- Пошук
- Клінічні ознаки та симптоми
- Класифікації
- Гени
- Інвалідність
- Енциклопедія для широкого загалу
- Енциклопедія для професіоналів
- Посібники для надзвичайних ситуацій
- Джерела/процедури
Пошук рідкісного захворювання
Інші варіанти пошуку
Вроджений нефротичний синдром фінського типу
Визначення захворювання
Це рідкісний вроджений нефротичний синдром, що характеризується масовою втратою білків та вираженим набряком, який проявляється внутрішньоутробно або протягом перших трьох місяців життя.
ОРФІЯ: 839
Резюме
Епідеміологія
Цей тип нефротичного синдрому частіше зустрічається у Фінляндії, з поширеністю 1/8200 народжень. Хвороба спостерігається у різних етнічних груп у всьому світі, але її поширеність невідома.
Клінічний опис
У постраждалих дітей спостерігається масивна протеїнурія та набряки, які починаються внутрішньоетеро (водянка або водянка плоду), зазвичай народжуються недоношеними, мають малу вагу при народженні та мають велику плаценту, яка зазвичай важить більше 25% від внутрішньої ваги новонародженого. Важкий нефротичний синдром розвивається незабаром після народження; Типові ознаки включають гіпоальбумінемію, гіперліпідемію, гіпотиреоз, здуття живота та сильний набряк із пов'язаною недостатністю процвітання, а також підвищену сприйнятливість до тромбоемболічних подій та серйозних інфекцій. Гістологічно спостерігаються мікрокістозні розширення канальців, тоді як клубочки спочатку мають лише незначні зміни, пов’язані зі змінною мезангіальною клітинною гіперклітинністю та/або ендокапілярною гіперклітинністю. Електронна мікроскопія показує випадання подоцитів.
Етіологія
Захворювання спричинене рецесивними мутаціями гена NPHS1 (19q13), який кодує нефрин, білок зі структурою блискавки, який має важливе значення для цілісності пористої структури "щілинної діафрагми" або пори клубочкової фільтрації. На сьогоднішній день виявлено понад 200 мутацій гена NPHS1, хоча дві з них особливо поширені у постраждалих фінських дітей: одна складається з делеції двох пар основ в екзоні 2, що призводить до урізаного білка (Fin-major), а інша - нісенітна мутація в екзоні 26 (фін мінор). Ці дві мутації спостерігаються у 94% фінських пацієнтів, але досить рідко зустрічаються за межами Фінляндії.
Методи діагностики
Діагноз підозрюється на підставі клінічних даних і підтверджується генетичним аналізом.
Диференціальна діагностика
Диференціальний діагноз включає інші форми раннього нефропатичного синдрому, включаючи синдроми Дениса Драша, Пірсона та Галлоуея Мовата, імунно-кісткову дисплазію Шимке та вроджену мембранозну нефропатію внаслідок алоімунізації материнським протинейтральним ендопептидазним походженням.
Пренатальна діагностика
Пренатальна протеїнурія призводить до 10-кратного збільшення концентрації альфа-фетопротеїну у плода з 15-го тижня гестації, при цьому паралельне, але нижче підвищення рівня сироватки у матері. Однак гетерозиготні мутації гена NPHS1 можуть також призвести до підвищення рівня альфа-фетопротеїну, що призведе до помилкового діагностування. Надійна пренатальна діагностика базується на генетичному аналізі зразка трофобластів.
Генетичні поради
Характер передачі захворювання - аутосомно-рецесивний. Ризик рецидиву у братів і сестер ураженої особи становить 25%.
Лікування та лікування
Нефротичний синдром не реагує на будь-яку імунодепресивну терапію, і лікування в основному симптоматичне, включаючи часті вливання альбуміну, високобілкову дієту, антипротеїнорну лікарську терапію інгібіторами RAA (ренін-ангіотензин-альдостеронова система) та індометацином, антикоагулянтами, добавками гормонів щитовидної залози. агресивне лікування інфекцій. Якщо не вдається процвітати, незважаючи на ці заходи, може знадобитися одно- або двостороння нефректомія, щоб зупинити масивну втрату білка в сечі.
Прогноз
За умови адекватної підтримуючої терапії більшість дітей виживають довго, хоча вони переходять у термінальну стадію захворювання нирок, що вимагає замісної терапії нирок у перші 2-3 роки життя. П'ятирічний трансплантат нирки та виживання пацієнтів після трансплантації становить близько 90%, як у немовлят з трансплантацією нирки з інших причин термінальної стадії ниркової хвороби. Рецидив захворювання після трансплантації обмежений пацієнтами, гомозиготними за основною мутацією плавника, які мають 30% ризику розвитку гломерулонефриту de novo, спричиненого циркулюючими антинефриновими антитілами.
Експерти: ERN ERKNET - Пр. Франц ШЕФЕР - Останнє оновлення: Червень 2019