предметів

реферат

Пацієнти із цукровим діабетом 2 типу (YOD) з молодим початком, визначені як пацієнти віком до 40 років 1, 2 на момент постановки діагнозу, мають більші проблеми з глікемічним та ліпідним контролем, ніж попередні пацієнти з цукровим діабетом 2 типу (T2D): YOD мають більш високий рівень HbA1c та холестерину LDL 2. Таким чином, пацієнти з YOD можуть мати вищий ризик ускладнень порівняно з пацієнтами з пізнім початком T2D 3 і T1D4. Показано, що це особливо важливо для ішемічної хвороби серця, нейропатії 5, ретинопатії 2 та серцево-судинно-ниркових подій з YOD 6. Ці висновки підкреслюють потребу більшої уваги у з'ясуванні та визначенні унікальних властивостей YOD та більш агресивного метаболічного контролю 3, 7. Хоча деякі пояснювали відсутність послідовного лікування у пацієнтів молодшого віку 8, 9 як важливу причину для меншої кількості пацієнтів із YOD, які досягли цільового рівня HbA1c, ніж у пацієнтів із пізнім початком діабету 2, на даний момент це не встановлено.

Більше половини пацієнтів із вперше діагностованим T2D добре реагували на постійну терапію підшкірної інфузії інсуліну (CSII) з точки зору поліпшення функції β-клітин та контролю глікемії протягом 1 року після припинення лікування 10. Пацієнти з початковим поганим контролем глікемії при багаторазових щоденних ін’єкціях інсуліну (МДІ), які перейшли на CSII протягом 6 місяців, досягли подальшого зниження рівня HbA1c порівняно з тими, хто отримував терапію MDI 11, причому рівні HbA1c залишалися стабільними протягом наступних 12 місяців. . 6 місяців 12. Дивно, але у пацієнтів з вищими вихідними рівнями HbA1c 12, 13, 14, особливо на рівнях вище 9% 15, спостерігалося краще покращення рівня HbA1c12. Далі дослідження показали, що механізми, за допомогою яких CSII сприяє глікемічному контролю, можуть бути частково зумовлені покращеною функцією бета-клітин та резистентністю до інсуліну 16, 17, 18, 19 .

Метформін, цукрозберігаючий діабет інсулін 20, був введений як перша лінія лікування T2D. Метформін проявляє знижувальну активність за рахунок підвищення чутливості до інсуліну в периферичних тканинах, таких як печінка та м’язи 21, 22, 23, 24. Дослідження підтвердили, що навіть пацієнти з T1D досягли значного поліпшення контролю глікемії та зниження потреби в інсуліні при прийомі метформіну для лікування CSII 20. Повідомлялося, що метформін у поєднанні з терапією CSII зменшує час, необхідний для досягнення евглікемічного контролю, зменшує добову дозу інсуліну та сприяє поліпшенню функції β-клітин25.

Однак відповідь пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу (YOD) на лікування CSII із метформіном або без нього залишається в основному невідомою. Наші клінічні дослідження [ClinicalTrials.gov, CliCTR-TRC-10001218 Дата реєстрації 13.2.2011 та ClinicalTrials.gov, Реєстраційний номер NCT03226210 Дата реєстрації: 19.7.2017] були розроблені для оцінки глікемічної мінливості у пацієнтів, які отримували метформін-інтенсив лікування T2D, що лікується інсуліном, з ним або без нього. Наші результати (ClinicalTrials.gov, CliCTR-TRC-10001218) показали, що терапія CSII забезпечила лише суттєве поліпшення глікемічних коливань у вперше діагностованих або довготривалих пацієнтів з T2D 26. У цьому дослідженні ми проаналізували результати за віком та повідомили, що пацієнти з YOD були більш чутливими до комбінації метформіну та терапії CSII з точки зору необхідності значно нижчих доз інсуліну для підтримання еуглікемічного контролю порівняно з пацієнтами пізнього віку. інтернат.

результат

В ці два дослідження було включено 188 вперше діагностованих пацієнтів з діабетом 2 типу (95 пацієнтів отримували CSII у поєднанні з метформіном та 93 пацієнти, які отримували лише CSII). Учасники були розділені на дві групи залежно від того, чи був вік початку раніше чи пізніше 40 років. Загалом 36 (24%) пацієнтів були визначені як YOD (28 M/8 F), а 152 (90 M/62 F) були визначені як цукровий діабет пізнього початку (LOD). Пацієнти в групах YOD та LOD мали подібні рівні С-пептиду, інсуліну та глюкози в крові через 0, 30 та 120 хвилин після перорального навантаження глюкози (Р> 0,05). Пацієнти з YOD мали вищу масу тіла (Р 0,05) та резистентність до інсуліну (HOMA-IR, індекс Мацуди, Р> 0,05 відповідно) на початковому рівні між цими двома групами (Таблиця 1).

Стіл в натуральну величину

У цьому дослідженні пацієнти з YOD досягли еуглікемічного контролю за 4,8 ± 2,4 доби, що було аналогічно такому у пацієнтів з LOD (5, 1 ± 2, 3, P> 0,05). Ми проаналізували дози інсуліну, необхідні пацієнтам для підтримки глікемічного контролю після досягнення еуглікемічного контролю. Наші дані показали, що загальна, базальна та болюсна дози інсуліну були однаковими у двох групах (0,45 ± 0,27 проти 0,51 ± 0,24, 24,50, 25 ± 0,17 проти 0,27 ± 0,33 та 0,22 ± 0,3 проти 0,24 ± 0,16 ОД/кг/кг). день, Р> 0,05). Крім того, дані CGM показали, що пацієнти з обох груп мали однакові середні рівні глюкози на годину (рис. 1А) та подібні глікемічні варіації щодо 24-годинних MBG, SD, CV%, MAGE, часу, проведеного на. додаткова концентрація глюкози AUC> 10 ммоль/л (P> 0,05) (Таблиця 2).

пацієнтів

Погодинні концентрації глюкози, розраховані на основі CGM. Погодинні концентрації глюкози у всіх досліджуваних суб'єктів ( A ), лише у пацієнтів, які отримували терапію CSII B ) та у пацієнтів, які отримували CSII ± Met ( C. ).

Повнорозмірне зображення

Стіл в натуральну величину

Ми також не спостерігали різниці в загальних, базальних та болюсних дозах інсуліну (0,61 ± 0,30 проти 0,59 ± 0, 28, 0, 33 ± 0,4, проти 0, 30 ± 0, 15 та 0,28 0,16 проти 0,29 ± 0,20 U/кг/добу, P> 0,05, відповідно), середній погодинний рівень глюкози (рис. 1B) та варіація глікемії (таблиця 2) у пацієнтів з YOD та LOD, які отримували лише терапію CSII.

Протидіабетичні препарати, такі як метформін у поєднанні з інсуліном, можуть значно знизити рівень глюкози у діабетиків. Отримані нами дані показали, що пацієнтам, які отримували додаткову терапію метформіном, потрібні значно нижчі дози інсуліну в перерахунку на загальну, базальну та болюсну дози інсуліну (0,32 ± 0,1 проти 0,61 ± 0,35, 0, 18 ± 0, 09 проти 0,33 ± 0, 20, та 0,15 ± 0,06 проти 0,28 ± 0,16 ОД/кг/добу, Р 0,05 відповідно) (Таблиця 2). Найголовніше, що пацієнти з YOD, які отримували метформін у поєднанні з CSII, продемонстрували значне покращення глікемічних змін з точки зору SD та CV порівняно з пацієнтами з LOD (табл. 2). Загальні добові дози інсуліну вводили за двома схемами: болюсна доза перед кожним прийомом їжі та базальна доза протягом 24 годин. Ніяких відмінностей у болюсних дозах, введених обом групам, не спостерігалось (0,15 ± 0,06 проти 0,19 ± 0,07 ОД/кг/добу, Р> 0,05). Однак пацієнтам із ЛОД потрібні були значно нижчі дози базального інсуліну для підтримання еуглікемічного контролю порівняно з пацієнтами із ЛОД (0,18 ± 0,09 проти 0,24 ± 0,09 ОД/кг/добу, Р 0,05), але вони були різними за віком та масою тіла. (P 0, 05).

Далі ми проаналізували зміни функції β-клітин та резистентність до інсуліну до та після лікування. Дані показали тенденцію до поліпшення β-клітинної функції та резистентності до інсуліну з точки зору AHOMA-B [23, 3 (0, 6, 50, 4) проти. 14, 3 (6, 6, 26, 7)] та AHOMA-IR [-2,9 (−4, 1, −0,3). ) проти -1, 7 (-2, 6, -0, 3)] у пацієнтів з YOD, які отримували комбіновану терапію метформіном, порівняно з пацієнтами з LOD, але ця тенденція не була статистично значущою. Поліпшення функції β-клітин та зниження інсулінорезистентності, хоча і не є статистично значущими, можна пояснити можливістю того, що пацієнти з YOD можуть бути чутливими до метформіну, коли дози інсуліну знижуються для підтримки глікемічного контролю.

обговорення

Дані цього поточного дослідження показали, що у вперше діагностованих пацієнтів з T2D з YOD спостерігалося значне підвищення чутливості до метформіну, що відображалося у зниженні доз інсуліну для підтримання глікемічного контролю у порівнянні з пацієнтами з пізнім діабетом. Ми також спостерігали деяке покращення функції β-клітин та покращення стійкості до інсуліну AHOMA-B та AHOMA-IR у пацієнтів з YOD порівняно з пацієнтами з LOD. Спостерігається поліпшення функції β-клітин та резистентність до інсуліну може бути причиною того, чому пацієнти з YOD можуть бути чутливими до метформіну при додаванні для підтримання глікемічного контролю.

З лютого 2010 року по червень 2016 року ми поступово приймали 188 організацій. Загалом 36 пацієнтам було поставлено діагноз до віку 40 років, що відповідає захворюваності на YOD (24%), що узгоджується з результатами попереднього дослідження під час вступу в дослідження. 41029 пацієнтів та один із п’яти дорослих пацієнтів з T2D з YOD 2. Попередні дослідження також вивчали глікемію та метаболізм ліпідів у пацієнтів із СД2 із початком віком старше 25 7 та ≤45 років.

Обидва дослідження були рандомізованими, контрольованими, відкритими дослідженнями. Протоколи дослідження та бланки згоди пацієнтів були затверджені Комітетом інституційної етики Першої Нанкінської лікарні та комітетами інституційної етики інших центрів. Усі пацієнти надали письмову інформовану згоду на участь. Методи виконувались відповідно до керівних принципів Гельсінської декларації, включаючи всі відповідні деталі.

У цій роботі ми розділили всі вперше діагностовані випадки Т2Д, які отримували інтенсивну інсулінотерапію з метформіном або без нього, на дві групи на основі пацієнтів віком до 40 років і старше. Первинною кінцевою точкою були відмінності між групами в дозах інсуліну. Вторинними кінцевими точками були MBG, SD, CV, MAGE, 24-годинні MBG, витрачений час та прироста AUC гіперглікемії (визначається як значення глюкози в сенсорі> 10 ммоль/л).

Статистичний аналіз

Аналізи проводились із використанням статистичного пакету SPSS 16.0 (SPSS, Science, Чикаго, США). Всі змінні були протестовані на нормальний розподіл даних. Дані представлені як середнє значення ± SD або медіана (IQR). Бінарну логістичну регресію та аналіз Пірсона (аналіз Спирмена в непараметричних змінних) проводили для виявлення параметрів, які, ймовірно, корелювали зі змінами значень дози інсуліну. Ефективність CSII аналізували за допомогою парного t-тесту або тесту Уілкоксона, тоді як відмінності між групами досліджували за допомогою непарного t-тесту студента або U-тесту Манна-Уітні. Для порівняння груп використовували двонаправлений ANOVA для повторних вимірювань. Бонферроні був виправлений. Всі порівняння були двосторонніми на рівні 5% значимості. Значення AP