Нефрологія - офіційне видання Іспанського товариства нефрології. Журнал публікує статті про основні або клінічні дослідження, пов’язані з нефрологією, високим кров’яним тиском, діалізом та трансплантацією нирок. Журнал відповідає положенням системи рецензування, завдяки чому всі оригінальні статті оцінюються як комітетом, так і зовнішніми рецензентами. Журнал приймає статті, написані іспанською або англійською мовами. Нефрологія відповідає стандартам публікацій Міжнародного комітету редакторів медичних журналів (ICMJE) та Комітету з етичних публікацій (COPE).

Індексується у:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus та SCIE/JCR

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

ефективність

Гіперфосфатемія є поширеним мінеральним розладом при хронічній хворобі нирок (ХХН); Ниркова затримка фосфатів виявляється рано, оскільки швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) падає нижче 70 мл/хвилину, і це результат ниркової нездатності усунути щоденне харчове навантаження фосфату шляхом клубочкової фільтрації, яка становить близько 1000-1 800 міліграмів, всмоктуючись переважно в тонкому кишечнику. Коли ШКФ падає до значення нижче 25 мл/хвилину, компенсаторні механізми, що дозволяють адаптувати та виводити добове фосфатне навантаження, вичерпуються, що призводить до гіперфосфатемії, яка виявляється у 50% хворих на гемодіалізі 1 .

Наслідками гіперфосфатемії є: а - зниження рівня кальцію в сироватці крові через осадження ним на периферичному рівні b - зменшення ниркової продукції активної форми вітаміну D3 та c - пряма стимуляція паращитовидної залози для синтезу та секреції паратгормону 1 -3, механізми, відповідальні за вторинний гіперпаратиреоз, який часто спостерігається при ХХН.

Після рекомендації дієти з низьким вмістом фосфатів, введення фосфатних зв’язувачів всередину є другим засобом зниження рівня фосфору в сироватці крові; На жаль, у кожного з них є свої недоліки: гідроксид алюмінію викликає неврологічні розлади, остеомаляцію та анемію; солі кальцію збільшують продукт кальцію фосфору з його відповідними опадами в м’яких тканинах, і як Севеламер, так і карбонат лантану є дорогими препаратами 4 .

Порушення ліпідів також дуже часто зустрічаються при ХХН: переважання підвищеного рівня тригліцеридів у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, та підвищення рівня загального холестерину та ЛПНЩ зі зниженням рівня ЛПВЩ у пацієнтів на перитонеальному діалізі. Зв’язок гіперліпідемії з гіперфосфатемією дає пацієнтам із ХХН дуже високий ризик серцево-судинних ускладнень із значним зменшенням тривалості життя 6 .

Нікотинова кислота - древній препарат, що застосовувався головним чином для лікування гіперліпідемії, проте нещодавно було виявлено, що він має здатність інгібувати кишкове всмоктування фосфору частково, зменшуючи експресію білка NaPi-2b 7, відповідального за котранспорт фосфату натрію. кишковий рівень 8-10. Таким чином, попередні спостереження стали підставою заохотити нас використовувати цей продукт у групі пацієнтів, які відповідали характеристикам спільного використання гіперліпідемії та гіперфосфатемії з ХХН, таким чином, що, як очікувалося, було досягнуто подвійної вигоди та за дуже низької вартості.

МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ

Препарат вводили протягом 8 місяців кожному пацієнту, реєструючи появу побічних ефектів, і вимагали щомісячні додіалітичні тести, або періодами 2,3 або 4 місяці відповідно до звичайного контролю, встановленого в нирках. одиниці, що визначається рутинними лабораторними методами. З огляду на той факт, що зміна з найбільшим серцево-судинним ризиком для пацієнта була спричинена гіперліпідемією, а нікотинова кислота схвалена для використання у пацієнтів з гіперліпідемією та хронічною хворобою нирок 5,11, інформована згода від пацієнтів не вимагалася введення нікотинової кислоти, яку ми хотіли перевірити, чи має вона сприятливий фосфатно-відновлювальний ефект.

Для отримання KT/V сечовини використовувались рекомендації, запропоновані в UPTODATE 14.1 (KT/V калькулятор), враховуючи всі зазначені там змінні.

Використовували статистичну програму EpiInfo версії 6.04d, розроблену Всесвітньою організацією охорони здоров’я (ВООЗ). Кількісні змінні аналізували за допомогою середніх значень та стандартних відхилень за допомогою критерію t Стьюдента; якісні змінні за допомогою пропорцій та тест Хі-квадрат.

У це спостережне дослідження було включено дев'ять пацієнтів, середній вік: 48,2 року, 6 жінок, 3 чоловіки; причина хронічного захворювання нирок: 2 гіпертонічні нефропатії, 3 діабетичні нефропатії, 2 вовчакові нефропатії, 1 мієлома нирки та 1 невідома етіологія; середній час на діалізі: 34,7 місяця, 3 пацієнти на гемодіалізі та 6 на перитонеальному діалізі. Усі пацієнти отримували 1000-міліграмову дозу через 3 місяці і продовжували з нею протягом усього періоду спостереження, досягаючи 100% прихильності до препарату.

Серед оцінених параклініків були знайдені суттєві зміни, найважливішими з яких: кальцій (Са) у сироватці крові поступово зростав, а на 8-му місяці він перейшов з початкового значення 9,63 +/- 1,13 до 10,25 +/- 0,67 (р 0,05) і 8 місяців 3,94 +/- 0,76 (p ОБГОВОРЕННЯ

Хворі на ХХН в 10-100 разів частіше страждають серцево-судинними подіями, ніж загальна популяція 6. Показано, що високий рівень фосфору в сироватці крові пов’язаний із вищою смертністю від усіх причин, серцево-судинною смертністю та кальцифікаціями судин та клапанів 12-15; таким чином, що, за підрахунками, на кожні 1 мг/дл збільшення рівня сироваткового фосфору у пацієнтів із ХХН ризик перенесеного інфаркту міокарда зростає на 35% 16. Отже, очевидно, що спроба знизити рівень фосфору в сироватці до значень, рекомендованих керівними принципами DOQI (менше 5,5 на стадії 5 ХХН), є метою, яку повинні шукати всі нефрологи 17, мета якої, як свідчать останні свідчення, ми дуже далеко, оскільки лише 44% хворих на гемодіаліз мають концентрацію фосфору в межах норми 15 .

Як показано, що дієта з низьким вмістом фосфатів та звичайний 4-годинний гемодіаліз не можуть досягти запропонованих цілей18, отже необхідне використання пероральних фосфатних зв’язуючих речовин, які дозволяють елімінувати цей мінерал через шлунково-кишковий тракт.

Гідроксид алюмінію та солі кальцію десятиліттями використовувались як хелатируючі препарати, але їх помітні побічні ефекти призвели до обмеження їх використання лише для особливої ​​групи пацієнтів. Карбонат лантану є рідкісним елементом землі з хорошою хелатоутворюючою здатністю, але на сьогоднішній день існує занепокоєння щодо його профілю безпеки через велике печінкове скупчення, яке він представляє, 19 залишаючи Севеламер першим хелатируючим препаратом на сьогоднішній день. Синтетичним іонообмінником полімер 20, ефективність якого була продемонстрована у великій кількості досліджень 21,22. На жаль, його висока вартість і велика кількість таблеток, які пацієнт повинен споживати щодня, щоб контролювати рівень фосфору в сироватці, ускладнюють призначення в нашому середовищі.

Здатність нікотинової кислоти, її активного метаболіту нікотинаміду та її проліки Ніцеритролу зменшувати вміст фосфору в сироватці крові у хворих на ХХН демонструється протягом декількох років 23,24, нещодавно ефективність нікотинаміду порівнюють із севеламером 25 та низькими дозами нікотинової кислоти з Lanthanum Carbonate 26, досягаючи дуже подібної терапевтичної ефективності для обох продуктів, з перевагою вимагає від однієї до двох доз на день і є дуже економічно ефективним 27. На відміну від того, що відбувається з нікотиновою кислотою, яка продається в нашій країні у формах з пролонгованим вивільненням у концентраціях 500, 750 та 1000 міліграмів, нікотинамід є головним препаратом, і хоча він має хороший фосфатно-відновлюючий ефект, він створює незручності помітні побічні ефекти 28, як спостерігається у роботі, проведеній Galeano C та співавт., в якій 1 г нікотинаміду на добу досягає значного зниження фосфору в сироватці крові, але за рахунок появи багатьох побічних ефектів 28 .

На додаток до гіпофосфорної дії нікотинової кислоти, дуже помітною є її гіполіпідемічна дія. Це результат його здатності зменшувати печінковий синтез ЛПНЩ, тригліцеридів та збільшувати синтез ЛПВЩ, він також може знизити рівень ЛПНЩ на 10-15% та загальний холестерин на 37-40. Його ефект також породжується стимуляцією рецептора GRP109A на жирову клітковину, коли він чинить інгібуючу дію на гормоночутливу ліпазу 41. У цьому дослідженні рівень загального холестерину та холестерину ЛПНЩ був знижений, але це може бути наслідком асоціації нікотинової кислоти з гіполіпідемічним препаратом, який отримували пацієнти раніше, а не ізольованим ефектом препарату.

Інтактні рівні ПТГ не були суттєво змінені, і ми не маємо чіткого пояснення, чому, хоча цілком можливо, що відсутність коливань рівнів ПТГ могла б припустити, що нікотинова кислота буде перешкоджати функції котранспортера Na-Pi в мембрані паратиреоїдні клітини, блокуючи їх дію та запобігаючи впливу позаклітинного фосфору на вироблення та секрецію паратгормону 42. Більш тривалий період спостереження та більша кількість пацієнтів потребують справді отримання даних із більшою статистичною значимістю, хоча слід зазначити, що контроль фосфору та кальцію здається важливішим насамперед, ніж контроль самого ПТГ, оскільки взаємозв'язок між смертністю та фосфором або кальцієм, здається, є більш послідовним (або менш складним), ніж той, що пов'язаний з PTH 20. Зниження рівня лужної фосфатази у нашому дослідженні із середнього початкового значення 236 до 219 через 4 місяці та 102 через 8 місяців свідчить про те, що нікотинова кислота змінює процес реконструкції кісток шляхом зміни показників фосфору в сироватці крові.

Серед побічних ефектів, обумовлених високими дозами нікотинової кислоти, що застосовуються хворим на діаліз, описані: діарея 43, подагра, головний біль, гіперемія обличчя, свербіж, тромбоцитопенія 23,44, гіперглікемія, підвищений рівень печінкових ферментів та гіперурикемія, хоча останні публікації при застосуванні препаратів з пролонгованим вивільненням поява побічних ефектів виявилася ідентичною появі плацебо 45,46. Жоден з клінічних та лабораторних побічних ефектів у наших пацієнтів не спостерігався, це, швидше за все, було наслідком використання низьких доз (максимум 1 г) та рутинного введення ацетилсаліцилової кислоти (100 мг за 1 годину до цього), що блокує вивільняючий ефект простагландинів (PGD2 та PGE2), індукованих нікотиновою кислотою через її рецептор GPR109A, головним чином в імунних клітинах шкіри 41 .

На закінчення, у цьому дослідженні, яке є першим на сьогоднішній день опублікованим більш тривалим періодом (8 місяців), в якому використовували нікотинову кислоту з пролонгованим вивільненням, показано її терапевтичну ефективність для поліпшення ліпідного профілю та корекції рефрактерної гіперфосфатемії, демонструючи, що цей препарат є безпечним, недорогим і простим у введенні один раз на день, що значно збільшує прихильність пацієнтів, будучи на сьогодні ідеальним для формулювання, коли поєднання факторів гіперліпідемії та гіперфосфатемії, резистентних до класичного лікування, виникає у пацієнтів із ХХН.