Робота дослідників з Королівського коледжу Лондона розкрила молекулярні деталі нині невиліковного діабетичного болю. Результати допоможуть полегшити симптоми пошкодження нервів нестерпним болем, який страждає приблизно на чверть діабетиків.

Навряд чи є органи або тканини в нашому тілі, які не залишалися б поза постійно високим рівнем цукру в крові. Одним з найпоширеніших хронічних наслідків діабету є постійний біль через пошкодження нервів.

Хвороблива діабетична нейропатія вражає приблизно чверть хворих на цукровий діабет, і її симптоми варіюються від пекучого і поколює до різкого, колючого болю. Шкіра пацієнтів стає надзвичайно чутливою до найтоншого дотику в області кистей і стоп, і ця чутливість може поширюватися вгору по довжині руки і ноги. Біль у кінцівках може значно обмежити рухливість, ще більше посилюючи ожиріння та пов'язаний з ним діабет 2 типу як замкнене коло.

Що викликає таємничий біль?

Біль, як правило, є життєво важливою системою сигналізації, яка своєчасно попереджає наш організм про небезпеку пошкодження тканин, таких як травми або запалення, спричинені інфекцією. Однак у людей з діабетичною нейропатією біль зберігається постійно і не зменшується навіть без гострої загрози для організму. Хронічний біль зазвичай супроводжується втратою відчуття: пацієнти не підозрюють про просторове положення ураженої кінцівки і часто не відчувають на ногах ніяких наслідків, які повинні бути болючими. Наприклад, вони не помічають, наступили на гострий предмет або взуття зламало ноги, що разом із пошкодженням судин кінцівок збільшує ризик інфекцій, виразок і, зрештою, ймовірність ампутації.

болю

Джерело: Наукова фототека/Ян Хутон

Діабетичний біль вкрай важко лікувати, не в останню чергу тому, що ми недостатньо знаємо про молекулярний механізм, що стоїть за ним. Останні висновки дослідників Королівського коледжу в Лондоні, опубліковані в журналі Science Translational Medicine, зараз роблять важливий прогрес у цій галузі.

Їхні дані свідчать про те, що навіть такий складний стан, як діабетичний біль, іноді може бути звинуваченим в аномальній функції одного білка, який називається HCN2.

Біль можна усунути

HCN2, повністю відомий як активований гіперполяризацією циклічний нуклеотид-іонний канал 2, є одним з білків клітинної мембрани, який контролює потік іонів між клітиною та її середовищем, і таким чином береться регулювати функцію електрично активованих типів клітин, такі як нейрони та клітини міокарда.

На мишачій моделі діабету дослідники продемонстрували, що HCN2, який запускає електричний сигнал у нервових волокнах, що сприймають біль, є надмірно активним у контексті діабету, і ця підвищена активність відповідає за розвиток больових відчуттів. Показано, що фармакологічне пригнічення функції HCN2 або генна інженерія білка з хворобливих нервових волокон може повністю усунути біль.

"Нестримне розповсюдження ожиріння, яке спостерігається як у багатих, так і в бідних країнах, також тягне за собою збільшення захворюваності на цукровий діабет 2 типу", - сказав Пітер Макнатон, професор Центру досліджень старіння Кінгс-коледжу та старший автор тривожна статистика показує, що лише 4,7 відсотка дорослого населення Землі хворіли на цукровий діабет у 1980 році, але до 2014 року цей показник досяг 8,5 відсотків, що означало 422 мільйони людей у ​​всьому світі.

Біль, пов’язаний з нервами, виникає у кожного четвертого діабетика, і оскільки досі не відоме ефективне ліки від нього, ці люди приречені на страждання протягом усього життя. Наше дослідження виявило молекулярний механізм, що призводить до діабетичного болю у мишей, і ми сподіваємось, що це забезпечить вказівки щодо подальшого лікування діабетиків ”, - сказав професор.

Потрібно ще чекати ефективних препаратів

Оскільки сьогодні не існує цілеспрямованого ліки від діабетичного болю, експерти можуть рекомендувати контролювати рівень цукру в крові в якості профілактичного заходу, і як тільки стан встановлений, вони намагаються полегшити симптоми за допомогою різних ліків, які спочатку були призначені для інших цілей. Трициклічні антидепресанти нового покоління та деякі протиепілептичні препарати виявились частково ефективними. Креми, що містять активну речовину гострого перцю, капсаїцин, приносять значне полегшення приблизно 10 відсоткам пацієнтів. Однак нам ще далеко до цілеспрямованого та, в більшості випадків, ефективного лікування.

Доктор Христофорос Цантулас, перший автор дослідження, додав: "На даний момент у нас немає препаратів із селективними ефектами, які могли б придушити активність HCN2, не впливаючи на інші фізіологічні процеси, такі як регуляція серцевого ритму." Препарат під назвою Івабрадин "," Наше дослідження може дати поштовх для розробки цілеспрямованих анальгетиків, які можуть блокувати HCN2, не змінюючи інших життєво важливих функцій ". Цуль сподівається, що пригнічення функції HCN2 в експериментах також вплине на клітини кардіостимулятора серця і буде використовуватися в клініці як кардіостимулятор.