Резюме

Лікування аутоімунного захворювання за допомогою трансплантації кісткового мозку (ВМТ) розслідується. У деяких повідомленнях про пацієнтів, які перенесли алогенну ІМТ з приводу злоякісних новоутворень, спостерігалося зникнення псоріазу після ВМТ з мінімальною пізньою захворюваністю. Ми описуємо пацієнта з хронічним мієлолейкозом (ХМЛ), псоріаз якого повністю вирішився після алогенної ІМТ. Однак перебіг хворого ускладнювався великою хронічною хворобою трансплантат проти господаря (РТПХ), рецидивуючими важкими інфекціями, низькою працездатністю та якістю життя та важкою інвалідністю. Пацієнт помер через 887 днів після трансплантації через інфекційні ускладнення. Обговорюються потенційні переваги та ризики лікування аутоімунних захворювань за допомогою алогенних ВМТ. Трансплантація кісткового мозку (2000) 26, 1239-1241.

Доступ надано

Довіритель

Псоріаз - одне з найпоширеніших дерматологічних захворювань, на яке страждають понад шість мільйонів людей у ​​Сполучених Штатах та до 2% світового населення.1 Псоріаз - це хронічне запальне захворювання, яке має широкий спектр клінічних ознак, які варіюються від змінних шкірні прояви до виснажливого артриту. Хвороба, яка вражає пацієнтів молодшого віку, як правило, важча і повторюється. Стратегії лікування включають використання комбінації пом’якшувальних засобів, кортикостероїдів, аналогів вітаміну D, циклоспорину, препаратів дьогтю, дітранолу, PUVA та ретиноїдів.

Псоріаз - це імуно-опосередковане захворювання. Активовані лімфоцити CD4 + і CD8 + інфільтрують дерму та епідерміс, в результаті чого виникають гіперкератоз, паракератоз, епідермальний акантоз, а також подовження хребта та розширення судин. інфузія кісткового мозку - це стратегія лікування, яка може мати лікувальний потенціал. Дійсно, на тваринних моделях було показано, що алогенна (та аутологічна) БМТ сприятливо змінює перебіг деяких імунно-опосередкованих захворювань.3 Крім того, кілька клінічних випадків демонструють стійке вирішення стану псоріазу після алогенного ВМТ, проведеного для медичних захворювань. 45678 У цих звітах не спостерігалося значної захворюваності, пов'язаної з пізньою процедурою.

У цьому звіті ми описуємо пацієнта з тривалим тривалим псоріазом, який погано реагує на звичайні методи лікування, повністю вирішені за 2,4 роки спостереження після алогенного ІМТ, проведеного для діагностики ХМЛ. Цей звіт про випадки демонструє, що довготривала ремісія імуно-опосередкованих захворювань може наступити при алогенній ВМТ, але вона також ілюструє потенційно серйозні ризики, пов'язані із застосуванням цієї стратегії лікування у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями.

Звіт про справу

55-річній жінці зробили алогенну ВМТ у 1996 році, через 4 місяці після діагностики ХМЛ. Донором кісткового мозку був його здоровий брат, сумісний з HLA. Також у пацієнта був 33-річний тяжкий тривалий еритродермічний псоріаз, який проявлявся чітко визначеними та типовими еритематозними лусковими нальотами, симетрично розподіленими по ліктях, колінах, тулубі та сідницях. За роки до трансплантації пацієнт лікувався за кількома терапевтичними схемами, включаючи кортикостероїди, препарати дьогтю, пом’якшувальні речовини, PUVA та метотрексат, але без суттєвої реакції. Безпосередньо перед алогенною ВМТ фізичний огляд пацієнтки відзначався нальотами псоріатичної шкіри, які вражали більше двох третин поверхні її тіла (рис. 1).

після

Псоріатичні шкірні плями, наявні на лівій руці пацієнта безпосередньо перед початком режиму кондиціонування алогенної ІМТ

Повнорозмірне зображення

Режим кондиціонування алогенної ВМТ включав бусульфан (1 мг/кг кожні 6 год протягом 16 доз) та циклофосфамід (60 мг/кг/добу протягом 2 днів) з подальшою трансплантацією свіжих необроблених клітин кісткового мозку, зібраних з їх ідентичного брата HLA . Кістковий мозок містив 1,71 × 10 6/кг клітин CD34 + та 1,51 × 10 7/кг клітин CD3 +. Циклоспорин та метилпреднізолон вводили для профілактики РТПХ. На +30 день у пацієнта відбувся повний трансплантат донорської клітини та повна ремісія ХМЛ, що визначалося відповідно змінною кількістю тандемних повторів (VNTR) та цитогенетичним аналізом.

Широкі псоріатичні бляшки пацієнта швидко реагували після початку режиму кондиціонування, були ледве помітні в день трансплантації (рисунок 2) і повністю розсмоктувалися в день +7. Реакція псоріатичних бляшок на шкірі була тривалою, без ознак рецидиву псоріазу протягом 2,4 років спостереження після трансплантації.

Зображення лівої руки пацієнта, отримане в день трансплантації, що демонструє швидку реакцію псоріатичних бляшок шкіри після початку режиму кондиціонування.

Повнорозмірне зображення

Кілька серйозних ускладнень, пов’язаних з лікуванням, сталися після алогенної ІМТ. Протягом перших 6 місяців після трансплантації у пацієнта розвивалися окремі епізоди культурально-негативної фебрильної нейтропенії, інфекцій, пов’язаних з катетером, ентеробактерної бактеріємії та пневмоніту ЦМВ. Кожне з цих ускладнень вимагало госпіталізації, але зникало після відповідної терапії. Тривала цитопенія також виникала через мієлосупресію, пов’язану з імунодепресивними препаратами, рецидивуючими інфекціями та хронічною РТПХ.

Гостра та хронічна РТПХ були значними ускладненнями, пов’язаними з трансплантацією для пацієнта. Гостра РТПХ (ступінь 2, лише шкіра) розвинулася рано після трансплантації та реагувала на збільшення доз кортикостероїдів. Пізніше розвинулася хронічна РТПХ прогресуючого типу у поєднанні з тромбоцитопенією (кількість тромбоцитів