Реєстрація заїзду: +36 30 962 4703

ендокринологія

Авторське право: Цей письмовий матеріал не може бути відтворений або опублікований повністю або частково без письмового дозволу власника авторських прав; у будь-якій формі або будь-якими засобами, електронними чи механічними, включаючи публічну лекцію чи курс, аудіокнигу, будь-яке спілкування чи обмін в Інтернеті, ксерокопіювання, запис чи будь-яку іншу форму електронного запису інформації.
Власник прав: доктор Ласло Берес

Автор: доктор Ласло Берес

В основі менопаузальної ендокринології лежать зміни гіпофізарно-яєчникової осі. У міру зменшення вироблення гормонів яєчників сироваткові рівні гонадотропінів, синтезованих у гіпофізі, зростають. Найважливіші гормони яєчників можна розділити на дві групи: стероїди, які включають естрадіол та прогестерон відповідно. пептиди, найважливішими з яких є інгібіни та активіни. Естрадіол і пептиди є секреторними продуктами основного клітинного типу фолікула яєчника - зернистої клітини. Прогестерон виробляється жовтим тілом. Гормонами гіпофіза, що регулюють роботу яєчників, є фолікулостимулюючий гормон (ФСГ) та лютеїнізуючий гормон (ЛГ).

Природа гонадотропінів та стероїдів яєчників відома вже багато років, тоді як властивості пептидних гормонів яєчників стали зрозумілими лише за останні десять років. Вони мають димерну структуру. В інгібінах один із двох b-субодиниць (bA або bB) зв'язується із загальною α-субодиницею, утворюючи інгібін A (bAa) або інгібін B (bBa). Активіни складаються лише з b-субодиниць, з яких походять три типи молекул: активін-А (2bA), активін-B (2bB) та активін-AB (bA та bB). Основною біологічною властивістю інгібіну є пригнічення синтезу та секреції ФСГ. Активін виконує кілька біологічних функцій, одна з яких - стимуляція секреції ФСГ. Секреція ЛГ регулюється стероїдними гормонами.

Морфологічні зміни в яєчниках до і після менопаузи

У передклімактеричний період функціональний стан яєчника тісно пов’язаний з морфологічними змінами, що відбуваються в ньому, найбільш характерними з яких є фолікули та значне зменшення кількості зернистих клітин. Кількість фолікулів яєчників неухильно зменшується з дитинства до середнього віку 40 років. Протягом наступних 10 років спад значно прискорюється і триває до тих пір, поки запас фолікулів повністю не зникне. Річардсон та співавт. Досліджували зв'язок між кількістю фолікулів яєчників та змінами менструального циклу у 17 жінок до та перед менопаузою. У яєчниках пацієнтів із регулярним циклом було виявлено в середньому 1000 фолікулів, приблизно 100 фолікулів у полі- та рароменореї та до 1 первинного фолікула у жінок у постменопаузі.

Зміни менструального циклу під час менопаузального переходу

Середня тривалість менструального циклу приблизно у віці 20 років становить 28 днів, що скорочується до 26 днів у віці 40 років, головним чином за рахунок скорочення фолікулярної фази. Про початок менопаузального переходу свідчить зміна кількості або частоти спонтанних менструальних кровотеч. Середня тривалість часу від початку цих симптомів до менопаузи становить 4 роки, протягом яких ановуляторні цикли стають частішими: вони зустрічаються у 3-7% у віці від 26 до 40 років, і у 12-15% у віці від 41 і 50.

Вікові особливості гіпофізарно-яєчникової осі при регулярному менструальному циклі

Гіпофізарно-яєчникова вісь та клімактеричний перехід

Дослідження в ендокринології клімактеричного переходу постійно виявляли, що концентрація гормонів характеризується значною мінливістю на цьому етапі життя.

Гіпофізарно-яєчникова вісь та інші ендокринні зміни після менопаузи

Остання менструальна кровотеча в кінці репродуктивного життя може бути визначена лише ретроспективно. Ймовірність менопаузи залежить від віку та тривалості аменореї, наприклад остаточної відсутності менструальних кровотеч.

Неясно, які ендокринні зміни відбуваються протягом останнього менструального циклу. Меткалф та співавт. Досліджували вміст гонадотропіну, естрогену та прегнандіолу в тижневій пробі сечі у 8 жінок, починаючи від 1 до 15 тижнів до останньої менструації та протягом 22–30 тижнів після цього. Овуляція, яка випливала із збільшення кількості прегнандіолу в сечі, спостерігалася навіть в останні менструальні цикли, але ендокринних змін, що свідчать про овуляцію, не було виявлено після остаточного припинення менструального циклу. Підвищений рівень естрогену в сечі, що свідчить про дозрівання фолікулів, спостерігався у п’яти жінок у постменопаузі. Дослідження рівня естрогену в сироватці крові у жінок в постменопаузі показали, що через 6-12 місяців після останньої менструальної кровотечі. рівень естрогену у 20-40% вказував на функціональні фолікули яєчників. За період спостереження овуляції не спостерігалося. Рівень 17b-естрадіолу нижче 80 пмоль/л (21 пг/мл) через 24 місяці постменопаузи був значно нижчим, ніж концентрація в сироватці крові 550 пмоль/л (150 пг/мл), яка зазвичай спостерігається у пременопаузі.

Longcope та співавт. Вивчали секрецію стероїдів у яєчниках у постменопаузі. Венозна кров яєчників відповідно. концентрацію естрадіолу в периферичній крові виявлено у 42 жінок в постменопаузі, а значний градієнт концентрації виявлений між точками вимірювання у 65%. Більшість естрадіолу 17b, що циркулює у сироватці крові, 20% пацієнтів, походять із яєчників.

Inkster показав, що в постменопаузі естрадіол яєчників отримують із клітин тека, стимульованих підвищеним рівнем ЛГ. У постменопаузі через відсутність гранульозних клітин сироваткові рівні інгібінів нижче нижньої межі виявлення. Як результат, рівень ФСГ у сироватці крові збільшується в 10–15 разів наприкінці 1-го року після останньої менструації. Для порівняння, рівні ЛГ лише втричі. Часткове придушення ЛГ викликане естрогенами, які циркулюють у периферичній крові. При різкому збільшенні синтезу гормонів у гонадотропінах може також змінюватися молекулярна структура гонадотропінів, що може суттєво впливати на період їх напіввиведення в циркуляцію, з одного боку, та їх біологічну ефективність, з іншого.

Концентрації гонадотропіну в сироватці крові повільно знижуються в пізній постменопаузі, що відображає зміни амплітуди пульсу ФСГ та амплітуди пульсу ЛГ відповідно. зменшення частоти. Реакція гонадотропінів також знижується після введення екзогенного GnRH.

У постменопаузі найбільша зміна відбувається у походженні та складі циркулюючих естрогенів. Найважливішим циркулюючим естрогеном у цей період є естрон, який має середній рівень 100 пмоль/л (27 пг/мл), порівняно зі зниженням естрадіолу до приблизно 40 пмоль/л (11 пг/мл). Переважна більшість естрону походить від екстрагландулярної конверсії попередників надниркових залоз, головним чином андростендіону. Периферична конверсія вища у жінок із надмірною вагою з більшою кількістю жирової тканини, що призводить до підвищення естрону (або естрадіолу) та нижчого рівня гонадотропіну.

Рівень тестостерону в плазмі крові лише незначно знижується в перші кілька років постменопаузи - приблизно з 1 нмоль/л до 0,6 нмоль/л. Двостороння оваріектомія, навпаки, спричинює подальше, значне зниження концентрації андрогену (0,3 нмоль/л). У постменопаузі вироблення андростендіону в яєчниках становить приблизно Він зменшується на 40%. Вироблення андростендіону надниркових залоз характеризується повільнішим, але стабільним зниженням. Секреція дегідроепіандростерону сульфату надниркових залоз також демонструє лінійне зменшення з віком, незалежно від часу менопаузи.

Тестостерон у крові значною мірою пов’язаний із глобуліном, що зв’язує статеві гормони, і лише 1-3% становить вільну фракцію. SHBG - це білок печінки, рівень якого підвищується естрогенами та гормонами щитовидної залози, андрогени та ожиріння знижуються, останні, ймовірно, за рахунок дії інсуліну. Рівень SHBG помірно знижений у постменопаузі. Визначення біологічного ефекту концентрації тестостерону вимагає безпосереднього вимірювання рівня вільного тестостерону або знання індексу вільного андрогену, розрахованого на основі загальної концентрації тестостерону та ГСПГ.

Таким чином, рівень ФСГ у сироватці крові вибірково підвищений у жінки поблизу менопаузи, але все ще з регулярним менструальним циклом. У деяких дослідженнях згадується зниження рівня естрадіолу та інгібіну в сироватці крові, але це спостереження досі є суперечливим. Оскільки вироблення естрадіолу та інгібіну гранулярних клітин по-різному реагує на вікову гіперстимуляцію гонадотропіну, можливо, два гормони відображають різні функції клітин гранул. Потрібні подальші дослідження для з’ясування ролі кожної молекули інгібіну та активіну в регуляції осі гіпофіз-яєчник.

Протягом 1-2 років після менопаузи рівень ФСГ у сироватці крові значно зростає, а рівень ЛГ підвищується помірно. Збільшення рівня ФСГ у сироватці крові відображає зменшення фолікулярного пулу. Коли виснаження фолікулів досягає певного рівня, виникають нерегулярні менструальні цикли, що сигналізує про наближення менопаузи.

Низький рівень естрогену, який часто спостерігається під час менопаузального переходу, припускає, що дефіцит естрогену може виникнути ще до менопаузи. Роль сироваткових андрогенів у пре- та в постменопаузі ще не зрозуміло і вимагає подальших досліджень.