(Тиреотоксикоз)

, Доктор медичних наук, медичний факультет Девіда Геффена при UCLA

ендокринолу

  • Аудіо (0)
  • Калькулятори (0)
  • Зображення (8)
  • 3D-моделі (0)
  • Столи (1)
  • Відео (0)

Гіпертиреоз можна класифікувати залежно від поглинання радіоактивним йодом щитовидної залози та наявності стимуляторів щитовидної залози в кровообігу (див. Таблицю Результати тестів, що оцінюють функцію щитовидної залози в різних клінічних ситуаціях).

Етіологія

У пацієнтів може розвинутися гіпертиреоз внаслідок посиленого синтезу та секреції гормонів щитовидної залози (тироксину [Т4] та трийодтироніну [Т3]) в щитовидній залозі в результаті присутності в крові стимуляторів щитовидної залози або гіперфункції вегетативної щитовидної залози. Цей розлад може бути також обумовлений надмірною секрецією щитовидної залози гормону щитовидної залози без збільшення його синтезу. Цей викид, як правило, є вторинним щодо руйнівних змін, що спостерігаються при різних типах тиреоїдиту. Різні клінічні синдроми також викликають гіпертиреоз.

найпоширеніші причини є загалом:

Хвороба Грейвса

Індивідуальний, автономний, гіперфункціональний «гарячий» вузлик

Хвороба Грейвса (генералізований токсичний зоб),, яка є найпоширенішою причиною гіпертиреозу, характеризується гіпертиреозом і однією або кількома з наступних характеристик:

Хвороба Грейвса зумовлена ​​наявністю аутоантитіл проти тиреоїдного рецептора до тиреотропного гормону (ТТГ), який, на відміну від більшості аутоантитіл, які є інгібуючими, стимулює та сприяє синтезу та постійній секреції надмірної кількості Т4 і Т3. Як і тиреоїдит Хашимото, хвороба Грейвса іноді асоціюється з іншими аутоімунними захворюваннями, такими як цукровий діабет 1 типу, вітіліго, передчасне посивіння волосся, перніціозна анемія, порушення сполучної тканини та синдром полігландулярної недостатності. Спадковість збільшує ризик хвороби Грейвса, хоча гени, що беруть участь, досі невідомі.

Патогенез інфільтруючої офтальмопатії (відповідальної за екзофтальм при хворобі Грейвса) недостатньо вивчений, але може бути пов’язаний з наявністю імуноглобулінів, спрямованих проти рецепторів ТТГ у фібробластах та орбітальному жирі, що сприяють вивільненню прозапальних цитокінів, розвитку запалення і накопичення глікозаміногліканів. Офтальмопатія може також розвинутися до початку гіпертиреозу або до 20 років потому, і вона часто погіршується або зникає незалежно від клінічної оцінки гіпертиреозу. Типова офтальмопатія, пов'язана з нормальною функцією щитовидної залози, називається еутиреоїдною хворобою Грейвса.

Одиночний або багатовузловий токсичний зоб (хвороба Пламмера) це часто є вторинним щодо мутацій гена рецептора ТТГ, які спричиняють постійну активацію щитовидної залози. Пацієнти з токсичним вузловим зобом не відчувають вищезазначених проявів аутоімунного захворювання та не мають циркулюючих антитіл, виявлених у пацієнтів із хворобою Грейвса. Так само, на відміну від хвороби Грейвса, одиночні та багатовузлові токсичні зоби зазвичай не ремітуються.

запальні захворювання щитовидної залози (тиреоїдит) включає підгострий гранулематозний тиреоїдит, Хашимото та субклінічний лімфоцитарний тиреоїдит, який є різновидом Хашимото. Гіпертиреоз частіше зустрічається при підгострому гранулематозному тиреоїдиті і виникає в результаті деструктивних змін у залозі та секреції гормонів, що зберігаються, але не через посилений синтез. Потім може розвинутися гіпотиреоз.

невідповідна секреція ТТГ це рідкісна причина. У пацієнтів з гіпертиреозом рівень ТТГ майже не виявляється, за винятком тих, у кого є аденома в передній частці гіпофіза, що виділяє ТТГ, або тих, хто має гіпофізарну стійкість до гормону щитовидної залози. Рівень ТТГ підвищений, і ТТГ, що продукується при обох розладах, має більшу біологічну активність, ніж нормальний ТТГ. У пацієнтів з аденомою гіпофіза, що секретує ТТГ, спостерігається підвищення рівня альфа-субодиниці ТТГ у крові (корисно для диференціальної діагностики).

медикаментозний гіпертиреоз Це може бути спричинено аміодароном, інгібіторами контрольних пунктів, що використовуються в терапії раку, алемтузумабом, що застосовуються при лікуванні розсіяного склерозу, або інтерфероном-альфа, здатним викликати тиреоїдит при гіпертиреозі та інших захворюваннях щитовидної залози. Хоча літій часто викликає гіпотиреоз, він рідко викликає гіпертиреоз. Слід строго контролювати пацієнтів, які отримують ці ліки.

помилковий тиреотоксикоз є гіпертиреоз вторинним після свідомого або випадкового прийому надмірної кількості гормону щитовидної залози.

надмірне споживання йоду спричиняє гіпертиреоз із зменшенням споживання радіоактивного йоду. Цей розлад частіше спостерігається у пацієнтів з основним нетоксичним вузловим зобом (особливо у людей похилого віку), які використовують йодовмісні препарати (наприклад, аміодарон) або проходять рентгенологічні дослідження з йодованими контрастними речовинами. Цей розлад може бути пов’язаний із надлишком йоду, який стає субстратом у ділянках щитовидної залози, які функціонують автономно (тобто не підлягають регуляції ТТГ) для синтезу гормону. Гіпертиреоз зазвичай зберігається до тих пір, поки надлишок йоду залишається в обігу.

молярна вагітність, хоріокарцинома та гіперемезіс гравідарум виробляють підвищені концентрації хоріонічного гонадотропіну людини (ХГЧ) у сироватці крові, який є слабким стимулятором щитовидної залози. Концентрації ХГЧ найвищі протягом першого триместру вагітності, і іноді концентрація ТТГ у сироватці крові знижується, на додаток до незначного підвищення концентрації вільного Т4 у сироватці крові. Підвищена стимуляція щитовидної залози може бути наслідком підвищених концентрацій частково дезіалізованого ХГЧ, що є різновидом ХГЧ з більшою здатністю стимулювати щитовидну залозу, ніж сиалізований ХГЧ. Гіпертиреоз, пов'язаний з молярною вагітністю, хоріокарциномою та гіперемезісом гравідарум, є тимчасовим, і нормальна функція щитовидної залози відновлюється після евакуації молярної вагітності, відповідного лікування хоріокарциноми або вирішення гіперемезісу гравідарум.

Аутосомно-домінантний неаутоімунний гіпертиреоз проявляється протягом. грудне вигодовування і є вторинним щодо мутацій гена рецептора ТТГ, які виробляють постійну стимуляцію щитовидної залози.

метастатичний рак щитовидної залози є можливою причиною. Функціонуюча метастатична фолікулярна карцинома, особливо при метастазах у легені, незвично виробляє надмірну кількість гормону щитовидної залози.

тиреоїдит яєчників Він розвивається, коли тератома яєчників містить достатньо тканини щитовидної залози, щоб викликати справжній гіпертиреоз. Поглинання радіоактивного йоду виявляється в малому тазу, а поглинання в щитовидній залозі часто пригнічується.

Патофізіологія

При гіпертиреозі концентрація Т3 в сироватці крові зазвичай підвищується більше, ніж концентрація Т4, що може бути пов’язано із збільшенням секреції Т3 та перетворенням Т4 в Т3 в периферичних тканинах. У деяких пацієнтів лише підвищена концентрація Т3 (тиреотоксикоз Т3).

Токсикоз Т3 може розвинутися при будь-якому з розладів, які зазвичай спричиняють гіпертиреоз, включаючи хворобу Грейвса, багатовузловий зоб та автономно функціонуючий одиночний вузлик щитовидної залози. Якщо токсикоз Т3 не лікувати, у пацієнта також часто виникають відхилення в лабораторних тестах, типові для гіпертиреозу (підвищена концентрація Т4 та споживання йоду-123). Різним формам тиреоїдиту зазвичай передує гіпертиреоїдна фаза, яка, у свою чергу, поступається місцем гіпотиреоїдній.

Ознаки та симптоми

Більшість ознак та симптомів однакові, незалежно від причини. Виняток становлять інфільтративна офтальмопатія та дермопатія, що розвиваються у пацієнтів із хворобою Грейвса.

Перли та жучки

У пацієнтів літнього віку з гіпертиреозом можуть бути такі симптоми, як депресія або деменція.

Клінічна картина може бути катастрофічною або тонкою. може бути виявлений зоб або вузлик.

Багато загальних симптомів гіпертиреозу подібні до симптомів адренергічної гіперстимуляції, таких як нервозність, серцебиття, гіперактивність, підвищене потовиділення, підвищена чутливість до тепла, втома, підвищений апетит, втрата ваги, безсоння, слабкість та підвищена частота спорожнення кишечника (іноді діарея) . Може бути гіпоменорея.

Ознаки можуть включати гарячу, липку шкіру; тремтіння; тахікардія; широкий перепад тиску; і фібриляція передсердь.

У літніх людей, особливо у тих, хто страждає токсичним вузловим зобом, можуть спостерігатися атипові прояви (прихований апатичний гіпотиреоз) із симптомами, подібними до депресії або деменції. У більшості пацієнтів спостерігається екзофтальм або тремор. Миготлива аритмія, синкопе, порушення чутливості, серцева недостатність та слабкість - загальні прояви. Ознаки та симптоми можуть скомпрометувати окремий пристрій або систему.

Очні ознаки включають вдивляння, параліч повік, втягнення століття та м’яку ін’єкцію кон’юнктиви, як правило, вторинну внаслідок надмірної адренергічної стимуляції. Ці симптоми зазвичай зникають при успішному лікуванні. Інфільтративна офтальмопатія, яка є більш серйозним розладом, характерна для хвороби Грейвса і може розвинутися за кілька років до або після виявлення гіпертиреозу. Цей розлад характеризується орбітальним болем, сльозотечею, подразненням, світлобоязню, збільшенням ретроорбітальної тканини, екзофтальмом та лімфоцитарним інфільтратом позаочних м’язів, відповідальним за розвиток м’язової слабкості, яка часто спричиняє подвійний зір.