований підхід до лікування депресії, можна зробити висновок, що в даний час не існує ліків, включаючи антидепресанти, які, швидше за все, будуть більш корисними, ніж шкідливими в довгостроковій перспективі. Коротше кажучи, заспокійливі засоби можуть допомогти людям, які гостро переживають, сильно збуджені або мають труднощі зі сном. Поширеною практикою є призначення коротких доз, низьких доз ефективних трициклічних антидепресантів, а оскільки сімейні лікарі отримують таке лікування часто, це може бути раціональним рішенням. Подібним чином, використання седативних засобів у короткостроковій перспективі може бути виправдане зрідка, маючи на увазі ризик залежності. З іншого боку, хоча відомим ефектом багатьох груп наркотиків (і, можливо, деяких антидепресантів) є індукція духовного спілкування, їх корисність та корисність є суперечливими.

Висновок

У багатьох пацієнтів лікарі та рекламні агенти вважають, що антидепресанти впливають на біологічний стан депресії шляхом виправлення "хімічного дисбалансу" [56]. На відміну від цього, наш аналіз показує, що конкретного антидепресанта не існує, і що більшість антидепресантів короткої дії мають такий самий ефект, як інші препарати, і що вони не зберігаються довше, ніж антидепресанти або будь-який інший препарат. Ми пропонуємо забути термін «антидепресант». Ми пропонуємо альтернативну лікарсько-орієнтовану модель дії ліків, яка відповідає антимедикаментозному підходу до депресії.

• 1 Gabriella Push up 20 den АБО Texfildonna Riposante 40 АБО Міс Грація Бразилія АБО колготки Simona
• Позика на очікування дитини або позика на житло; Калькулятор; блог про фінанси
• Кава може схуднути або бути жирною
• Кетогенна дієта - це пишна дієта для схуднення або небезпечна їжа, що викликає їжу Clean Living
• 10 підходящих турбодієт з ліподіодним лазером або 10-кратна детоксикація з дозотерапією