Відео: Д-р Q Van Meter: Жахливе шахрайство трансгендерної медицини (лютий 2021)
предметів
- Енергетичний обмін
- Хвороби обміну речовин
- Білки мітохондрій
- Скелетні м’язи
реферат
Коричневу жирову тканину зазвичай називають спеціалізованою жировою тканиною, оскільки вона представляє багато функцій жирової тканини. Однак його специфічна морфологія, іннервація, васкуляризація та локалізація тіла, а також унікальна фізіологічна роль у регульованому термогенезі підкреслюють його особливість. Хоча механізм розсіювання енергії коричневими адипоцитами, таким як тепло, було з’ясовано кілька років тому, недавня робота розширила наші знання про ці клітини з точки зору попередників, клітинних ліній та регуляторів транскрипції. Відкриття близькості рівнів розвитку між коричневими адипоцитами та міоцитами вплине на майбутні дослідження коричневих адипоцитів людини з метою полегшення спалювання жирних кислот для запобігання або полегшення деяких метаболічних захворювань.
Головний
Коротше кажучи, ми досить добре знаємо, що таке коричневі адипоцити, що вони роблять і як вони працюють. Здається, зрозумілими всі аспекти біології коричневих адипоцитів, за винятком атомної структури UCP1, мембранного білка, який ще не кристалізувався. Насправді ми частково помилились, оскільки дослідження, яке ми нещодавно опублікували та презентували та обговорили на нещодавній зустрічі в Квебеку, нагадало нам, що на кілька, але важливих питань, все ще не було відповідей:
Чи ми точно знаємо, звідки беруться коричневі адипоцити? Коричневі адипоцити були названі адипоцитами на основі морфологічної та біохімічної аналогії з білими адипоцитами, але ми впевнені, що вони відрізняються від попередників, загальних для білих і коричневих адипоцитів.?
У той час як кілька факторів транскрипції та коактиватори, такі як активований проліфератором пероксизоми рецептор γ (PPARγ), активований проліфератором пероксисоми гамма-коактиватор 1a (PGC-1a) та передня коробка C2 (FOXC2), які беруть участь у диференціації коричневих адипоцитів та контролі UCP1, були визначені, важливі також інші регулятори транскрипції?
Чи подібні коричневі адипоцити, що утворюють "чисті" запаси коричневого жиру, і коричневі адипоцити, що присутні чи індуковані в запасах білого жиру, і мають однакове походження?
Справді, НДТ бере участь в індукованому дієтою термогенезі та контролі жиру в організмі гризунів?
Яке фізіологічне значення функціональної BAT описано у дорослих? Чи є BAT ефектором адаптивного термогенезу у дорослих? Ця тканина бере участь у розподілі енергії для контролю вмісту жиру?
Перше засідання симпозіуму було присвячене біології НДТ та останнім даним, які суттєво змінили наш погляд на кілька аспектів НДТ. Ось кілька основних моментів цих цікавих презентацій.
Перший доповідач Барбара Кеннон обговорила кілька аспектів динамічного зростання НДТ. Вона представила оновлений огляд фізіології та біології клітин коричневих адипоцитів, підкреслюючи неймовірну здатність коричневих адипоцитів захоплювати кисень у відповідь на їх активацію норадреналіном. UCP1 є важливим для цього індукованого норадреналіном термогенезу в коричневих адипоцитах, а ефект опосередковується вільними жирними кислотами, які є фізіологічними активаторами UCP1. 4,5 Ще одним ефектом норадреналіну є те, що він індукує секрецію судинного фактора росту ендотелію судин коричневими адипоцитами, що в свою чергу активує ангіогенез, необхідний для термогенезу. Насправді індукований холодом ангіогенез не є вторинним щодо тканинної гіпоксії, але цікаво представляє прогностичний ангіогенез.
Патрік Сіл та його колеги (лабораторія Брюса Шпігельмана) зовсім недавно визначили PRDM16 як транскрипційний регуляторний ген, що експресується на високому рівні в НДТ. 12 Цікаво, що PRDM16 сильно підтримує долю та функції коричневих адипоцитів. PRDM16, з одного боку, є важливим для коричневого адипогенезу, а з іншого боку, пригнічує долю жирових клітин скелетних м’язів при диференціюванні коричневих преадипоцитів. Ці дані узгоджуються з глобальними дослідженнями генного профілювання, проведеними командою, включаючи першого доповідача. Потім Патрік Сіл описав експерименти з картографування долі з питань спільного походження НДТ та скелетних м'язів. Він та його колеги виявили, що клітини, що експресують міогенний ген myf5, ген, який раніше вважався однозначно експресованим у попередниках міоцитів, спричиняють утворення міоцитів у скелетних м'язах та коричневих адипоцитах у міжлопаткових та периренальних областях мишей. Отже, BAT розвивається із соматичного попередника, що експресує міогенні гени. PRDM16, схоже, сприяє коричневому адипогенезу, регулюючи активність PPARγ та c/EBPβ.
Відповідно до цих висновків Леслі П. Козак раніше показав, що кількісна індуктивна відповідь UCP1 у адипоцитах коричневого жиру є генетично змінною властивістю 18 і що різні генетичні локуси регулюють вироблення цих різних типів коричневих адипоцитів у відповідь на холод . 19 Цей спікер також продемонстрував, що індукція коричневих адипоцитів у депо з білим жиром корелює з варіаціями мишей з точки зору сприйнятливості до термогенезу, викликаного дієтою, запитуючи, чи мають адипоцити НДТ та білого жиру різні коричневі функції: вони виконують функцію БАТ коричневих у підтримці температури тіла і чи є функція білих жирів коричневими адипоцитами регулювати вміст жиру в організмі? Однак ця остання гіпотеза недостатньо обгрунтована даними аналізу індукції експресії гена UCP1 дієтою з високим вмістом жиру в різних мутантах мишей. 20
BAT та UCP1 у дорослих людей, а також здатність культивованих жирових клітин людини експресувати UCP1 після β-адренергічної стимуляції були описані в декількох лабораторіях. 22, 23, 24, 25, 26 Термогенез на основі UCP1 у коричневих адипоцитах є ефективною системою для окислення жирних кислот і потенційно і теоретично для окислення надлишків жиру для зменшення ожиріння у людей. Ось чому цікавою є недавня лавина документів, фактично спровокована оглядовим документом Nedergaard et al., 27, який стверджує, що дорослі мають функціональну (активовану внаслідок впливу холоду) НДТ (цей момент обговорювався під час післяобідньої сесії). Ця переоцінка ролі НДТ у дорослих є особливо цікавою, оскільки одночасно були отримані важливі дані про біологію коричневих адипоцитів.