Лікування епілепсії наркотиками розпочалось у 19 столітті із застосуванням бромідів. З тих пір було розроблено низку ліків, які сьогодні широко використовуються, інші розслідуються. Яким би не був препарат, він обов’язково виконує різні етапи від прийому всередину до отримання клінічних ефектів
Зміни, які зазнають в організмі ліки (наркотики або наркотики), зведені в наступній таблиці:
Як і будь-які ліки, протисудомні препарати мають побічні ефекти, які іноді бувають важкими і можуть призвести до припинення лікування.
Ліки проти нападів взаємодіють між собою, тому краще уникати асоціацій. Іноді їх можна судити, і в цих випадках необхідно мати на увазі взаємні наслідки на відповідних рівнях:
З відомими протисудомними препаратами понад 80% випадків епілепсії можна задовільно контролювати, хоча не завжди при першому обраному лікуванні.
Як ми вже згадували в загальних рекомендаціях, найбільш рекомендованою є монотерапія (терапія одним препаратом). оскільки з лікарськими асоціаціями важко знати, до якого препарату віднести як терапевтичні, так і небажані ефекти, і вони посилюються із взаємодією.
Кількісне визначення рівня протисудомних препаратів у сироватці є цінним допоміжним засобом. На початку лікування вони служать керівництвом для регулювання доз до тих пір, поки їх проводять після закінчення часу, необхідного для досягнення стабільного стану (коли рівень циркулюючого препарату має мінімальні коливання). Якщо пацієнт добре контрольований і немає побічних проявів, немає необхідності періодично повторювати рівні, але якщо немає належного контролю або є побічні або токсичні ефекти, доцільно робити їх, щоб вирішити відповідні модифікації.
ТРАДИЦІЙНІ НАРКОТИКИ
Так звані традиційні препарати - це ті, що використовуються протягом декількох десятиліть, і терапевтичні, побічні та токсичні ефекти яких уже дуже відомі: фенобарбітал, фенітоїн, примідон, карбамазепін, вальпроати та бензодіазепіни, які будуть описані в їх механізмах дія, показання, побічні та токсичні ефекти.
Фенобарбітал. Він був введений в клініку в 1912 році як снодійний засіб і транквілізатор, але Гауптманн виявив того ж року, що епілептичні напади помітно зменшились із його застосуванням. .
Показання: генералізовані тоніко-клонічні напади та часткові напади.
Побічні та токсичні ефекти: седація, атаксія, запаморочення, безсоння, гіперкінезія, зміни настрою, агресивність, когнітивна дисфункція, імпотенція, зниження лібідо, фолієвої кислоти, дефіцит вітаміну К і D, остеомаляція, контрактура Дюпюітрена, замерзле плече, аномалії сполучної тканини, висип.
Незважаючи на побічні ефекти, він дуже ефективний і дешевий. Багато ефектів залежать від дози, тому адекватне спостереження з найнижчою ефективною дозою покращує переносимість.
Фенітоїн. (Уайлдер) Мерріт і Патнам в 1938 р. Виявили протисудомну дію фенітоїну без гіпнотичного ефекту, що означало дуже помітну зміну в лікуванні епілепсії, до цього часу на основі бромідів та фенобарбіталу і було першим продуктом, який показав протисудомну ефективність на тварин до того, як був випробувано на людях.
Показання: часткові напади та генералізовані тоніко-клонічні напади.
Побічні та токсичні ефекти: атаксія, запаморочення, млявість, седація, головний біль, дискінезія, гостра енцефалопатія, зміни настрою, депресія, агресія, хронічний мозочковий синдром, периферична нейропатія; дані про гіперчутливість (висип, лихоманка, анемія); дефіцит фолатів, мегалобластна анемія, ураження кісткового мозку; гепатит, дефіцит вітаміну К, дефекти згортання; зниження імуноглобулінів (білків, що складають антитіла або захисні сили організму), декальцинація, дисфункція щитовидної залози, гормональна дисфункція, втрата лібідо, порушення сполучної тканини, псевдолімфома, васкуліт, міопатія; грубі риси обличчя, гірсутизм (надмірна вуальність у жінок), набряклість ясен.
Карбамазепін. . Наприкінці 1950-х його успішно випробували як протисудомний засіб та як засіб лікування невралгії трійчастого нерва, утвердившись у наступні роки як один з найважливіших протисудомних засобів у світі.
Показання: часткові напади та генералізовані тоніко-клонічні напади.
Побічні та токсичні ефекти: сонливість, втома, запаморочення, атаксія, диплопія, затуманення зору, висип та інші шкірні реакції, дискразії кісткового мозку, гіпонатріємія, затримка води та нефрит.
Вальпроат. B.S. Барон вперше систематизував його в 1882 році, і спочатку він використовувався як органічний розчинник. Меньє в 1963 році першим виявив його протиепілептичну дію, використовуючи його як розчинник при скринінгу нових протиепілептичних препаратів. Про перші клінічні дослідження було повідомлено Карразом в 1964 р., І з тих пір їх застосування набуває все більшого поширення.Вальпроєва кислота отримала магній, натрій та дивальпроат натрію вальпроат.
Показання. Часткові напади та всі типи генералізованих нападів (тоніко-клонічні, абсанси, міоклонія, атонічні).
Побічні ефекти та токсичність: Сильна токсичність печінки у дітей раннього віку (рідкісний ефект), панкреатит, ниркова недостатність, запаморочення, когнітивні розлади, агресивність, тремор, слабкість, енцефалопатія, тромбоцитопенія, нейтропенія, апластична анемія, витончення та випадання волосся, збільшення ваги .
Існують нові препарати (окскарбазепін, ламотриджин, фельбамат, габапентин, вігабатрін, топірамат, леветирацетам тощо), які в даний час застосовуються у випадках, які вважаються тугоплавкими, і справжня корисність яких буде оцінена з часом.
Традиційні наркотики
Депакен (вальпроєва кислота), Atemperator, Criam (вальпроат магнію), Epival (дивальпроат натрію), Leptylan (вальпроат натрію)
Нові ліки
ПОКАЗАННЯ ДЛЯ АНТИЕПІЛЕПТИЧНИХ ЛІК
НОВІ НАРКОТИКИ, ДОСТУПНІ В МЕКСИЦІ
Всі вони мають спільне, що вони є продуктом досліджень, спрямованих на пошук протиепілептичних методів лікування, вони були протестовані на різних етапах досліджень і, нарешті, на людях, перш ніж продаватися на ринок. Початковими показаннями до перших клінічних випробувань є прості або складні часткові напади із вторинною генералізацією або без неї, які важко контролювати у пацієнтів старше 14 років. Для оцінки ефективності та переносимості їх порівнювали з карбамазепіном або фенітоїном та розглядається як зменшення ефективності нападів, що дорівнює або перевищує 50% по відношенню до вихідної частоти, і всі вони використовуються як допоміжна терапія до схеми, яку раніше мав пацієнт. Більшість з них вже пройшли тестування на дітей та епілептичні синдроми, такі як Леннокс-Гасто, знаходячи інші показання для деяких з них. Вони також були перевірені як єдине лікування при недавно розпочатій епілепсії.
Оксарбазепін. Він такий же ефективний, як карбамазепін, але переноситься краще, і частота небажаних ефектів, подібних до таких, як карбамазепін, нижча, особливо з точки зору шкірних реакцій.
Фельбамат . Він був синтезований лабораторією Уоллеса в 1954 році.
Показання: Ад’ювантна терапія при рефрактерній частковій та генералізованій епілепсії та синдромі Леннокса-Гасто.
Побічні та токсичні ефекти: Важкі розлади печінки та апластична анемія (пошкодження кісткового мозку, де виробляються всі елементи крові) є найбільш серйозними, хоча і рідкісними. Інші такі: безсоння, втрата ваги, шлунково-кишкові симптоми, втома, запаморочення, млявість, зміни поведінки, атаксія, порушення зору, перепади настрою, психотична реакція та шкірні висипання. Схвалення Адміністрації США з питань харчових продуктів і медикаментів (FDA) було відкликано через серйозні несприятливі наслідки.
Ламотриджин . Оскільки деякі традиційні протисудомні препарати мають антифолатну дію (вони зменшують вітамін, який називається фолієвою кислотою), це вважалося протисудомною властивістю, і дослідження з цього приводу лабораторіями Wellcome призвели до виробництва фенилтриазинов, з яких отримано ламотриджин, триазин з іншою хімічною структурою, ніж інші протисудомні засоби. Його антифолатна дія дуже слабка, але протисудомний ефект дуже хороший, тому в даний час обидва ефекти вважаються незалежними. .
Побічні та токсичні ефекти: шкірний висип, головний біль, анемія, атаксія, астенія, диплопія, нудота, блювота, запаморочення, сонливість, безсоння, депресія, психоз та посилення судом.
Вігабатрін. ГАМК (гамма-аміномасляна кислота) є найважливішим гальмівним нейромедіатором у центральній нервовій системі, і його відхилення були пов'язані з проявами епілепсії, саме тому багато досліджень спрямовувались у цьому напрямку. Вігабатрін, який є аналогом ГАМК, походить із цих досліджень.
Показання: Ад'ювантна терапія при рефрактерній частковій та генералізованій епілепсії, а також при синдромі Веста та синдромі Леннокса-Гасто.
Побічні та токсичні ефекти: седація, запаморочення, головний біль, атаксія (втрата рівноваги), парестезія, збудження, амнезія, зміни настрою, депресія, психоз, сплутаність свідомості, агресивність, збільшення ваги, діарея, порушення поля зору.
Габапентин . Механізми дії. Невідомо.
Показання: Ад'ювантна терапія при рефрактерних часткових та генералізованих епілепсіях.
Небажані та токсичні ефекти: сонливість, запаморочення, атаксія, сонливість, головний біль, тремор диплопії, нудота, блювота, риніт та загострення судом.
Топірамат. Він має кілька механізмів дії
Побічні та токсичні ефекти: запаморочення, атаксія, головний біль, парестезія, тремор, сонливість, когнітивні розлади, сплутаність свідомості, збудження, амнезія, депресія, емоційна лабільність, нудота, діарея та втрата ваги.
Леветирацетам Він має швидке і майже повне всмоктування, період його напіввиведення становить 6 - 8 годин. Він ефективний при часткових нападах із вторинною генералізацією або без неї та при епілепсії Янза. Застосовується у дозах від 500 до 1500 м з хорошою переносимістю та ефективністю.
Побічні ефекти: сонливість, астенія, інфекція, запаморочення, психічні розлади.
Застосування катогенної дієти при дитячій епілепсії
Автор: Дра Енейда Поррас Катц
Класична кетогенна дієта була розроблена в 1920 році для лікування дітей з дуже важко контрольованими нападами, і сьогодні вона продовжує застосовуватися у пацієнтів, які погано реагували на протиепілептичні препарати.
Він складається з дієти з високим вмістом жирів і низьким вмістом вуглеводів і білків, що виробляє так звані кетонові тіла, отримані в результаті перетравлення жирів. Ці кетонові тіла підвищують кислотність крові та допомагають поліпшити контроль за будь-яким типом кризи . Найкраще реагують міоклонічні напади (раптові ривки чи здриги) та атонічні (раптові падіння, коли тіло розслаблюється, не знаючи про це пацієнта).
Годування розраховується дуже ретельно відповідно до віку, ваги та зросту пацієнта з урахуванням їх калорійних потреб у зростанні.
Хоча точний механізм, за яким діє кетогенна дієта, невідомий, існує думка, що вона сприятливо впливає на метаболізм енергії мозку та збільшує запаси енергії мозку.
Кетогенна дієта використовується в крайньому випадку, коли напади спричиняють інвалідність, незважаючи на спільне вживання двох-трьох ліків або коли ліки коригували протягом місяців або років безрезультатно. Призначається дітям у віці від 1 до 8 років; Діти молодшого віку важко досягають кетотичного стану і схильні до гіпоглікемії (рівень цукру в крові нижче норми); старше цього віку їм важче дотримуватися дієти.
Хоча він, як правило, добре переноситься, він не позбавлений потенційних побічних ефектів, включаючи значне зменшення кісткової маси (зниження вмісту кальцію, що відкладається в кістках), утворення каменів у нирках, витончення волосся та випадання волосся, пов'язані з цим серцево-судинні ускладнення атеросклероз (жирові відкладення на стінки артерій), а також зміни стану свідомості, які можуть досягти стану коми.
Початок дієти вимагає госпіталізації пацієнта в лікарню, щоб навчити його та його родину, як це виконувати, контролювати метаболічний стан пацієнта та робити початковий запис реакції пацієнта на дієту щодо контроль криз.
Результати кетогенної дієти є різними, однак повідомляється про зменшення судом до 40% у понад 50% випадків.
Успіх кетогенної дієти залежить від кількох факторів, але це в першу чергу результат участі мультидисциплінарної медичної групи, дуже широкої сімейної підтримки та великої мотивації з боку пацієнта та родини ініціювати та підтримувати строгість що вимагає дієта.
АНТИЕПІЛЕПТИЧНЕ ЛІКУВАННЯ ПІД ЧАС ВАГІТНОСТІ . Застосування ліків під час вагітності збільшує ризик вад розвитку, проте неконтрольована епілепсія є більш небезпечною, як і поліфармація (одночасне використання багатьох ліків). Тому слід застосовувати лише один препарат, а препарат, який вибирають, є найкращим, що контролює пацієнта.
ЛІКУВАННЯ ЕПІЛЕПТИЧНОЇ ЖІНКИ ПІД ЧАС ВАГІТНОСТІ
Жінка-епілептик може мати потомство, якщо забажає, оскільки більшість епілепсій не є спадковими, але використання ліків під час вагітності збільшує ризик вад розвитку у порівнянні із загальною популяцією (у неепілептичної популяції це 2% та при протиепілептичному лікуванні вона збільшується до 6%), проте неконтрольована епілепсія є більш небезпечною, як і поліфармація (одночасне використання багатьох ліків). Тому слід застосовувати лише один препарат, а препарат, який вибирають, є найкращим, що контролює пацієнта .