Фармакологічна інактивація гена "Rap 1" підвищує чутливість до лептину, гормону, який контролює апетит і змушує нас почуватися ситими

@abc_salud MADRID Оновлено: 13.09.2016 23:13

терапевтичну

Пов’язані новини

За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), на сьогоднішній день на планеті проживає понад 600 мільйонів дорослих людей - 11% усіх чоловіків та 13% усіх повнолітніх жінок - з ожирінням. Хвороба, яка, як показали незліченні дослідження, пов'язана з підвищеним ризиком розвитку потенційно смертельних патологій, таких як серцево-судинні захворювання, діабет та рак. Дуже важливий аспект, який слід враховувати з тих пір у 2014 році у світі було понад 41 мільйон дітей із зайвою вагою до 5 років. Звідси важливість нового дослідження, проведеного дослідниками з Медичної школи Бейлора в Х'юстоні (США), яке описує новий механізм мозку, який бере участь у тязі до дієт з високим вмістом жиру, що відкриває двері для можливого розвитку нових методів лікування при ожирінні.

Як пояснює Макото Фукуда, директор цього дослідження, опублікованого в журналі "Cell Reports", "загальновідомо, що мозок бере участь у розвитку ожиріння. Однак ми досі не знаємо чітко, як дієта з високим вмістом жиру змінює мозок, викликаючи накопичення жиру в організмі ».

Апетит до жирів

Метою нового дослідження було проаналізувати можливий взаємозв'язок між геном "Rap 1" та ожирінням. І це те, що хоча вже відомо, що ген бере участь у мозкових процесах запам’ятовування та навчання, роль, яку він відіграє в енергетичному балансі, досі не визначена. З цієї причини автори використовували тваринну модель - мишей, яку вони генетично маніпулювали, щоб інактивувати експресію гена 'Rap 1' у нейронах гіпоталамуса, тобто області мозку, що бере участь у регуляції метаболізму тіла.

Дослідники годували тварин, як модифікованих, так і з геном - звичними «контрольними мишами», дієтою, багатою ліпідами, в якій до 60% калорій надходило з жиру. І що сталося? Ну, як можна було очікувати, миші, що контролювали, дуже швидко жиріли. Однак цього не відбулося у генетично модифікованих мишей, які у порівнянні зі своїми "звичайними" аналогами мали значно меншу вагу та кількість жирової тканини.

На цьому етапі автори провели другий експеримент: годування обох груп тварин нормальним харчуванням. І в цьому випадку результати показали, що миші, генетично модифіковані чи ні, мали однакову вагу та однакову кількість жиру в організмі.

Отже, як пояснити, що миші без гена "Rap 1" не набирали вагу на дієті з високим вмістом жиру? Ну, як посилається Макото Фукуда, «ми спостерігаємо це миші без гена "Rap 1" не мали більшої фізичної активності. Однак вони їли менше і спалювали більше жиру, ніж контрольні миші. Крім того, ці спостереження були пов'язані з виробленням гіпоталамусом більшої кількості POMC, гормону, що регулює апетит, та NPY та AgRP, гормонів, які, в свою чергу, стимулюють цей апетит ».

Введення ESI-05 відновило чутливість до лептину, тому миші менше їли і втрачали вагу Макото фукуда

Це більше; генетично модифіковані миші мали нижчий рівень глюкози та інсуліну в крові, ніж контрольні.

Нарешті, автори проаналізували можливий ефект інактивації гена "Rap 1" на лептин, тобто так званий "гормон ситості", який виробляється жировою тканиною, допомагає контролювати масу тіла, гальмуючи апетит - що не трапляються у людей з ожирінням, у яких немає реакції на викид лептину в кров.

Результати показали, що генетично модифіковані миші не розвивали стійкості до лептину - однієї з основних характеристик ожиріння у людей - тому вони швидко були ситими і менше їли.

Можливе лікування

Тому рішення боротьби з ожирінням у людей видається зрозумілим: ген «Rap 1» повинен бути інактивований. Однак малоймовірно, що люди піддаються генетичній модифікації. То що ти можеш зробити? Потім використовуйте препарати, що інгібують гени, у випадку сполуки, що називається 'ESI-05'. Насправді, використання препарату у контрольних мишей мало ефект, подібний до ефекту маніпуляції для інактивації гена "Rap 1".

Як зазначає Макото Фукуда, “Коли ми вводили ESI-05 мишам, що страждають ожирінням, ми відновили їх чутливість до лептину до рівня, подібного до рівня мишей, які годувались нормальним харчуванням. В результаті миші менше їли і втрачали вагу ».

Зрештою, дослідження виявляє, що споживання дієти з високим вмістом жиру спричиняє зміни в мозку, що збільшують активність гена "Rap 1", що, в свою чергу, спричиняє зниження чутливості до лептину та схильність організму до збільшення ваги.

Як підсумовує директор слідства, «цей новий механізм залучення гена "Rap 1" у мозок може представляти потенційну терапевтичну мішень для майбутнього лікування ожиріння у людей».