Дослідники з Інституту досліджень санітарії Пере Вірджилі (IISPV) Таррагони та Ciber de Diabetes y Disedades Metabolic Asociados (Ciberdem) виявили механізм, за допомогою якого молекула, яка бере участь у регуляції енергії в клітинах, також здатна регулювати запалення. жирової тканини, що виникає при ожирінні та цукровому діабеті.

відкривають

Дослідження, опубліковане в журналі "Nature Immunology", очолювали дослідники Джоан Вендрелл та Соня Фернандес-Веледо з IISPV, лікарні Universitari Joan XXIII в Таррагоні, Університету Ровіри і Вігілі (URV) та Ciberdem: "Знахідка відкриває нові терапевтичні можливості, які можна поширити на запальні захворювання та імунну систему ", - зазначив Фернандес-Веледо.

Робота зосереджена на метаболіті, сукцинаті, який здатний діяти поза клітиною так, ніби це гормон (через рецептор), змінюючи енергетичний обмін; Інші дослідження показали, що у пацієнтів із ожирінням та діабетом, у яких спостерігається хронічна низькоінтенсивна інфляція, рівень сукцинату в крові підвищений.

"Комбінуючи базові дослідження на трансгенних моделях тварин та дослідження на пацієнтах, ми підтвердили важливість цього нового механізму у запальному процесі жирової тканини при ожирінні", - підкреслив провідний дослідник.

"Ми вивчали функцію сукцинату та його рецептора SUCNR1 у макрофагах, специфічний тип клітин, що є основним у появі змін, що спостерігаються в жировій тканині пацієнтів із ожирінням та діабетом", підкреслюючи, що клітини імунної системи, пов’язав.

"Вони можуть діяти подвійно, або сприяючи запальним процесам - макрофагам типу M1 - або сприяючи протизапальному та відновлювальному середовищу, відповідальному за дезактивацію запальних процесів за допомогою процесу, відомого як вирішення запалення, що є типом типу М2 ", деталізував Фернандес-Веледо.

Баланс між цими двома типами макрофагів (М1 і М2) є важливим для імунної системи, оскільки запалення є захисною реакцією організму, але коли воно триває, воно шкідливе, і в жировій тканині пацієнтів із ожирінням переважає вічний запальний процес виробляє хронічне запалення низької ступеня.

Це запалення стоїть за багатьма ускладненнями, пов’язаними з ожирінням, такими як збільшення серцево-судинної смертності або початок діабету, і в цьому дослідженні «сукцинат та його рецептори вперше визначені ключовими гравцями у вирішенні запалення.

Дослідники створили мишу, макрофаги якої не мають сукцинатного рецептора, і на відміну від очікуваного, відсутність цього рецептора спричиняє вищий ступінь запалення, гіршу толерантність до глюкози та більшу резистентність до інсуліну, необхідні умови для розвитку діабету.

Крім того, ці миші більш сприйнятливі до розвитку ожиріння у відповідь на жирну дієту, виявили вчені, які показали, що ця молекула має подвійну дію, втручаючись у вирішення запального процесу, і представляє новий механізм контролю запалення завдяки чому ця молекула діє як сигнал тривоги у разі пошкодження клітин/стресу та "заспокійливого" запалення.

Дослідження з пацієнтами підтвердили спостереження, виявлені на тваринній моделі, виявивши відмінності у відсутності цих молекул у здорових пацієнтів із ожирінням, що вказує на те, що при ожирінні спостерігається дефіцит реакції цього типу клітин, що перешкоджає його правильному вирішенню запалення ваша жирова тканина.

Вищий рівень крові

"Цікаво, що у пацієнтів з ожирінням підвищений рівень сукцинату в крові, що наводить нас на думку, що вони мають стійкість до нього, як це відбувається з іншими гормонами, такими як інсулін. Їх жирова тканина стає нечутливою до дії цього метаболіту. Хоча він знаходиться в високі рівні "вказують відповідальні за дослідження.

Відновлення фізіологічної функції рецептора для цієї молекули представляє нову терапевтичну стратегію для лікування ожиріння та пов'язаних із ним захворювань, головним чином резистентності до інсуліну та діабету II типу: "Наші результати представляють зміну парадигми, оскільки ми визначили сукцинат як ключовий метаболіт у вирішення запалення ".

"Вплив цієї знахідки не виключно на метаболічні захворювання, такі як ожиріння та діабет, і може бути поширений на інші запальні захворювання та імунну систему. Наша група продовжить роботу з вивчення фізіології осі сукцинат-рецептор та її наслідків при патологіях метаболізму ", підтвердив Фернандес-Веледо.

У цьому дослідженні також співпрацювали Університет Рей Хуана Карлоса, Інститут біомедичних досліджень імені Альберто Солса та Барселонський інститут біомедичних досліджень (IRB).

Завдяки нашій цифровій підписці ви насолоджуєтеся понад 300 ексклюзивними статтями на місяць, і ви переглядаєте наші веб-сайти без обмежень. Ми маємо преміум бюлетені, ексклюзивна спільнота для вас, знижки з Голосний клуб і більше.