Оновлення на основі академічних статей з гормонології. Вся інформація, представлена в цьому блозі, призначена для дослідницьких цілей та для академічних цілей та для оновлення студентів та медичних працівників. Ні в якому разі це не має загального характеру і не замінює поради лікаря. Якщо у вас є якісь запитання щодо вашого здоров’я, проконсультуйтеся з лікарем або спеціалістом.
Понеділок, 12 жовтня 2020 р
Вітамін К, регуляція глікемії та цукровий діабет
Недавні дослідження повідомляють про можливість того, що два типи засобів, міметики інкретину та підсилювачі ефекту інкретину, можуть знижувати рівень глюкози в крові через систему інкретинів. Клінічні агенти включають агоністи рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 (PLP-1) та інгібітори дипептидилпептидази 4 (DPP4). Міметики інкретину підвищують концентрацію інкретинів у плазмі крові та сприяють зниженню рівня глікованого гемоглобіну, рівня глюкози в плазмі натще і ваги тіла. MK-4 може функціонувати як інкретин-подібна поживна речовина, збільшуючи стимульовану глюкозою секрецію інсуліну через підвищення рівня цАМФ.
ВК працює як кофактор мікросомної γ-глутамілкарбоксилази і відіграє роль у карбоксилюванні глутамату до залишків γ-карбоксиглутамату (Gla) ВК-залежних білків (ВКПД), таких як матричний білок Gla (MGP) та остеокальцин (OC). у пригніченні кальцифікації судин та мінералізації кісток відповідно. Ці білки відіграють кілька корисних ролей у біологічних процесах і регулюють фізіологічні функції. Кілька досліджень повідомляють про кореляцію між прогресуванням захворювання та статусом ВКПД, припускаючи, що ВКПД потенційно може бути біомаркерами для різних захворювань і що статус ВК може відігравати вирішальну роль при таких захворюваннях, як СД.
Активний MGP визнаний інгібітором кальцифікації судин in vitro та in vivo і вважається біомаркером для дефіциту ВК. Неактивний MGP ідентифікується у його карбоксильованих або фосфорильованих формах, включаючи некарбоксильований MGP (ucMGP), карбоксильований, але нефосфорильований MGP (dpcMGP), фосфорильований, але не карбоксильований MGP (pucMGP), і повністю дефосфорильований некарбоксильований MGP (MGP) . Декілька досліджень описують, що артеріальна кальцифікація, що спостерігається у пацієнтів із СД, корелює з наявністю ВКПД. Одне з цих досліджень вказує на те, що кальцифікація артерій більша у пацієнтів із СД, ніж у недіабетичної популяції. Інші дослідження повідомляють, що накопичення кінцевих продуктів глікації корелює з кальцифікацією коронарних артерій у пацієнтів із СД 1 типу та у тих, хто має важкий аортальний стеноз. Крім того, високий рівень ucMGP виявляється у пацієнтів із СД і вказує на ризик кальцифікації артерій.
Ожиріння викликає запалення низького ступеня, що сприяє розвитку інсулінорезистентності та T2DM, що свідчить про збільшення прозапальних цитокінів як ключових медіаторів вродженої запальної реакції, що сприяє розвитку інсулінорезистентності. Деякі хронічні захворювання, спричинені запальними розладами, пов'язані з дефіцитом ВК. Докази показують, що ВК може послабити відповідь на інсулін та глікемічний статус за рахунок пригнічення запалення. VK пригнічує вироблення IL-6 на моделях індукованого ліпополісахаридами запалення. З іншого боку, висока концентрація VK1 у плазмі крові та споживання VK1 пов’язані зі зниженням концентрації запальних маркерів TNFα та IL-6.
Ускладнення, пов’язані з діабетом, зазвичай описуються як мікросудинні та макросудинні ускладнення, включаючи ретинопатію, захворювання нирок, невропатію та серцево-судинні захворювання. У щурів з діабетом, індукованим STZ, очна катаракта асоціюється з гіперглікемією, високою активністю альдозоредуктази 2 (ALR2) у кришталику, накопиченням сорбіту та утворенням кінцевих продуктів глікації в кришталику, що призводить до утворення катаракти. Однак у щурів, які отримували лікування ВК1, рівень глюкози в крові, активність ALR2 та накопичення сорбіту в кришталику знижуються. VK1 є потужним інгібітором ALR2 завдяки інгібуванню місця його зв'язування з субстратом, що вказує на можливий механізм дії VK1 у профілактиці катаракти, пов'язаної з діабетом.
Кілька досліджень показали поганий статус ВК і, отже, низький рівень ВКПД у плазмі крові у пацієнтів із хронічною хворобою нирок (ХХН). Щодо статусу ВК, рівень MGP сильно корелює зі статусом ХХН. Існує сильна зворотна кореляція між рівнем циркуляції dpucMGP та станів ХХН, що свідчить про те, що MGP є предиктором смертності у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Крім того, рівень dpucMAG у плазмі корелює з альбумінурією та протеїнурією і обернено пов'язаний із оціненою швидкістю клубочкової фільтрації. Хворі на гемодіалізі демонструють високий рівень dpucMAG у плазмі крові. Недавнє дослідження вказує на те, що рівень dpucMAG корелює з резистивним індексом нирок (RRI), факторами серцево-судинного ризику та функцією нирок. Експресія тубулоінтерстиціальної мРНК MGP сильно корелює із запаленням нирок, фіброзом та гострим ураженням канальців. Ці дані пояснюють ренопротекторну роль MGP і вказують на те, що ВК благотворно впливає на функцію нирок.
Периферична нейропатія є ще одним частим і важким метаболічним ускладненням ЦД. Поганий контроль рівня глікемії та дисліпідемія є відомими факторами ризику розвитку діабетичної нейропатії. Докази підтверджують, що статус ВК може бути пов’язаний з гомеостазом нервової системи. MGP експресується нейронами та гліальними клітинами. Рання диференціація та ріст нейронів, утворення дендритів, розвиток зрілих шваннівських клітин та мієлінізація регулюються за допомогою взаємодій позаклітинного матриксу та MGP. Рівень dpucMGP у плазмі крові підвищений у пацієнтів з діабетичною периферичною нейропатією та поганим статусом ВК, що свідчить про те, що MGP відіграє певну роль у гомеостазі нервової системи. Оскільки ретинопатія та нефропатія є хворобами, які, як правило, співіснують з діабетичною нейропатією, ренопротекторну дію, яку надає ВК, можна поширити на профілактику інших ускладнень, пов'язаних з діабетом.
Одним з найпоширеніших ускладнень у хворих на СД є серцево-судинні захворювання, включаючи серцеву недостатність, судинні захворювання та шок. Кальцифікація судин вважається причиною серцево-судинної захворюваності та смертності. ВК відіграє роль у модуляції ВКПД, що бере участь у міграції судинних клітин, ангіогенезі та кальцифікації судин. Оскільки дефіцит ВК призводить до підвищення рівня ucMGP, кілька досліджень розглядають цей білок як фактор ризику кальцифікації судин та серцево-судинних захворювань. Введення ВК знижує рівень dpucMGP у плазмі крові і уповільнює кальцифікацію серцевих клапанів. Зростаюча кількість повідомлень вказує на те, що збільшення споживання ВК і активності ВКПД пов’язане із послабленням факторів ризику серцево-судинних захворювань через інгібування кальцифікації судин.
ЦД є фактором ризику остеопоротичних переломів. ВК відіграє важливу роль у запобіганні переломах та підтримці мінеральної щільності та якості кісток. Результати кількох досліджень зв’язку між остеопорозом та ВК у жінок у постменопаузі свідчать про те, що лікування МК-4 ефективно запобігає виникненню остеопоротичних переломів та знижує рівень ucOC у плазмі крові. Однак ефект МК-4 відбувся без збільшення мінеральної щільності кісток.
На закінчення, ВК - це жиророзчинний вітамін, який відіграє важливу роль у регулюванні глікемічного статусу. Добавки ВК зменшують ризик розвитку СД та покращують чутливість до інсуліну. Вплив ВК на СД було продемонстровано в різних дослідженнях, і кілька звітів згадують про безпеку та корисний ефект добавок ВК для людей.
Джерело: Хо та ін (2020). Сприятливий вплив стану вітаміну К на регуляцію глікемії та цукровий діабет. Поживні речовини 12: 2485.