реферат

Випадок гострого мієлоїдного лейкозу з транслокацією (8; 21) рецидивував через 5 місяців після алогенної трансплантації кісткового мозку (ало-BMT). Після індукованої хіміотерапією гематологічної ремісії пацієнт отримав донорську інфузію лімфоцитів (DLI); Вливали 4,9 х 108/кг Т-клітин. Після DLI він вперше досяг молекулярного CR після ало-BMT, який тривав 40 місяців. Однак вона страждала на гострий РТПХ ІІІ ступеня шкіри та печінки. РТПХ у печінці зберігався, що призвело до летального результату. Справа показує, що DLI - це двосічний меч. Потрібні подальші дослідження, перш ніж DLI можна буде вважати корисним лікуванням гострого лейкозу. Трансплантація кісткового мозку (2000) 26, 809 - 810.

Головний

При гострому лейкозі основною причиною відмови лікування є рецидив після алогенної трансплантації кісткового мозку (ало-BMT). Терапія рецидиву гострого лейкозу після ІМТ важка. Хоча ремісію можна викликати хіміотерапією, у більшості випадків тривалість коротка. Друга трансплантація пов'язана з високою смертністю та високим рівнем лікування

Інфузія донорських лімфоцитів (DLI) продемонструвала відмінні ефекти проти лейкемії (GVL) при ХМЛ при цитогенетичному або хронічному фазовому рецидиві після ало-BMT і встановлена ​​в якості першого варіанту лікування. встановлений.4678910

Ми повідомляємо про випадок AML, який рецидивував після ало-BMT і досяг довготривалої молекулярної CR після DLI, проведеного як консолідація хіміотерапії.

Звіт про справу

У 21-річної жінки діагностовано AML M2 у серпні 1995 р. Цитогенетичний аналіз показав (8; 21) додаткові відхилення, 46, X, i (X) (q10), t (8; 21) (q22; q22) в мітозах 20/20. Химерна мРНК AML1-ETO була виявлена ​​методом RT-PCR. Після комбінованої хіміотерапії (еноцитабін, даунорубіцин, 6-меркаптопурин, преднізолон) вона вступила в гематологічний КР. Після трьох циклів консолідаційної терапії вона потрапила до нашої лікарні на ало-BMT від свого ідентичного HLA брата.

Дослідження кісткового мозку в нашій лікарні виявило 3,1% мієлобластів, що містять тіла Ауера. Цитогенетичний аналіз був нормальним, позитивна RT-PCR для AML1-ETO.

Після кондиціонування TBI (12 Гр у шести фракціях), CY (120 мг/кг) та VP-16 (1500 мг/м2), вона пройшла алло-BMT 22 березня 1996 року. клітини вводили без маніпуляцій. CYA та MTX короткої дії використовувались для профілактики РТПХ. Трансплантат (WBC> 1000) був отриманий на 17-й день. Шкірний показник GVHD ступеня з’явився на 18-й день, який лікували 1 мг/кг преднізолону. Через три місяці після ало-BMT дослідження кісткового мозку показало CR з 100% донорськими каріотипами (46 XY). RTL ПЛР AML-ETO була позитивною. Однак це повторилося через 5 місяців після BMT. У кістковому мозку виявлено мієлобласти (69,2%). Після припинення CYA її лікували ідарубіцином + Ara-C. Через місяць вона отримала гематологічну ремісію. RT-PCR для AML1-ETO залишався позитивним (рис. 1). Він отримав DLI як консолідуючу терапію. Аферез лейкоцитів донора проводили на безперервному сепараторі Cobe Spectra (Cobe Laboratories, Lakewood, CO, USA).

ремісія

RT-PCR химерної мРНК AML1/ETO в кістковому мозку. На кожній фотографії ліва смуга є маркером розміру, середня смуга є химерною мРНК AML1/ETO, а права смуга - мРНК β-актину відповідно.

Повнорозмірне зображення

Він отримував DLI тричі через 7 днів. Загалом вливали 7,3 х 108/кг лейкоцитів (4,9 х 108/кг Т-клітин). Через двадцять один день після перших шкірних висипань DLI відбулося і швидко системно поширювалося, супроводжуючись порушенням функції печінки. Діагноз GVHD був підтверджений біопсією шкіри та печінки. ШКВ шкіри покращився після стероїдної імпульсної терапії. Печінкова РТПХ підтримувалась і страждала на синдром сикки, який контролювався преднізолоном із CYA або без нього. З іншого боку, RT-PCR химерної мРНК AML1-ETO у кістковому мозку стала негативною на 49 день DLI вперше після BMT та залишилася негативною на 969 день DLI (рис. 1). У Чехії вона пробула 40 місяців.

Її результативність залишалася на рівні 80% до серпня 1999 року (35 місяців після DLI), коли вона перенесла перелом шийки стегна. Після цього стан її працездатності поступово погіршувався і хронічна РТПХ печінки прогресувала. У лютому 2000 року вона померла від внутрішньочеревної кровотечі внаслідок печінкової недостатності. Розтин не виявив ознак рецидиву лейкемії.

обговорення

На відміну від ХМЛ, сприятлива роль DLI для гострого лейкозу досі є суперечливою. Кілька звітів показали, що лише DLI може індукувати CR у 0-30% гострих лейкозів після рецидиву алло-BMT. Buzyn-Veil та співавт. 7 повідомляли про стійкі молекулярні CR, індуковані лише DLI в AML1-ETO-позитивній AML, і припустили, що наявність AML1-ETO є сприятливим фактором. Однак більшість випадків рецидивували протягом декількох місяців. Кращі результати були отримані, коли DLI проводили як консолідаційну терапію під час ремісії, індукованої хіміотерапією або PBSC, мобілізованою інфузією G-CSF після хіміотерапії високими дозами для GVL та для посилення кровотворення.

GVHD - це найсерйозніша проблема з DLI. У DLI повідомлялося про тісний взаємозв'язок між ефектом GVL та GVHD.4678910 Коллінз та співавт. 6 повідомили, що у 42 із 45 пацієнтів з повною реакцією розвинувся гострий GVHD, а у 36 з 41 пацієнта із повним розвитком хронічної GVHD, тоді як лише 3 пацієнти досягли CR у 23 пацієнтів GVHD. Однак важка РТПХ іноді призводить до летального результату. Для запобігання серйозній РТПХ зменшена початкова доза та збільшення інтервалу дози здаються корисними для ХМЛ при хронічному рецидиві3. Однак цей метод виявляється недостатнім для гострого лейкозу. У найбільш успішних випадках DLI при гострому лейкозі розпочато дозування інфузійної дози лейкоцитів із дозою 10 8/кг або більше.4678910 Ми лікували трьох пацієнтів із гострим лейкозом (два AML та один ALL) із зменшеною початковою дозою . У всіх пацієнтів рецидив стався протягом 3 місяців, при цьому вони не страждали важкою формою РТПХ (дані не наведені).

Представлений тут випадок - AML M2 з транслокацією (8; 21). AML1-ETO в RT-PCR залишався позитивним навіть після ало-BMT. Гематологічні рецидиви після ало-BMT успішно лікували хіміотерапією. DLI проводили як консолідуючу терапію. Після DLI пацієнт вперше досяг молекулярного CR після ало-BMT, який тривав до 40 місяців. Однак у неї розвинулася гостра РТПШ шкіри та печінки ІІІ ступеня. Печінкова РТПХ підтримувалась і врешті-решт прогресувала до летальної печінкової недостатності.

Наш випадок показує, що DLI - це двосічний меч. Відокремлення GVL від важкого ступеня GVHD є важливим, оскільки DLI є корисним засобом лікування гострого лейкозу. Потрібні стратегії для посилення специфічної для лейкемії імунної відповіді. Потрібне подальше вивчення.

Дякую

Дякую проф. Шінтар Шіобар за заохочення нас публікувати нашу роботу та Куніко Нумат за допомогу у підготовці рукопису.