З нагоди Дня гемохроматозу 7 червня цього року Асоціація хворих гемохроматозом організувала конференцію. Бажаючі могли почути чіткі, але якісні лекції про останні результати неврологічних, діабетологічних та генетичних досліджень, пов’язаних із цією хворобою.
Гемохроматоз - це генетичний дефект, який змушує організм виробляти білок, який називається гепсидин, який відповідає за зниження рівня заліза в крові. Залізо з їжею всмоктується з кишечника, а залізо при розщепленні гемоглобіну потрапляє в кров з еритроцитів, які гинуть у селезінці. Щоб пройти через мембрану, яка межує з клітинами селезінки та кишечника, потрібен транспортний білок - таксі. Якщо вантажник, тобто гепсидин, не відправить "молекулярні таксі" перед готелем (кишкові та клітини селезінки), "туристи", тобто молекули заліза, затоплять місто, утворюючи натовп у туристичних пам'ятках. Через деякий час у керівництва міста виникають значні логістичні проблеми, такі як прибирання сміття чи порядок у парках. Подібним чином залізо, що відкладається у внутрішніх органах, пошкоджує їхні тканини, через що лікарі стикаються з різноманітними симптомами шлунково-кишкового тракту, кровообігу, нервової системи тощо.
У вступі до заходу з нагоди Всесвітнього дня президент Марія Абеле ще раз звернув увагу на важливість ранньої діагностики. Наразі лікар, який визначає гемохроматоз із неоднорідних симптомів пацієнта, який, серед іншого, скаржиться на біль у животі, швидку стомлюваність та суглобові захворювання, є майже настільки ж рідким, як і саме захворювання. За оцінками експертів, в Угорщині гомозигот - обох генів яких є мутантами - може бути близько 50 000. Серед європейського населення захворюваність на захворювання найвища в Ірландії, але нове дослідження виявило, що 80 відсотків французьких олімпійців також є перевізниками.
Доктор Джудіт Варконьї, гематолог, доцент, засновник та почесний президент організації, окрім опису деталей метаболізму заліза, також наголосила на важливості поширення знань та змін у способі життя вже діагностованих пацієнтів. Досвід показує, що багато зацікавлених сторін з гетерозиготу живуть разом, наприклад з серйозними ревматичними скаргами або якимись метаболічними захворюваннями, хоча є пацієнт-гомозигот, який, однак, був виявлений на ранніх термінах і дотримувався майже точно безсимптомно через суворі медичні вказівки.
Що стосується генетичних характеристик хвороби, то доктор Хайналка Андріковіч від імені Молекулярно-діагностичної лабораторії Національної служби крові ознайомив зацікавлених із її секретами. Будь-який білок у нашому організмі складається з “плану”, описаного в ДНК. ДНК зберігається в ядрі клітин у вигляді хромосом. Коли потрібна інформація, що зберігається в ньому, цей розділ розгортається, слова, тобто гени, стають читабельними «на рулоні паперу». Гени складаються з «літер», які називаються нуклеотидами. Ці три групи представляють амінокислоти, що складають білки.
Що стосується найпоширенішого дефекту гена HFE в хромосомі 6, аденин виявляється в певній точці ДНК замість нуклеотиду, званого гуаніном.
Уявіть, що старовинний копіювальний копір пише копію в Олександрійській бібліотеці, обводячи букви трійкою, помиляючись і малюючи А замість G посередині однієї з груп із трьох. Потім приходить бібліотекар, передаючи копію будівельнику, який через ієрогліфічну помилку інтерпретує групу знаків, що розглядаються не як ступка, а як мумія. Не очікується, що Клеопатра буде задоволена стабільністю нового палацу, що будується.
Таким чином, HFE також не має власної структури, оскільки помилка в цьому випадку включає включення зовсім іншої циклічної амінокислоти замість сірковмісної амінокислоти. Сірковмісні амінокислоти завдяки підвищеній реакційній здатності бічного ланцюга тіолу (група -SH) є ключовими у формуванні просторової структури білків. Який білок має «мляву» структуру, не виконує належним чином у своїй фізіологічній ролі. Дефіцит білка HFE призводить до згаданого раніше дефіциту білка гепсидину і, як наслідок, накопичення заліза.
Цю генетичну картину, за якою можна простежувати досить добре, надалі доповнила презентація доктора Тамаса Орбана, біолога-генетика, який розповів про інші генні варіації, що впливають на ефект найпоширенішої мутації, щойно описаної. Це тому, що справа не така проста, що «ген руйнується, і тоді виникає гемохроматоз». У одних людей той самий дефект гена може призвести до легкого, в інших - сильного накопичення заліза.
Більшість людей у середній школі дізналися, що ген створює білки, а білки складають тканини та органи. Грубо. Але що, якщо, зайшовши в супермаркет, вам довелося купувати всі продукти на полиці, щоб залишитися в живих? Є продукти, які ми не любимо або не готуємо; є ті, хто купує сушене томатне пюре для Болоньї, є ті, хто робить соус лише зі свіжозібраних. Для нього "консервований помідор" навіть не існує, або відверто святотатство, категорія сміття.
Як не дивно, але геном людини, тобто лише 1,5 відсотка всіх генів, потрапляє до категорії «білок скопійований з гена», що означає, що «товари в магазині», які ми купуємо, їмо, стають білком. Інші регуляторні гени, повторювана послідовність, мають поки що невідому функцію, або розділ, який раніше вважався дослідниками як "сміттєву" ДНК, яка згодом виявилася здатною стрибати. Крім того, мова йде не лише про стрибки локально для власної розваги, це про стрибки з одного місця у вашій ДНК на інше. Або шляхом копіювання (у цьому випадку копія залишається в оригінальному місці), або шляхом переміщення, її ім'я в обох випадках є транспозоном. Оскільки транспозони змінюють порядок нуклеотидів, що складають геном, їх «тролінг» може спричинити багато генетичних захворювань.
Дослідницька група Тамаша Орбана в лабораторії молекулярної генетики Інституту ензимології Угорської академії наук хотіла б дослідити функцію білка PGBD1 та його химерну частину, отриману з транспозази "piggyBac", оскільки вважається, що деякі генні варіанти.
Оскільки відкладення заліза спричиняє діабет у 70% пацієнтів з гемохроматозом, пошкоджуючи інсулінопродукуючі клітини підшлункової залози, учасники заходу, доктор Золтан Бьореч, діабетолог, також з великим інтересом чекали, як жир. Ендокринний орган виробляє гормоноподібні речовини, які потім порушують обмін речовин на декілька фронтів. Як він зазначив у відповіді на запитання, у важких випадках ожиріння цукровий діабет можна зменшити простими змінами способу життя, що означає різку втрату ваги, але у випадку пацієнта 40-50 кг це, очевидно, неможливо, при якому у випадку консервативного лікування однозначно необхідне.
Форум, організований з нагоди Всесвітнього дня гемохроматозу, був закритий дієтичним резюме Вірага Куруча, який цього разу поділився з аудиторією кількома апетитними рецептами, крім опису корисних ефектів куркуми. Рецепти з вашої презентації можна знайти в меню Дієта/Рецепти, поряд із попередніми рецептами.