Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації
Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам
Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси
Продовження публікації як "Ендокринологія, діабет та харчування". Більше інформації
Індексується у:
Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Розширений Індекс наукового цитування, Звіти про цитування журналів/Наукове видання, IBECS
Слідкуй за нами на:
Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.
SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.
SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності в ймовірності цитування, що існують між журналами різних тем.
- Резюме
- Ключові слова
- Анотація
- Ключові слова
- Історичні аспекти неалкогольного стеатозу печінки
- Резюме
- Ключові слова
- Анотація
- Ключові слова
- Історичні аспекти неалкогольного стеатозу печінки
- епідеміологія
- Гістологічні та патофізіологічні характеристики стану.
- Клініка печінкового стеатозу у підлітків із ожирінням
- Діагностика
- Клінічна еволюція у підлітків
- Сучасне лікування у підлітків
- Конфлікт інтересів
- Бібліографія
Печінковий стеатоз, також відомий як неалкогольна жирова печінка, являє собою патологічну клінічну сутність, що характеризується накопиченням жирових компонентів у печінці, обставина, яка обов’язково означатиме розвиток погіршення функції печінки у вигляді запалення та фіброзу, гістологічні характеристики подібні до таких що походить від алкогольного гепатиту. В даний час відомо, що ожиріння є найчастішою причиною простого стеатозу печінки серед населення допідліткового та підліткового віку, що спричиняє ризик, який це означає для здоров'я молоді. Завдання цієї роботи - запропонувати оновлення концепцій, патофізіології та клінічного лікування ускладнень, таких серйозних, як стеатоз печінки, вторинний до станів ожиріння в ранньому віці.
Стеатоз печінки, який також називають безалкогольною жировою печінкою, характеризується патологічним накопиченням жиру в печінці, що призводить до пошкодження печінки у вигляді запалення та фіброзу. Ці гістологічні ознаки подібні до таких при алкогольному гепатиті. Як відомо, ожиріння є найпоширенішою причиною простого стеатозу у населення допідліткового та підліткового віку, що спричиняє серйозний ризик для здоров'я. Метою цього дослідження було надання оновленої інформації про концепції, патофізіологію та клінічне лікування стеатозу печінки, вторинного після ожиріння в ранньому віці.
Стеатоз печінки, також відомий сьогодні як неалкогольна жирова печінка, був вперше описаний у 1980 р. У дорослих пацієнтів Людвігом Дж. Та співавт. Людвіг, патолог клініки Мейо, описав клініко-патологічний стан, гістологічні дані якого відповідали аналізу алкогольного гепатиту, але без вживання алкоголю. Зосереджуючись на дитинстві, перший опис цієї клінічної картини датується 1983 роком Мораном Дж. Р. та співавт. 2 .
Висока поширеність серед підліткового та підліткового населення в розвинених країнах визначила, що вона вважається основною, якщо не першою причиною хронічних захворювань печінки, завжди поруч із ожирінням 14,15. Хоча, незважаючи на це, слід сказати, що неалкогольний стеатоз печінки не є патологією, пов'язаною виключно з ожирінням, але також виявляється у пацієнтів з діагнозом хронічне недоїдання, ліподистрофія, зараження вірусом імунодефіциту людини тощо 16. .
Гістологічні та патофізіологічні характеристики стану.
У педіатричних пацієнтів гістологія неалкогольної жирової печінки (НАЖХП)/неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ) має, на відміну від дорослих, вищий ступінь стеатозу, запалення та портального фіброзу та нижчий ступінь балонізації гепатоцитів та цирозу 17. Однак патологічні ураження класифікуються згідно з двома протоколами дослідження, з одного боку, класифікацією, запропонованою Комітетом клінічної патології NASH (The Pathology Committee of NASH Clinical Research Network) 18, у якій наведено групу всіх його характеристик як для дорослих, так і для дорослих. діти, що охоплюють весь спектр травм. Друга класифікація випливає з дослідження Schwichmmer et al (2005) 19, в якому автори описують два типи неалкогольних стеатогепатитів. Ця класифікація включає тип 1 або дорослих, що характеризується наявністю стеатозу, балонізації гепатоцитів та перисинусоїдального фіброзу, і тип 2, або дитинство, коли пацієнти зазвичай мають стеатоз, запалення та портальний фіброз, частіше у чоловіків, ніж у жінок та у пацієнти азіатського, індіанського та латиноамериканського походження.
CCL2: хемокіни CC-ліганд-2; СК-18: цитокератин 18; HA: гіалуронова кислота;
IL-1-β: інтерлейкін 1 бета; IL-6: інтерлейкін 6; СРБ: С-реактивний білок;
АФК: вільні радикали кисню; TNF-α: фактор некрозу пухлини альфа.
Основні біомаркери та процеси, що беруть участь у розвитку стеатозу печінки. Адаптовано за матеріалами: Wieckowska A et al (посилання 36).
CCL2: хемокіни CC-ліганд-2; СК-18: цитокератин 18; HA: гіалуронова кислота;
IL-1-β: інтерлейкін 1 бета; IL-6: інтерлейкін 6; СРБ: С-реактивний білок;
АФК: вільні радикали кисню; TNF-α: фактор некрозу пухлини альфа.
Крім того, у більшості пацієнтів з печінковим стеатозом спостерігається ожиріння з переважно центральним ожирінням, асоційоване зі станами гіперінсулінізму, стійкістю до дії інсуліну та гіпертригліцеридемією, усіма факторами, що впливають на розвиток метаболічного синдрому 24,25. Iacobellis та співавт. 26 у своєму дослідженні з педіатричними пацієнтами, біоптованими на рівні печінки, виявили взаємозв'язок між стеатозом печінки та процентильними значеннями індексу маси тіла, але в цьому випадку лише для тих суб'єктів, у яких показники вищі за 85-й процентиль зазначеного індексу.
Інші молекули були виявлені в генезі цього розладу, серед яких можна виділити адипонектин, рівень якого в плазмі крові, здається, обернено пов'язаний з появою стеатозу печінки у дітей із ожирінням. Тобто низький рівень адипонектину пов’язаний з важкими некрозапальними явищами, що сприяє розвитку стеатозу печінки в дитячому та юнацькому віці 28. Тому, беручи до уваги результати цих досліджень, слід розглянути захисну роль адипонектину при появі стеатозу печінки. Однак, враховуючи те, що стеатоз мають лише певні особи з однаковими дієтичними умовами та способом життя, це наводить нас на думку, що ми, крім уже згаданого, розглядаємо й інші фактори їх генезу як певні кишкові бактеріальні ендотоксини, гормони та певний ступінь Здається, генетика бере участь у розвитку цього патологічного процесу 30 .
Клініка печінкового стеатозу у підлітків із ожирінням
У підліткової популяції із стеатозом печінки клінічний досвід обмежений 31. Однак звичайна картина презентацій у цей період часто буває у чоловіків із ожирінням, що, у свою чергу, супроводжується підвищенням певних ферментів печінки, таких як аланін-амінотрансфераза (АЛТ), на додаток до гіпертригліцеридемії, акантозу нігрікан і без специфічних симптоми, які діагностуються за допомогою скринінгу або також шляхом проведення ультразвукового дослідження черевної порожнини 32. Незважаючи на частий безсимптомний клінічний перебіг, у деяких пацієнтів виявляються специфічні симптоми, такі як дифузні болі в животі, розташовані в правому верхньому квадранті, астенія або загальне нездужання. Однак виявлення гепатомегалії при огляді рідко, тоді як надлишок центрального та перивісцерального жиру ускладнює оцінку 34 .
Серед найбільш очевидних характеристик серед підлітків із стеатозом печінки виділяється наявність змін у рівнях деяких трансаміназ. Щодо АЛТ, показники крові можуть становити від 100 до 200 МО. Що стосується рівнів ферменту аспартат-амінотрансферази (АСТ), вони можуть коливатися від 60 до 100 МО 35,36 .
Зі свого боку, Fishbein M et al 37 продемонстрували існування прямо пропорційного зв'язку між підвищенням рівня трансаміназ та інших ферментів печінки (AST, ALT, гамма-глутаміл-трансфераза та лужна фосфатаза) та ступенем ураження печінки.
Не менш цікавим є проведення біохімічного дослідження з метою оцінки рівнів тригліцеридів, загального холестерину та їх фракцій, а також проведення перорального перевантаження глюкози для виключення можливих змін метаболізму вуглеводнів і, таким чином, оцінки можливого існування резистентність до інсуліну 38 .
Однак для його діагностики будуть використовуватися методи візуалізації, а УЗД черевної порожнини буде найбільш широко застосовуваною процедурою. Його значення як діагностичного методу полягає в чутливості до збільшення ехогенності, спричиненої жировою інфільтрацією на цьому рівні 39. Хоча слід сказати, що його ефективність обов'язково буде зумовлена попереднім існуванням певного ступеня жирової інфільтрації, тобто виявити стеатоз печінки можна буде лише в тому випадку, якщо інфільтративний жировий компонент перевищує 33% відносно паренхіма гепатоцитів.
Альтернативні методи візуалізації - це магнітно-резонансна томографія та комп’ютерна комп’ютерна осьова томографія. У випадку резонансу він демонструє більшу точність виявлення згаданого процесу 40,41. Зараз найточнішою процедурою діагностики цього процесу є біопсія печінки, оскільки вона не лише підтверджує діагноз, але також встановлює ступінь тяжкості стеатозу та виключає будь-який інший процес, що спричиняє стеатоз печінки 42 .
В даний час існують інші методи, що використовуються для діагностики стеатозу, такі як FibroScan 43 та інші неінвазивні сироваткові методи, такі як FibroMax 44, що використовуються для скринінгу фіброзу, стеатозу та стеатогепатиту у пацієнтів з метаболічними факторами ризику, проте всі вони з більшою діагностичною невизначеністю. У майбутньому, безумовно, будуть використовуватися методи, засновані на геномних та протеомічних техніках 45, але сьогодні біопсія печінки залишається золотим стандартом для діагностики стеатозу печінки 46 .
Клінічна еволюція у підлітків
Як правило, ті підлітки, у яких спостерігається простий печінковий стеатоз, як правило, сприятливо еволюціонують без гістологічного прогресування до тяжкості 47. Хоча це правда, що ця еволюція значною мірою залежатиме від ступеня наявного ураження печінки, так що пацієнти з більшим ступенем жирової інфільтрації можуть прогресувати в своїй еволюції, переростаючи в цироз печінки 48. Незважаючи на рідкість у цих віках, випадки цирозу печінки описані 49,50. Щодо можливої подальшої появи гепатокарциноми, жодного випадку не було описано серед педіатричних пацієнтів з неалкогольним стеатозом печінки 51 .
Сучасне лікування у підлітків
На даний момент немає єдиної думки щодо лікування хворих підлітком із ожирінням із стеатозом печінки 52. Таким чином, його лікування в загальних рисах буде зосереджене на ряді заходів, спрямованих на зменшення накопичувальної структури жиру в печінці. Таким же чином сприяють зменшенню окисного стресу з метою запобігання розвитку фіброзу на цьому рівні, який, якщо ні, може призвести до цирозу 53. У цього типу пацієнтів один зі стовпів лікування обов’язково пройде через зменшення ваги. Для цього необхідно встановити дієту з низьким калорійним та глікемічним індексом, щоб уникнути ситуацій гіперглікемії після їжі 54,55. Дотримання цієї дієти забезпечить зменшення приблизно на 5% ваги протягом перших трьох місяців, що, з іншого боку, гарантуватиме нормалізацію рівня трансаміназ 56 .
На сьогоднішній день для корекції окисного стресу застосовується кілька препаратів. Серед них варто виділити уродеоксихолеву кислоту, яка у дозах 10-15 мг/кг/добу діє як цитопротектор. Однак його використання серед педіатричних пацієнтів не показало сприятливих результатів 57 .
Метформін - це ще одна можливість лікування та, де це доречно, для педіатричних пацієнтів із екзогенним ожирінням. Згідно з даними клінічного випробування, розробленого Schwimmer JB та співавт. 58, його введення у дозі 500 мг двічі на день протягом 6 місяців діє шляхом зменшення гіперінсулінемії та печінкової резистентності до інсуліну. Крім того, також спостерігалося значне зниження рівня АЛТ, що обертається зменшенням ураження печінки у осіб, які отримували цей препарат, у дозах та протягом зазначеного вище періоду.
Іншим потужним антиоксидантним агентом є вітамін Е. Його використання підтверджено кількома клінічними випробуваннями, що вводяться у дозах 400-1 200 МО/день протягом періодів від 2 до 4 місяців 59. Результати були сприятливими, показуючи зниження концентрації трансаміназ. Ця обставина спонукала його застосування розглядати як ефективну терапевтичну альтернативу в тих випадках, коли дієтичне лікування не є ефективним через поступове порушення норм пацієнта.
Нарешті, в терапевтичному підході у пацієнта-підлітка, стеатоз печінки якого еволюціонує до цирозу, відбувається трансплантація печінки. Незважаючи на досягнення, досягнуті в цій хірургічній техніці, її застосування у педіатричних пацієнтів із жировою печінкою все ще дуже обмежене, не перевищуючи 1% 55. Крім того, слід взяти до уваги, що деякі померлі донори печінки вже можуть виявляти стеатоз печінки вище 40% на момент своєї смерті, що ускладнює цей терапевтичний варіант 60 .
Виходячи з усього вищесказаного, важливо виявити хворобу на ранніх термінах, уникаючи тим самим її прогресування до ускладнень. У той же час важливо інформувати батьків про клінічний перебіг захворювання, пояснюючи важливість та користь від зменшення ваги для їхніх дітей як більш негайну дію.
З іншого боку, також було б необхідно впровадити програми для раннього виявлення стеатозу печінки в підрозділах сімейної медицини, оскільки вони становлять область першого контакту з пацієнтом, особливо у пацієнтів з важким ожирінням.
Нарешті, зміни у способі життя людей із ожирінням із стеатозом печінки та без нього повинні бути встановлені завчасно, встановлюючи реальні короткострокові та довгострокові цілі.
Конфлікт інтересів
Автори заявляють, що у них немає конфлікту інтересів.