впливає

  • Резюме
  • Передумови:
  • Методи:
  • Результати:
  • Висновки:
  • Вступ
  • Результати
  • Маса тіла тварини та параметри сироватки.
  • Вплив ожиріння, викликаного кафетеріями, на експресію адипонутріну та ATGL
  • Регулювання експресії адипонутрину та ATGL за умов годування в різних запасах жирової тканини
  • Вплив віку на експресію адипонутрину та ATGL
  • Співвідношення експресії адипонутрину та ATGL із ожирінням та інсуліном та лептином у сироватці крові
  • Обговорення

Резюме

Передумови:

Адипонутрін/PNPLA3 та жирова тригліцеридна ліпаза (ATGL) - це високоекспресовані білки в жировій тканині, які, мабуть, мають різну роль (ліпогенні/ліполітичні). Було описано, що експресія генів обох білків та їх харчова регуляція змінюються у генетично ожирених тварин.

Методи:

Ми вивчали експресію адипонутріну та ATGL у 6-місячних щурів, які страждали ожирінням під час годування в кафетеріях, підданих різним умовам годування (годування/голодування/годування), порівняно із тваринами нормальної ваги. Рівні адипонутрину та ATGL мРНК визначали в відкладах білої жирової тканини (підшкірної та вісцеральної) та в міжлопатковій коричневій жировій тканині та рівні білка ATGL у вибраних відкладах. Крім того, порівнювали рівні базальної експресії адипонутрину та ATGL між тваринами 6 та 3 місяців.

Результати:

Ожиріння зменшило експресію адипонутрину та ATGL у різних жирових запасах. Щодо адипонутріну спостерігалась тенденція до зниження рівня мРНК у відкладеннях білого жиру, що вивчались у тварин із ожирінням, хоча зниження було значним лише у підшкірних відкладах. Щодо ATGL, значну та узагальнену нижчу експресію було виявлено у білій та коричневій жировій тканині пацуків із ожирінням у кафетеріях із ожирінням. Коли розглядається регулювання харчування, згідно з ліпогенним папером, експресія мРНК адипонутріну зменшувалась натще і відновлювалась згодовуванням у тварин з нормальною вагою; Ця норма була втрачена у ожирілих щурів. Експресія ліполітичного ATGL (рівні мРНК та білків) зростала натще у тварин нормальної ваги в мезентеріальному жировому депо, тоді як у щурів із ожирінням змін не спостерігалося. Крім того, на харчову регуляцію адипонутріну та ATGL впливав вік, і ми повідомляємо про зниження рівня мРНК базального адипонутріну з віком у внутрішніх жирових запасах.

Висновки:

Ожиріння та вік, спричинені дієтою в кафетеріях, змінюють експресію адипонутріну та АТГЛ та регулюють їх за умови харчування. Ці результати підсилюють важливість адекватної експресії та регуляції обох білків для підтримки ваги тіла та їх ролі в енергетичному обміні.

Вступ

Адипонутрин і адипозна тригліцерид-ліпаза (ATGL) - два представники одного сімейства, сімейства фосфоліпаз А2, які сильно експресуються в жировій тканині і відіграють роль у мобілізації та накопиченні енергії в адипоцитах. 1 Обидва білки мають активність триацилгліцерилліпази та ацилгліцерину ацилтрансферази in vitro, тому можуть брати участь у ліполізі та ліпогенезі. 1 Вони перебувають під суворим регулюванням харчування, що має протилежний характер у відповідь на умови годування і, мабуть, протилежну роль в енергетичному обміні. 2, 3, 4, 5, 6, 7

Фізіологічна роль ATGL, також відома як PNPLA2 та мальнутрин, здебільшого зрозуміла. Білок гідролізує триацилгліцерини довгих ланцюгів до діацилгліцеринів натощак, забезпечуючи субстрат для чутливої ​​до гормонів ліпази в ліполітичному каскаді. 6, 7 Важливість ATGL у ліполітичному процесі була продемонстрована в декількох експериментах in vitro. 6, 7, 8, 11 Крім того, Haemmerle та ін. 17 підтвердив свою важливу роль in vivo, продемонструвавши, що нокаутовані миші ATGL мали більший запас жиру у вигляді триацилгліцеринів у різних тканинах. ATGL має важливе поживне регулювання, але на відміну від адипонутріну; Відповідно до його ліполітичної функції, експресія мРНК ATGL в жировій тканині індукується після голодування. 7, 18, 19 Регуляція АТГЛ за умовами годування, як видається, опосередковується глюкокортикоїдами (регуляція вгору) 7 та інсуліном (експресія АТГЛ з боку регуляції). 8, 20

Ожиріння впливає на експресію та регуляцію молекул, що беруть участь в енергетичному гомеостазі та підтримці маси тіла. 21, 22, 23 Експресія мРНК адипонутріну та ATGL, як повідомляється, змінюється в жировій тканині тваринних моделей генетичного ожиріння, 2, 7, 10 та два поліморфізми адипонутріну людини пов’язані з ожирінням. 9, 24 Крім того, наша група повідомила, що поживна регуляція адипонутрину впливає на ожирілих щурів Цукера 10 і що регуляція АТГЛ у білій жировій тканині впливає на старих щурів, що може бути пов'язано із збільшенням ваги, яке відбувається зі старінням . 19

Результати

Маса тіла тварини та параметри сироватки.

Шість місяців, що страждали ожирінням, у щурів з їдальні мали збільшення маси тіла на 37%, індекс ожиріння на 120% і були гіперлептинемічними в порівнянні з контролем (табл. 1). У годуванні, хоча рівень циркулюючого інсуліну не змінювався, ожиріння, спричинене дієтою кафетерію, призвело до підвищення рівня глюкози в крові. Крім того, ожиріння у кафетерійних тварин мали нижчу чутливість до інсуліну, як свідчить вищий рівень HOMA-IR, хоча різниця не досягла статистичної значущості через міжособистісну мінливість у групі кафетерій. Умови годівлі впливали на рівень циркуляції інсуліну у досліджуваних тварин, але відмінності були статистично значущими лише у худих щурів: інсулін зменшився в результаті 14 годин голодування (1,00 ± 0,23 натще проти 3,23 ± 0,46 мкг л - 1 у контрольних щурів. ) і його відновили через 6 год повторного підживлення (3,73 ± 0,58 мкг л -1). На рівні глюкози це не впливало (дані не наведені).

Повний розмір таблиці

У порівнянні з 3-місячними тваринами, 6-місячні щури мали більш високий індекс ожиріння та вищий рівень циркулюючого лептину, демонструючи більшу кількість жиру; Рівні інсуліну та HOMA-IR також були статистично вищими, що свідчить про знижену чутливість до інсуліну у літніх тварин (табл. 1).

Вплив ожиріння, викликаного кафетеріями, на експресію адипонутріну та ATGL

У контрольних тварин найвища експресія мРНК адипонутріну була виявлена ​​у IBAT, тоді як експресія у відкладах білої жирової тканини була нижчою та подібною серед них (рис. 1). У ожирілих кафетерських щурів спостерігали тенденцію до зниження експресії адипонутріну порівняно з контрольними тваринами у досліджуваних складах білої жирової тканини. Це зниження було суттєвим лише в IWAT (зменшення на 85%), хоча також було помітним зниження експресії адипонутріну, виявлене в EWAT щурів, що харчуються в їдальні (58%, P = 0,068, t-тест Стьюдента). У двох внутрішніх відкладеннях жирових відкладень білого кольору (MWAT та RWAT) спостерігалось незначне зменшення ∼ 35%. Жодних змін внаслідок споживання дієти в кафетеріях в IBAT не виявилося.

Рівні експресії мРНК адипонутріну в різних відкладах білої жирової тканини (EWAT: епідидимальна, IWAT: пахова, MWAT: брижова і RWAT: заочеревинна) та в міжлопатковій коричневій жировій тканині (IBAT) в різних умовах годування в контрольних та їдальнях 6-місячного періоду -старші щури із ожирінням, виміряні за допомогою Q-PCR. Тварини, що годували, мали вільний доступ до їжі, тварин, що голодували, позбавляли їжі протягом 14 годин, а тварини, які згодовували їжу, мали вільний доступ до їжі протягом 6 годин після голодування протягом 14 годин. Результати представляють середнє значення ± sem (n = 5) співвідношень специфічних рівнів мРНК до β-актину (використовується як ген ведення домашнього господарства). Дані IBAT від вигодованих контрольних щурів були встановлені на рівні 100%, і решта значень посилаються на це. * Вплив голодування або повторного годування (одностороння ANOVA, P # ефект ожиріння (ожиріння щурів проти контролю) (P

Експресія мРНК ATGL у режимі ad libitum годування та голодування протягом 14 годин у тих самих тканинах та на тваринах, описаних на малюнку 1.

Повнорозмірне зображення

Вплив віку на експресію адипонутрину та ATGL

Тваринам було 6 місяців; Оскільки вік, як відомо, впливає на експресію молекул, що беруть участь в енергетичному гомеостазі та підтримці маси тіла, 40, 41, ми порівняли базальну експресію адипонутрину та ATGL у 6-місячних контрольних тварин з 3-місячними тваринами. Результати показують сильне зниження (~ 76%) з віком експресії адипонутрину у двох внутрішніх відкладах білої жирової тканини, мезентеріальному та заочеревинному; На експресію мРНК ATGL вік не впливав у будь-якому родовищі (рис.4).

Підводячи підсумок, ми повідомляємо, що експресія та харчова регуляція адипонутріну (на рівні месенджера) та ATGL (на рівні месенджера та білка) змінюються внаслідок прийому дієти в кафетеріях. Це погіршення може бути наслідком дієти; однак, оскільки подібні результати були описані в генетичних моделях ожиріння, пропонується ефект ожиріння як такого. Крім того, ми описуємо вплив віку на харчову регуляцію як білків, так і на базальний рівень експресії адипонутріну.

Ми можемо зробити висновок, що як вік, так і стан ожиріння внаслідок прийому їжі в їдальні впливають на експресію та харчову регуляцію адипонутріну та АТГЛ, і це може бути пов’язано зі збільшенням маси тіла, яке відбувається при старінні або при гіперкалорійній дієті споживається. . Ці результати підтверджують роль обох білків у регулюванні енергетичного балансу та відповідного контролю маси тіла.