Хоча генетичні фактори є етіологічними його роль виникла десятиліття тому, у 1996 р. відкриття мутації гена катіонного трипсиногену (PRSS1), яка викликає спадковий панкреатит, відкрило нову главу в розумінні хронічного панкреатиту. З тих пір були виявлені дефекти ряду генів, що беруть участь у внутрішньоклітинному та секреторному механізмах підшлункової залози, що також дало змогу зрозуміти механізм розвитку хронічного панкреатиту.
Аутоімунний хронічний панкреатит є рідкісним захворюванням, але все частіше його визнають завдяки досягненню візуалізаційних досліджень та серологічних методів. Розрізняють два типи: ізольований аутоімунний панкреатит та хронічний панкреатит, пов’язаний з іншими аутоімунними захворюваннями. На аутоімунне походження захворювання свідчить поява великої кількості автомобільних антитіл (гама-глобулін, IgG4, антинуклеарні антитіла та ін.). Хвороба із характерними структурними та гістологічними змінами добре реагує на лікування стероїдами.
Повторний (рецидивуючий) та важкий гострий панкреатит Клінічні випробування показали, що гострий панкреатит з повторними рецидивами або тяжкою смертю підшлункової залози призводить до пошкодження популяції підшлункової залози настільки, наскільки розвивається хронічний панкреатит. Ідея дослідження функції клітин клітин підшлункової залози також підтримує цю ідею.
Було показано, що сплячі, неактивні зірчасті клітини активуються повторюваними подразниками (медіаторами, що виділяються під час повторного запалення, цитокінами, вільними радикалами, що утворюються в результаті вживання алкоголю). Під час активації зірчасті клітини починають виробляти білки внутрішньоклітинного матриксу (фібронектин, ламінін тощо), що призводить до трансформації сполучної тканини підшлункової залози, тобто, що призводить до хронічного панкреатиту.
Обструктивний хронічний панкреатит
Хронічний обструктивний панкреатит - це добре виражений морфологічний прояв панкреатиту, що характеризується розширенням протоки підшлункової залози, що утворюється в безпосередній близькості від перешкоди, наслідком атрофії клітин ацинарних клітин та трансформацією сполучної тканини підшлункової залози. Рубцювання після гострого панкреатиту, травми, пухлини, хвороби Одді-сфінктера, перипапілярних дивертикулів дванадцятипалої кишки, вроджених аномалій підшлункової залози (відділ підшлункової залози, ануляція підшлункової залози) можуть викликати обструктивний панкреатит. Характерні функціональні та гістологічні зміни можуть бути оборотними, якщо обструкцію усунути досить рано.
Вас також можуть зацікавити ці статті:
Патофізіологія та генетичний фон хронічного панкреатиту
Під час розвитку хронічного панкреатиту структура підшлункової залози поступово змінюється (переробляється): в паренхімі накопичується сполучна тканина (фіброз) і вапно (кальцифікація), що призводить до зменшення ацинарного запасу підшлункової залози, нерівномірності судин система, не рідко. Морфологічні зміни призводять до прогресуючої недостатності екзокринної та ендокринної функції підшлункової залози та появи клінічних симптомів (біль, порушення травлення, втрата ваги, стеаторея та ін.).
Кілька теорій (теорія токсико-метаболічних процесів, теорія білкової пробки, теорія білка каменя підшлункової залози, гіпотеза про вільні радикали тощо) намагалися об'єднати патогенетичні процеси хронічного панкреатиту. Все більше даних підтверджує думку, що етіологічні фактори, що викликають захворювання (алкоголь, куріння, генетичні мутації, аутоімунні синдроми, анатомічні розлади тощо), призводять до розвитку захворювання з різними морфологічними ознаками та клінічними ознаками.
Більшість експериментальних доказів та клінічних спостережень сьогодні підтверджують теорію "некроз-запалення-фіброз". Відомо, що 70-90% хронічних панкреатитів мають алкогольне походження. У більшості з цих випадків початковий період захворювання характеризується періодичними гострими запальними спалахами (фаза I) з подальшим зменшенням кількості рецидивів з акцентом на сполучній тканині/кальцифікації підшлункової залози та її наслідках (фаза II).
Так звані Генетичні відхилення, виявлені у хворих на спадковий панкреатит, також схильні до гострих запальних рецидивів і зазвичай призводять до розвитку типових морфологічних ознак та симптомів хронічного панкреатиту лише через роки та десятиліття.
Дві фази різко не розділені, патогенетичні події відбуваються здебільшого одночасно. На експериментальних моделях панкреатиту спостерігали проліферацію фібробластів навколо проток після некро запалення. На фазі I захворювання виявляється внутрішньоклітинні процеси (вплив алкоголю та його метаболітів, дефекти в генах, що кодують травні ферменти), що призводять до гострого рецидивуючого панкреатиту, тоді як на фазі II. На цій фазі дослідження процесів, що ведуть до сполучнотканинної трансформації підшлункової залози (клітини у формі зірки у формі підшлункової залози), наблизило нас до розуміння процесу захворювання.