Додаток No 1 до повідомлення про зміну, ev. №: 2018/06945-Z1B
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Кардилопін 5 мг
Кардилопін 10 мг
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 5 мг або 10 мг амлодипіну (у вигляді 6,95 мг або 13,9 мг амлодипіну безилату).
Допоміжна речовина з відомим ефектом
Таблетки Кардилопін 5 мг містять максимум 0,168 мг натрію, а таблетки Кардилопін 10 мг містять максимум 0,336 мг натрію.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Білі, круглі, плоскі таблетки для перорального застосування з гострим краєм, без рисочки. Таблетки мають маркування «Е» на одному боці та «252» (5 мг), «253» (10 мг) на іншому.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Хронічна стабільна стенокардія
Вазоспастична/судинозвужувальна (принцметалівська) стенокардія
4.2 Дозування та спосіб введення
Рекомендована початкова доза для лікування як гіпертонії, так і стенокардії становить 5 мг кардилопіну один раз на день, яку можна збільшити до максимальної дози 10 мг залежно від індивідуальної реакції пацієнта на лікування.
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою кардилопін застосовували у комбінації з тіазидним діуретиком, альфа-адреноблокатором, бета-блокатором або інгібітором перетворюючого ферменту ангіотензину. У разі стенокардії кардилопін можна застосовувати окремо або в комбінації з іншими антиангінальними лікарськими засобами у пацієнтів із нітратно-рефрактерною стенокардією та/або адекватними дозами бета-блокаторів.
При одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками, бета-блокаторами, а також інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту корекція дози кардилопіну не потрібна.
Спеціальні групи пацієнтів
Кардилопін, що застосовується у подібних дозах у пацієнтів літнього та молодшого віку, однаково добре переноситься. Звичайне дозування рекомендується для пацієнтів літнього віку, але підвищення дози слід проводити з обережністю (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Порушення функції печінки
Рекомендована доза не встановлена у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості; тому підбір дози слід проводити з обережністю і починати з нижнього кінця діапазону доз (див. розділи 4.4 та 5.2). Фармакокінетика амлодипіну не вивчалась при тяжких порушеннях функції печінки. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю застосування амлодипіну слід починати з найменших доз і повільно збільшувати.
Порушення функції нирок
Зміни концентрацій амлодипіну в плазмі не узгоджуються зі ступенем ниркової недостатності, тому рекомендується нормальне дозування. Амлодипін не піддається діалізу.
Діти та підлітки з АГ у віці від 6 до 17 років
Рекомендована пероральна антигіпертензивна доза для педіатричних пацієнтів віком від 6 до 17 років становить 2,5 мг 1 раз на добу як початкову дозу, яку збільшують до 5 мг 1 раз на день, якщо цільовий артеріальний тиск не досягається через 4 тижні. Дози, що перевищують 5 мг на добу, не вивчались у педіатричних пацієнтів (див. Розділи 5.1 та 5.2).
Для дози 2,5 мг слід використовувати інший лікарський засіб, що містить амлодипін, який підходить для встановлення правильної дози.
Діти до 6 років
Дані відсутні.
Таблетка для прийому всередину.
Таблетки слід приймати щодня в один і той же час зі склянкою рідини (наприклад, склянкою води) з їжею або без їжі. Не слід приймати кардилопін разом з грейпфрутовим соком.
4.3 Протипоказання
Амлодипін протипоказаний пацієнтам:
• гіперчутливість до діючої речовини, до похідних дигідропіридину або до будь-якої допоміжної речовини, переліченої в розділі 6.1.
• з вираженою гіпотензією.
• в шоці (включаючи кардіогенний шок).
• при обструкції відтоку лівого шлуночка (наприклад, при розширеному аортальному стенозі).
• з гемодинамічно нестабільною серцевою недостатністю після гострого інфаркту міокарда.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Безпека та ефективність амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлені.
Пацієнти з серцевою недостатністю
До пацієнтів із серцевою недостатністю слід ставитися з обережністю. У довгостроковому плацебо-контрольованому дослідженні у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю (NYHA III та IV ступеня) у групі амлодипіну повідомлялося про більш високу частоту набряку легенів, ніж у групі плацебо (див. Розділ 5.1). Блокатори кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, слід застосовувати з обережністю пацієнтам із застійною серцевою недостатністю, оскільки вони можуть збільшити ризик серцево-судинних подій та смертності в майбутньому.
Порушення функції печінки
Період напіввиведення амлодипіну продовжується у пацієнтів із порушеннями функції печінки, а значення AUC вищі; рекомендацій щодо дозування не встановлено. Тому застосування амлодипіну слід починати з нижнього кінця діапазону доз, а також слід дотримуватися обережності, починаючи лікування або збільшуючи дозу. У пацієнтів з важкою печінковою недостатністю необхідне повільне нарощування дози та ретельний контроль.
Для дози 2,5 мг слід використовувати інший лікарський засіб, що містить амлодипін, який підходить для встановлення правильної дози.
Підвищення дози слід проводити з обережністю у літніх людей (див. Розділи 4.2 та 5.2).
Порушення функції нирок
У таких пацієнтів можуть застосовуватися звичайні дози амлодипіну. Зміни концентрацій амлодипіну в плазмі не узгоджуються зі ступенем ниркової недостатності. Амлодипін не піддається діалізу.
Цей препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на таблетку, тобто по суті незначна кількість натрію.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив інших препаратів на амлодипін
Одночасне застосування амлодипіну з потужними або помірними інгібіторами CYP3A4 (інгібітори протеази, азольні протигрибкові засоби, макроліди, такі як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) може призвести до значного збільшення ризику гіпотонії внаслідок гіпотонії. Клінічне значення цих змін у фармакокінетиці (ФК) може спостерігатися у пацієнтів літнього віку. Тому може знадобитися клінічний моніторинг та корекція дози.
Кларитроміцин є інгібітором CYP3A4. У пацієнтів, які приймають кларитроміцин з амлодипіном, підвищений ризик розвитку гіпотензії. Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтами при одночасному застосуванні амлодипіну з кларитроміцином.
Одночасне застосування відомих індукторів CYP3A4 може змінювати плазмові концентрації амлодипіну. Тому при одночасному застосуванні, особливо із сильними індукторами CYP3A4 (наприклад, рифампіцином, гіперікумом перфоратумом), слід контролювати артеріальний тиск та розглядати контроль дози під час та після такої супутньої терапії.
Введення амлодипіну разом з грейпфрутом або грейпфрутовим соком не рекомендується, оскільки у деяких пацієнтів може спостерігатися підвищення біодоступності амлодипіну з подальшим посиленням його ефектів, що знижують артеріальний тиск.
У тварин спостерігається летальна фібриляція шлуночків та серцевий колапс, пов’язаний з гіперкаліємією, після введення верапамілу та внутрішньовенного введення дантролену. Через ризик гіперкаліємії пацієнтам, схильним до злоякісної гіпертермії, рекомендується уникати одночасного прийому блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, для регулювання злоякісної гіпертермії.
Вплив амлодипіну на інші препарати
Ефекти амлодипіну, що знижують артеріальний тиск, додають до ефектів інших антигіпертензивних засобів, що знижують артеріальний тиск.
Існує ризик підвищення рівня такролімусу в крові при одночасному застосуванні з амлодипіном, і фармакокінетика цієї взаємодії не з’ясована до кінця. Щоб уникнути токсичності такролімусу, при призначенні амлодипіну пацієнтам, які отримують такролімус, необхідний контроль рівня такролімусу в крові та коригування дози такролімусу.
інгібітори mTOR (Механічна ціль рапаміцину)
Інгібітори mTOR, такі як сиролімус, темсіролімус та еверолімус, є субстратами CYP3A. Амлодипін є слабким інгібітором CYP3A. При одночасному застосуванні з інгібіторами mTOR амлодипін може збільшити вплив інгібіторів mTOR.
Жодних досліджень взаємодії лікарських засобів з циклоспорином та амплодипіном у здорових добровольців та інших груп населення, за винятком пацієнтів з трансплантацією нирок, де не спостерігалось мінливого підвищення мінімальних концентрацій циклоспорину (середнє значення 0% - 40%). Слід розглянути можливість моніторингу циклоспорину у пацієнтів з трансплантацією нирок, які приймають амлодипін, а дози циклоспорину слід зменшити, якщо це необхідно.
Одночасне застосування багаторазових доз амлодипіну 10 мг із 80 мг симвастатину призвело до збільшення експозиції симвастатину на 77% порівняно з окремим симвастатином. Гранична доза симвастатину становить 20 мг на добу у пацієнтів, які приймають амлодипін.
У клінічних дослідженнях взаємодії амлодипін не впливав на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину або варфарину.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Безпека застосування амлодипіну жінкам під час вагітності не встановлена.
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність у високих дозах (див. Розділ 5.3). Застосовувати під час вагітності рекомендується лише в тому випадку, якщо немає більш безпечної альтернативи та якщо саме захворювання представляє підвищений ризик для матері та плоду.
Амлодипін виводиться з грудним молоком людини. Частка дози, даної матері, яку отримує дитина, оцінюється в інтерквартильному діапазоні від 3 до 7%, максимум - 15%. Вплив амлодипіну на дітей невідомий. Рішення щодо продовження/припинення грудного вигодовування або продовження/припинення терапії амлодипіном повинно прийматися з урахуванням переваг грудного вигодовування для дитини та переваг терапії амлодипіном для матері.
У деяких пацієнтів, які отримували блокатори кальцієвих каналів, повідомлялося про оборотні біохімічні зміни головки сперми. Недостатньо клінічних даних про потенційний вплив амлодипіну на фертильність. В одному дослідженні на щурах повідомлялося про несприятливий вплив на фертильність самців (див. Розділ 5.3).
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Амлодипін може незначно або помірно впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Якщо пацієнти, які приймають амлодипін, страждають від запаморочення, головного болю, втоми або нудоти, їх здатність реагувати може бути порушена. Особливо рекомендується обережність на початку лікування.
4.8 Небажані ефекти
Підсумок профілю безпеки
Найчастіше повідомляються побічні реакції під час лікування - це сонливість, запаморочення, головний біль, серцебиття, почервоніння, біль у животі, нудота, набряк щиколотки, набряк і втома.
Список побічних реакцій у таблиці
Під час лікування амлодипіном спостерігали та повідомляли про такі побічні реакції з такими частотами: дуже часто (≥ 1/10); загальні (≥ 1/100 до 6 місяців до вступу в дослідження) або задокументовані інші атеросклеротичні серцево-судинні захворювання (загалом 51,5%), діабет 2 типу (36,1%), холестерин ЛПВЩ 2 на поверхні). В іншому дослідженні на щурах, у яких самців щурів протягом 30 днів лікували амлодипіном безилатом у дозі, порівнянній із дозою для людини, вираженою в мг/кг, у плазмі спостерігалося зниження фолікулостимулюючого гормону та тестостерону, а також зменшення сперматозоїдів щільність і зрілі сперматобласти та підтримуючі клітини Сертоліхо.
У щурів та мишей амлодипін приймали протягом двох років при концентраціях, розрахованих на забезпечення добових доз 0,5; 1,25 та 2,5 мг/кг/день, не було продемонстровано жодних доказів канцерогенності. Найвища доза в мг (приблизно однакова для мишей і дорівнює подвійному * максимальна рекомендована клінічна доза 10 мг для мг/м 2 площі поверхні для щурів) була близькою до максимальної переносимої дози для мишей, але не для щурів.
Дослідження мутагенності не виявили жодних ефектів, пов’язаних з наркотиками, ні на генному, ні на хромосомному рівні.