Іспанська асоціація педіатрії має одним з головних завдань розповсюдження суворої та сучасної наукової інформації з різних областей педіатрії. Anales de Pediatría є Науковим висловлювальним органом Асоціації і є засобом, за допомогою якого співробітники спілкуються. У ньому публікуються оригінальні роботи з клінічних досліджень у педіатрії з Іспанії та країн Латинської Америки, а також оглядові статті, підготовлені найкращими професіоналами кожної спеціальності, щорічні повідомлення про конгрес та щоденники Асоціації, а також посібники для дій, підготовлені різними товариствами/спеціалізованими Секції, інтегровані в Іспанську асоціацію педіатрії. Журнал, орієнтир для іспаномовної педіатрії, індексується у найважливіших міжнародних базах даних: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica та Index Médico Español.
Індексується у:
Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Індекс наукового цитування розширений, Звіт про цитування журналів, Embase/Excerpta, Medica
Слідкуй за нами на:
Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.
CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі
SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.
SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.
Найбільш широко застосовуваний критерій на міжнародному рівні для визначення центрального скоростиглого статевого дозрівання (ДЗЗ) у дівчат - поява вторинних статевих ознак до 8 років; Проте в останні десятиліття спостерігається світлий розвиток статевого дозрівання серед загальної популяції, і деякі автори Північної Америки пропонують знизити віковий діапазон до 7 років у англосаксонських дівчат і до 6 років у афроамериканських дівчат 1-5 .
На відміну від того, що трапляється у хлопчиків, більшість випадків ліквору у дівчаток мають ідіопатичне походження, що створює проблеми, безпосередньо пов'язані з раннім початком статевого розвитку 4,6-9. З одного боку, втрата зросту у дорослому зрості по відношенню до генетичного зросту, особливо у випадках більш раннього початку, цей факт менш очевидний при ЦСЖ, діагностованій між 6 і 8 роками 10. З іншого боку, є відповідні психологічні наслідки, пов'язані з раннім початком статевого дозрівання: порушення поведінки, депресія, соціальна дезадаптація та агресивність, серед інших 1,11,12 .
З 80-х років минулого століття існує можливість лікування CPP аналогами синтетичного гонадотропін-вивільняючого гормону (GnRH) 13,14, які продемонстрували доведену ефективність у запобіганні прогресуванню пубертату та, по-друге, похідних психологічних наслідків, а також у покращенні прогнозу дорослого зросту перед лікуванням; Однак існують неоднакові дані щодо прогностичних маркерів для дорослого зросту та принципово щодо методів прогнозування висоти, що використовуються 10,15-20 .
Однак найчастіше занепокоєння клініциста полягає у потенційних побічних ефектах, спричинених лікуванням аналогами ГнРГ. Серед них варто виділити можливий приріст ваги під час зазначеного лікування та його наслідки для менструального циклу та фертильності після його призупинення 5,19-23 .
Проведено ретроспективне дослідження серед дівчат, у яких діагностовано центральне скоростигле статеве дозрівання, з наступними завданнями: а) описати початкові характеристики пацієнтів та їх розвиток після лікування аналогами ГнРГ; б) визначити різницю між зростом дорослого, цільовим зростом та прогнозуванням зросту під час діагностики; c) проаналізувати взаємозв'язок між лікуванням наркотиками та індексом маси тіла (ІМТ) в еволюційному вираженні; d) вивчити початок менархе після закінчення зазначеного лікування.
Пацієнти та методи
Були зібрані дані про випадки СРП у дівчаток органічного або ідіопатичного походження, діагностованих в Службі дитячої ендокринології лікарні Infantil Universitario Niño Jesús в Мадриді, між 1990 і 2005 роками, і які отримували лікування триптолерином (60-80 мг/кг ваги/28 днів при внутрішньом’язовому введенні). Пацієнти з основною патологією головного мозку, що включає дитячий церебральний параліч, були виключені з аналізу.
В якості критерію центрального передчасного статевого дозрівання був використаний початок розвитку грудей у дівчат до 8 років, а також відповідь лютеїнізуючого гормону (ЛГ), що перевищує пік фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), або більше 7 -10 мО/мл, в тесті на стимуляцію GnRH. Всі вони пройшли магнітно-резонансну томографію головного мозку (МРТ). Ефективність лікування оцінювали за допомогою нового тесту на GnRH через місяць після початку лікування, а пізніше - шляхом розвитку вторинних статевих ознак та кісткового віку.
Під час діагностики реєстрували такі параметри: вік, зріст у стандартних відхиленнях (SD), кістковий вік, розрахований за методом Греліха та Пайла, прогнозування висоти за методом Бейлі-Пінно (за хронологічним віком [середній] та для прискореного кісткового віку [прискорене]), ІМТ у СД, розмір матки за даними УЗД малого тазу, цільовий зріст (розрахований як середнє значення між рістом батьків та матері, мінус 6,5 см), етіологія на основі результатів МРТ головного мозку, доза триптолерину на початку лікування та тривалість лікування.
Протягом еволюції щороку збирали такі дані: ІМТ в SD, швидкість росту та кістковий вік. У групі пацієнтів, які досягли кінця лікування, визначали зріст дорослих, ІМТ при СД через рік після припинення лікування та час, що минув до настання менархе. Зріст дорослої людини визначається як ріст, досягнутий у дівчат, коли вони мають темпи зростання менше 1 см/рік і кістковий вік більше 15 років (98% від дорослого зросту).
Ретроспективно було вивчено 34 дівчинки з діагнозом лікворна хвороба. Початкові характеристики цієї когорти відображені в таблиці 1.
З загальної кількості 34 пацієнтів 25 дівчат не зазнали змін в МРТ черепа (73%), тоді як у 9 з них (27%) була пов’язана патологія головного мозку: гамартома гіпоталамуса (n = 4); нейрофіброматоз 1 типу з гліомою зорової хіазми, поширеною на область гіпоталамуса (n = 1); епендимома задньої ямки, що вражає епіфіз (n = 1); туберкульозний менінгіт в анамнезі (n = 1); Мальформація Арнольда-Кіарі типу 2 (n = 1) та гіпоксично-ішемічна енцефалопатія неонатального походження (n = 1).
Дані виражаються як середнє значення ± SD. Зміни внаслідок лікування оцінювали дисперсійним аналізом (ANOVA) для повторних вимірювань (с.
Вихідні характеристики досліджуваних пацієнтів.
При порівнянні віку на момент встановлення діагнозу між пацієнтами з нормальною та патологічною МРТ не виявлено суттєвих відмінностей: 6,9 ± 1,6 року (діапазон: 2,4-8,2) проти 6,5 ± 3,1 року (діапазон: 3,1-8,5 років). Аналогічно, відсоток дівчат, яким з 7 років діагностували патологічну МРТ черепа, становив 40%, а 60% - нормальну МРТ черепа.
Еволюція зросту, швидкості росту та кісткового віку
До початку лікування аналогами GnRH зріст становив + 1,7 ± 1,1 SD для віку та статі, поступово зменшуючись під час терапії. Дійсно, на один рік це становило 1,6 ± 1,3 SD, на 2 роки 1,5 ± 1,3 SD і на 3 роки 1,4 ± 1,4 SD (p
Рисунок 1. Еволюція швидкості росту (см/рік) під час лікування триптореліном (р 0,01 для повторних вимірювань ANOVA). Значення виражаються як середнє значення ± стандартна помилка.
Рисунок 2. Еволюція різниці між кістковим віком (роки) та хронологічним віком та під час лікування триптореліном (р 0,01 для ANOVA повторних вимірювань). Значення виражаються як середнє значення ± стандартна помилка.
Середня тривалість лікування становила 3,8 ± 1,7 року, а хронологічний вік на кінець - 10,7 ± 0,7 років, що відповідає кістковому віку 12 ± 0,6 років.
Із загальної кількості пацієнтів, які брали участь у дослідженні, 16 досягли зросту дорослого (158,2 ± 7,7 см), який не відрізнявся від цільового зросту (157,9 ± 5,3 см), ані середнім прогнозом (PAv) (153,2 ± 8,1 см). ), ані з прискореним прогнозом (PAc) (159,7 ± 9,3 см) до лікування. У цьому сенсі різниця між зростом дорослого та висотою цілі становила 0,6 ± 7,7 см, між зростом дорослого та PAv становила 4,4 ± 6,1 см, а між зростом дорослого та PAc - 2,4 ± 6, 8 см, без істотних відмінностей між цими різницями.
Порівнюючи зріст дорослих між пацієнтами з основним органічним захворюванням та тими, що страждають на ідіопатичну СРЗ, ми засвідчили суттєві відмінності між цими двома групами: 151,4 ± 7,4 см (n = 5) проти 160,8 проти 5, 4 см (n = 11) (p Еволюція індексу маси тіла
Під час лікування аналогами ГнРГ спостерігалось значне збільшення ІМТ, яке зберігалося через рік після закінчення лікування (рис. 3). Так само до лікування 10% пацієнтів мали ІМТ більше 2 SD за віком та статтю, тоді як після одного року терапії цей відсоток збільшився до 16%; через 2 роки вона залишилася колишньою; на 3 роки терапії це становило 18%, а через рік після припинення лікування - 20%.
Рисунок 3. Еволюція індексу маси тіла (ІМТ) у СД для віку та статі під час лікування триптореліном та через рік після його переривання (р 0,01 для повторних вимірювань ANOVA). Значення виражаються як середнє значення ± стандартна помилка.
Менархе після закінчення лікування
Розмір матки на момент постановки діагнозу становив 38,6 ± 14 мм, що відповідає стадії пубертатного періоду пацієнтів (табл. 1). Середній час, що минув між закінченням лікування та початком менархе у 14 пацієнтів, становив 13,3 ± 4,1 місяця (діапазон: 8-24 місяці), без змін у менструальному циклі або ознак гіперандрогенії.
У цьому ретроспективному дослідженні ми спостерігали, що зріст дорослих після лікування аналогами GnRH у наших пацієнтів із CPP був нормальним; тобто відповідно до їх генетичного розміру. У той же час ми оцінили значне збільшення ІМТ, а також відсутність змін заднього менструального циклу. .
Незважаючи на те, що кількість пацієнтів, які досягли зрілого віку, є відносно обмеженою, цікаво виділити статистично значущу різницю між кінцевим зростом дівчат із центральним скоростиглим статевим дозріванням та початковим захворюванням головного мозку у випадках ідіопатичного центрального передчасного статевого дозрівання. Ця знахідка збігається з результатами інших досліджень, хоча, ймовірно, через кількість досліджених пацієнтів, ми не виявили, що органічність або будь-який інший фактор є предикторами остаточної висоти. Однак у медичній літературі з цього приводу є суперечливі дані, зазначивши в різних дослідженнях, що поява симптомів до 6-річного віку, високий пік ЛГ в тесті на ГнРГ, очікуваний зріст дорослої людини менше 155 см і прискорений кістковий вік, щонайменше 2 роки на початку лікування аналогами GnRH, є факторами, пов'язаними з більшим приростом висоти при лікуванні аналогами GnRH. Фактором, який здається найбільш постійним, є прискорення кісткового віку при постановці діагнозу, разом із кістковим віком, коли лікування припиняється 15-17,24-28 .
Хоча немає статистично чи клінічно значущих відмінностей між зростом дорослих, генетичним зростом та прогнозуванням зросту методом Бейлі-Пінно, цікаво відзначити, що якщо це використовується для прискореного кісткового віку, прогноз зростання більший за зріст остаточний у всіх вивчених випадках, що збігається з іншими роботами, опублікованими у спеціалізованій літературі 29-32. Тому ми розуміємо, що було б доцільно використовувати таблиці кісткового віку відповідно до хронологічного віку (середнього) у всіх пацієнтів, незалежно від основної патології, щоб уникнути помилок через надлишок при оцінці зросту дорослого на момент діагностики.
Інший момент суперечок виникає при аналізі можливих показників завершення лікування. Дійсно, зазвичай вважається, що цей момент настає приблизно у 12 років кісткового віку у дівчаток 5,26,30, і саме цього дотримувались у нашій дослідницькій групі.
Враховуючи розвиток передчасного статевого дозрівання у самця, всі дані, наявні в медичній літературі, вказують на необхідність проведення нейровізуальних тестів через високий ризик внутрішньочерепної травми. У випадку з дівчатками відсутність ураження, що лежить в основі центрального передчасного статевого дозрівання, частіше, і тому різні автори намагалися визначити прогностичні фактори внутрішньочерепного ураження, не дійшовши до остаточних висновків 1,2,28,33-35. Однак тест на візуалізацію все ще рекомендується всім дівчатам, у яких діагностовано центральне скоростигле статеве дозрівання, при цьому МРТ головного мозку є обстеженням, яким обрали. У нашому дослідженні відсоток випадків передчасного статевого дозрівання внаслідок патології центральної нервової системи становить 27%, що є вищим показником у більшості опублікованих серій. Відсутність універсальних критеріїв для діагностики раннього статевого дозрівання може бути причиною цієї різниці, оскільки інші автори могли включити до своїх досліджень пацієнтів, яким діагностовано раннє статеве дозрівання.
На сьогоднішній день в кількох дослідженнях було зібрано час переходу між відмовою від лікування та початком менархе 19-21,23,40. Патерсон та співавт. 19, в казуїстиці 46 дівчат з діагнозом центральне скоростигле статеве дозрівання, які отримували щоквартальне лікування гозереліном, підкреслюють, що середній час початку менструації становить 1,46 року і що, як правило, збільшення ІМТ пацієнтів під час лікування . Наші результати відображають коротший період, і, як у дослідженні Paterson et al, 19, ми не виявили жодного фактора, пов'язаного з цим інтервалом часу. Подальше спостереження за усіма цими пацієнтами необхідне для того, щоб оцінити можливий вплив лікування аналогом ГнРГ на їх фертильність.
На закінчення, наявність органічної патології, яку необхідно виключити шляхом проведення МРТ черепа, є вирішальним фактором у висотному прогнозі пацієнтів із центральним скоростиглим статевим дозріванням. Прогноз висоти перед лікуванням слід проводити за допомогою середнього методу Бейлі-Пінно (відповідно до хронологічного віку), щоб уникнути завищення прискореного методу (для прискореного кісткового віку). Нарешті, підвищення ІМТ під час лікування аналогами ГнРГ, яке спостерігається у наших пацієнтів, викликає необхідність в гігієнічно-дієтичних рекомендаціях при майбутніх лікуваннях, бажано в перспективних дослідженнях з контрольною групою.
Листування: проф. Дж. Аргенте Олівер.
Педіатрична служба. Дитяча лікарня університету імені Ніньо Хесуса.
Avda. Menéndez Pelayo, 65. 28009 Мадрид. Іспанія.
Електронна адреса: [email protected]
Отримано в листопаді 2005. Прийнято до друку в липні 2006 року.