схильність

Важко поставити під сумнів той факт, що частота ожиріння із зайвою вагою та ожирінням зростає у всьому світі і що ожиріння стає все більш серйозним. Мало визначеності щодо справжніх причин цього явища. Ми часто чуємо, що, оскільки генофонд людини не міг змінитися досить швидко, щоб пояснити це різке збільшення поширеності, це, безсумнівно, зумовлено змінами в нашому середовищі та способі життя. У деяких регіонах нерідко можна прочитати чи почути, що біологія не має нічого спільного з нинішньою епідемією надмірної ваги. Але має місце й протилежне; є біологи, які вважають, що це пов’язано з вразливістю нашого геному. Як це зазвичай буває, коли підтверджуються такі діаметрально протилежні погляди, правда лежить десь посередині.

Ніхто не повинен сумніватися, що епідемія надмірної ваги спричинена великим енергетичним дисбалансом на користь накопичення невитраченого надлишку енергії. Одним із зручних способів описати ситуацію, що склалася, є групування потенційних учасників цієї епідемії за чотирма основними напрямками: побудоване середовище, соціальне середовище, поведінка та біологія. На рисунку 1 показана ієрархічна модель цих чотирьох класів впливових осіб. Фактори в побудованому середовищі (наприклад, надійність автомобілів, дизайн будівлі та відсутність безпечних тротуарів) та соціальне середовище (наприклад, реклама, тиск споживання тощо) такі, що глобальне середовище стало «ожирінням» не тільки в розвинених країнах, але і в розвинених країн також у більшості районів світу, що розвиваються. Ожиріння сприяє ожирінню (наприклад, вживання великих порцій, дієта з високим вмістом жиру, велике споживання цукру, багато годин перегляду телевізора, гри у відеоігри або сидіння за комп’ютером). Я погоджуюсь з тим, що обезогенне середовище та поведінка підтримують різке збільшення надмірної ваги та ожиріння, яке зараз переживає світ.

Ієрархічна модель взаємозв’язків між основними класами детермінант енергетичного балансу. Обезогенне середовище визначається багатьма характеристиками соціального та забудованого середовища. Обезогенне середовище підтримує прийняття та підтримання обесогенної поведінки. Чистий ефект від обезогенного способу життя модулюється біологічними особливостями, які широко поширені серед населення.

Повнорозмірне зображення

Однак не слід випускати з обговорення біологію. Кілька рядків доказів підтверджують твердження про існування індивідуальних відмінностей у схильності до набору ваги та про те, що генетичні варіації мають багато спільного з ризиком ожиріння, особливо тяжкого ожиріння. Не виходить за рамки цього коментаря розглянути всі аргументи на користь цього аргументу. Коротше кажучи, найефективніші дані, що підтверджують цю концепцію, походять від трьох експериментальних досліджень, проведених з парами однояйцевих близнюків, одне з яких переважає 1 і два негативні баланси енергії, 2, 3 високо стандартизованих протоколів. Ці дослідження показали, що був високий приріст (і високий програш), і низький приріст (і низький програш), і що кількість набраної або втраченої ваги сильно залежала від схильності, яка, як видається, успадковувалася. Це схематично показано на малюнку 1 трьома стрілками, що пов'язують біологічну схильність до позитивного енергетичного балансу. Найвужча стрілка представляє дуже низьку або неіснуючу біологічну схильність; середні та найтовстіші стрілки означають збільшення біологічної чутливості, щоб перебувати в довгостроковому позитивному енергетичному балансі.

Природно, хтось задається питанням, де саме знаходиться місце біологічної вразливості до ожиріння. Це область досліджень, яку вчені з ожиріння зберігатимуть десятки років. Вже було засвоєно багато уроків, зокрема той факт, що моделі гризунів не завжди є ідеальними експериментальними моделями, про які ми можемо зробити висновок про людей. Однак для визначення механізмів нашої біологічної сприйнятливості до ожиріння можна використовувати кілька варіантів.

У цьому контексті вчені та клініки ожиріння зазнали впливу т.зв. Гіпотеза "зеленого генотипу", запропонована 45 років тому генетиком Джеймсом V Нілом з Медичної школи Університету Мічигану. 4 Хоча оригінальний документ 1962 р. Не був зосереджений конкретно на енергетичному балансі та ожирінні, він здебільшого цитується як джерело ідеї про те, що біологічна схильність до ожиріння полягає в генетичних рисах, що сприяють ніжності. Станом на жовтень 2006 року цей документ цитувався 848 разів головним чином на підтримку цієї гіпотези. Гіпотеза була переглянута та уточнена в новій газеті "Ніл", у тому числі в 1999 році, лише за кілька років до його смерті. Коротше кажучи, в нашій еволюційній історії неодноразові дії голоду пропонувались як сили відбору, що могло призвести до високого поширення цього ніжного генотипу сьогодні. Однак припускають, що гіпотеза щадного генотипу є недостатньою і має принципові недоліки. 6

Я здійснив таку перевірку, використовуючи версію карти генів ожиріння людини у 2005 р. 7 Виявилося, що існувало 127 генів принаймні з однією позитивною асоціацією з деякими фенотипами, що мають відношення до ожиріння. З них 22 підтримують щонайменше п’ять позитивних досліджень. Останніми генами є ACE, ADIPOQ, ADRB2, ADRB3, DRD2, GNB3, HTR2C, IL6, INS, LDLR, LEP, LEPR, LIPE, MC4R, NR3C1, PPARG, RETN, TNFA, UCP1, UCP2, UCP3 та VDR. Коли порівнюють ці гени з біологічними або поведінковими ознаками, які можуть сприяти стійкому позитивному енергетичному балансу, як правило, з’являється п’ять основних класів генотипів. Ось такі

щадний генотип: низька швидкість метаболізму та недостатній термогенез;

гіперфагічний генотип: погана регуляція апетиту та ситості та сприйнятливість до надмірного споживання;

сено генотипу: тенденція бути кушеткою або фізично неактивною;

генотип низького окислення ліпідів: сприйнятливість до низького рівня окислення ліпідів; a

генотип адипогенезу: здатність розширювати комплемент адипоцитів та висока здатність до зберігання ліпідів.

Детальніше про ці п’ять гіпотез щодо генотипів можна знайти в нещодавній публікації. 8 Вони не взаємовиключні. Генетична схильність до набору ваги, яка настільки поширена у всіх популяціях, може бути результатом біологічних та поведінкових відмінностей, спричинених кількома, а можливо, багатьма генами або комбінацією цих генотипів. Однак не можна виключати, що деякі біологічні схильності зумовлені не гетерогенністю послідовності ДНК (і, отже, не генетичною у вужчому розумінні), а скоріше програмуванням та/або епігенетичними подіями (що перекриваються з послідовністю ДНК), що мають місце під час внутрішньоутробного життя або навіть раннього постнатального періоду. Крім того, необхідно враховувати роль деяких вірусів, зокрема підгрупи аденовірусів, у збільшенні маси жирової тканини.