Дослідники з IDIBAPS та CIBERDEM опублікували дослідження в журналі PNAS, в якому демонструють один із механізмів, за допомогою якого ожиріння модулює метаболізм глюкози та ліпідів у мишей. Це відбувається завдяки змінам вмісту мікроРНК в екзосомах, везикулах, які всі клітини секретують і знаходять у крові. Ці зміни в структурі мікроРНК, малих молекул зі здатністю регулювати експресію певних генів, спричиняють непереносимість глюкози та резистентність до інсуліну. Дослідження розкриває патологічний механізм, який до цього часу мало вивчався, і забезпечує нову терапевтичну мішень для лікування метаболічного синдрому.

вони

Дослідження координувало це Анна Новіалс, Керівник групи патогенезу та профілактики діабету IDIBAPS та керівник групи CIBERDEM. Першим автором дослідження є Карлос Кастаньо, докторант групи, а останнім автором роботи є Марселіна Паррісас, дослідник групи IDIBAP/CIBERDEM.

Ожиріння часто пов’язане із захворюваннями обміну речовин. Цукровий діабет 2 типу є одним із найпоширеніших метаболічних захворювань у світі, і, за підрахунками, він зачепить третину населення в 2050 році. Цей тип діабету пов’язаний із зайвою вагою та малорухливістю, а ожиріння є однією з основних причин резистентність до інсуліну.

МікроРНК - це невеликі молекули, які мають здатність регулювати експресію генів і можуть секретуватися майже всіма типами клітин в організмі всередині везикул, званих екзосомами. Зміни профілю циркулюючих мікроРНК у крові пов’язані з різними захворюваннями, зокрема метаболічними. Ці молекули можна використовувати як біомаркери для поліпшення діагностики захворювань та моніторингу реакції на лікування.

Для дослідження, опублікованого в журналі PNAS, дослідники вивчали роль мікроРНК, що містяться в екзосомах, везикулах, які секретують тканини і містять білки, ліпіди або молекули РНК, в метаболічному синдромі. Вони зробили це за допомогою діабетичної моделі миші, яка імітує цей синдром. Завдяки дієті, багатій жирами, тварини стають непереносимими до глюкози - як переддіабетичний стан, у них спостерігається жировий розлад печінки та ліпідного обміну.

Дослідники проаналізували профіль мікроРНК, що містять екзосоми цих мишей, і отримали панель за допомогою біоінформаційного аналізу. Результати демонструють, що ожиріння змінює профіль мікроРНК в екзосомах плазми у мишей. Але що ще важливіше, лікування здорових мишей екзосомами, виділеними від мишей із ожирінням, спричиняє непереносимість глюкози та резистентність до інсуліну. Дослідники також відтворюють у лабораторії зразок мікроРНК, асоційований із ожирінням, і побачили, що передача здоровим мишам також викликала той самий метаболічний синдром.

"У цьому дослідженні ми пояснили роль, яку екзосоми та деякі мікроРНК, пов'язані з ожирінням, відіграють у появі та розвитку інсулінорезистентності та діабету. Тепер майбутнє має можливість блокувати ці молекули, щоб хвороба не з'являлася", Поясніть Анна Новіалс, який також є президентом Іспанського діабетичного товариства.

Посилання на статтю:

Екзосомні мікроРНК, пов’язані з ожирінням, модулюють метаболізм глюкози та ліпідів у мишей. Каштан С, Калко С, Новіали A, Párrizas M. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 27 листопада; 115 (48): 12158-12163. doi: 10.1073/pnas.1808855115.