МАДРІД, 21 грудня (EUROPA PRESS) -

коктейль

Дослідники медичної школи Ікана на горі Синай, США, виявили нову комбінацію двох класів препаратів, що викликає найвищий рівень проліферації, коли-небудь спостерігався у бета-клітин дорослої людини: клітини підшлункової залози, що виробляють інсулін. Результат - важливий крок до лікування діабету, який відновлює здатність організму виробляти інсулін.

У знахідці брали участь препарат, який інгібує фермент DYRK1A, та інший, який інгібує TGFbetaSF. Разом вони змусили клітини розмножуватися зі швидкістю від 5 до 8 відсотків на день, про що детально йдеться у статті про цю роботу, опублікованій у четвер в журналі "Метаболізм клітин".

"Ми дуже раді цьому новому спостереженню, оскільки вперше ми можемо спостерігати швидкість реплікації бета-клітин у клітинах людини, достатню для заповнення маси бета-клітин у людини", - говорить головний автор дослідження Ендрю Стюарт. Маунт-Сінайський інститут діабету, ожиріння та метаболізму. "Ми виявили комбінацію ліків, яка змушує бета-клітини регенерувати зі швидкістю, придатною для лікування. Наступною великою перешкодою є з'ясування, як доставити їх безпосередньо в підшлункову залозу", - пояснює він.

За словами доктора Стюарта, жоден із препаратів для лікування діабету, що зараз представлені на ринку, не може викликати регенерацію бета-клітин у людей з діабетом. Паралельно з роботою на горі Синай інші дослідники вивчають трансплантацію підшлункової залози, трансплантацію бета-клітин та заміну стовбурових клітин бета-клітинами для хворих на діабет, але жоден із цих методів не використовується широко.

Близько 30 мільйонів людей у ​​Сполучених Штатах страждають на діабет, а ще близько 50 - 80 мільйонів живуть з переддіабетом (який також називають "метаболічним синдромом"). Діабет виникає, коли в підшлунковій залозі недостатньо бета-клітин, або коли ці бета-клітини виділяють занадто мало інсуліну - гормону, необхідного для підтримки рівня цукру в крові в межах норми. Діабет може призвести до серйозних медичних ускладнень: інфаркту, інсульту, ниркової недостатності, сліпоти та ампутації кінцівок.

Втрата бета-клітин, що продукують інсулін, вже давно визнана причиною діабету 1 типу, при якому імунна система помилково атакує і руйнує бета-клітини. В останні роки вчені дійшли висновку, що дефіцит функціонуючих бета-клітин також є основним фактором, що сприяє розвитку діабету 2 типу, найпоширенішого типу, що зустрічається у дорослих. Тому розробка препаратів, які можуть збільшити кількість здорових бета-клітин, є важливим пріоритетом у дослідженнях діабету.

ПЕРШИЙ ЗНАЙДИК "ГЕНЕТИЧНОГО РЕЦЕПТУ"

Ця поточна стаття заснована на дослідженні, яке Стюарт та його команда опублікували у Nature Medicine у ​​2015 році, і показали, що препарат під назвою гармін призвів до стійкого поділу та розмноження бета-клітин дорослих людей у ​​культурі. Вони також дізналися, що лікування гріміном призвело до нормального контролю рівня цукру в крові у мишей, бета-клітини яких були замінені бета-клітинами людини. Хоча це було важливим прогресом, швидкість розповсюдження була нижчою, ніж необхідна для швидкого розширення бета-клітин у людей з діабетом.

У 2017 році доктор Стюарт та його команда опублікували другу статтю в Nature Communications, яка виявила генетичні відхилення від інсуліноми, доброякісного типу пухлинних бета-клітин людини, і послужила "генетичним рецептом" для виявлення цілей для нових препаратів, які може призвести до регенерації бета-клітин.

У цій поточній роботі дослідники скористалися "генетичним рецептом" інсуліноми, який припускав, що комбінація двох класів препаратів, інгібітор DYRK1A, такий як гармін, та препарат, що інгібує TGFbetaSF, може синергетично збільшити регенерацію бета-клітин. Це виявилося правдою.

Однак ця нова комбінація препаратів не позбавлена ​​перешкод. "Оскільки ці ліки впливають на інші органи в організмі, зараз нам потрібно розробити методи доставки цих препаратів спеціально до бета-клітин людини, - говорить Стюарт. - У нас є упаковки, але нам потрібна кур'єрська система, щоб доставити їх до точна адреса бета-комірки ".

"Регенерація бета-клітин - це" святий Грааль "для лікування діабету", - відзначає перший автор дослідження Пен Ван, доцент кафедри медицини (ендокринології, діабету та хвороб крові) на горі Синай. "Ми раді нарешті випустити препарати, які можуть індукувати проліферацію бета-клітин із такою швидкістю, яка, ймовірно, буде ефективною для людей із діабетом 1 та 2 типу", - додає він.

"Ми знаємо, що для того, щоб вилікувати діабет 1 типу та зробити людей незалежними від інсуліну, нам доведеться знайти способи збільшити кількість функціональних бета-клітин", - говорить Френсіс Дж. Мартін, заступник директора з досліджень та керівник програми JDRF для регенерації та виживання бета-клітин. "Зараз, завдяки роботі докторів Стюарт і Ванга, ми бачимо, що ми можемо збільшити рівень розмноження бета-клітин людини до рівнів, які раніше вважалися неможливими. Попереду ще є проблеми, але ця робота наближає нас до терапії, яка може відновити вироблення інсуліну у людей із хворобою і в кінцевому підсумку виробляє ліки ", - підсумовує він.