Як взаємодіють КБР та ендоканабіноїдна система? Основний механізм впливу канабіноїдів на організм людини здається відносно простим і добре відомим. Згідно з цими знаннями, каннабіноїди якимось чином пов’язані з ендоканабіноїдною системою, яка регулює багато фізичних об’єктів (кров’яний тиск, апетит, сон, біль). Це легко, чи не так? Проте на практиці природа об'єднання канабіноїдів та пов'язаних з ними рецепторів набагато складніша.

ендоканабіноїдну

Сьогодні ми маємо справу з найцікавішим із рослинних інгредієнтів: каннабідіолом (загальновідомим як CBD). Наш документ показує, що CBD впливає не тільки на широкий спектр внутрішніх систем органів, але і те, що безпосередній вплив CBD на рецептори в ендоканабіноїдній системі, м'яко кажучи, проблематично. Давайте детальніше розглянемо природу цього складного ефекту, який є найважливішим інгредієнтом конопель, що застосовується в організмі людини. Ще раз ми побачимо, що таке універсальний і складний матеріал КБР.

Ключі та замки

Почнемо з основного механізму використання канабіноїдів в організмі (не тільки у людини). Термін каннабіноїд позначає цілий клас речовин, які діють на ендоканабіноїдну систему. Рецептори в цій системі розпорошені по всьому тілу, і каннабіноїди впливають на ті частини тіла, які найбільше постраждали, де рецептори присутні в найвищих концентраціях. Рецептори в системі (найважливішими є CB1 і CB2) найбільш схожі на навісні замки; вони спроектовані таким чином, що їх можна відкрити лише за допомогою правильної клавіші. Основними ключами (або, якщо ви віддаєте перевагу, природними) є ендоканабіноїди - каннабіноїди, що виробляються організмом. Найвідомішими ендоканабіноїдами є анандамід та 2-арахідоноїлгліцерин.

Перш ніж ми детальніше розглянемо різні рецептори та різні способи їх інтеграції, нам потрібно доповнити картину, обговоривши “підроблені ключі”. Це речовини, які не виробляються організмом, але вкладаються в «замки» ендоканабіноїдної системи. У випадку з ендоканабіноїдами ці помилкові ключі - це канабіноїди, природним чином витягнуті з рослини (фітоканабіноїди - сполуки, такі як THC або CBD), але, на жаль, синтетичні канабіноїди та дизайнерські препарати, які поділяють думки, також можуть бути такими помилковими ключами. Варто пам’ятати, що зв’язування речовин поза організмом з рецепторами в організмі - це зовсім не унікальна річ, це саме те, як кава, алкоголь, опіати впливають на нас (і роблять нас залежними) ... Деякі фальшиві ключі справді б’ють мене так добре, що рецептори віддають перевагу їм ». інстинктивні тригери - і це, серед інших факторів, є причиною того, чому опіати та подібні речовини можуть бути небезпечними. У випадку з канабіноїдами цієї проблеми не існує, але це не змінює той факт, що рослинні каннабіноїди можуть впливати на наш організм різними способами.

Агоністи та антагоністи

Перш ніж звертатися до CBD, нам також слід уточнити, що означає сполука для «активації» рецептора. Простіше кажучи, пов'язаний компонент прикріплюється до кінця синапсу, щоб стимулювати процес і допомогти передати електричний сигнал. Сполуки, що роблять це, називаються агоністами. Індукований агоністом ефект - це взаємодія рецептора найпростішої речовини (ліганду) і відповідає ключовій метафорі, використаної в попередньому параграфі.

Якщо у вас є агоніст, ви також повинні бути антагоністом - у цьому випадку це речовина, яка викликає протилежний ефект, тобто блокує рецептор. З цієї причини антагоністів іноді називають блокаторами. Інверсні агоністи подібні; як випливає з назви, це сполуки, які діють як агоністи (вони зв’язуються з рецепторами так само і так само, як агоністи), але вони мають протилежний ефект. Слід зазначити, що межа між агоністичними та антагоністичними ефектами багатьох сполук є пластичною і залежить від кількості введеної дози.

Нарешті, слід згадати ще один тип взаємодії з рецепторами. Це алостерична модуляція, процес, який впливає на функцію рецепторів, але не стимулює їх безпосередньо. Після позитивної модуляції рецептор енергійніше реагує на сильні сигнали, передаючи їх швидше і «ревніше», а у випадку негативної модуляції діє зворотним чином. При цьому типі регуляції ліганди зв'язуються з рецепторами в інших ділянках: тоді як при "гладкому" агоністичному та антагоністичному ефекті сайт зв'язування є "стандартним портом" (ортостеричним сайтом), в алостеричній модуляції сполуки, як вважають, зв'язуються з алостерична ділянка. Після гарної термінології, давайте розглянемо КБР.

КБР та ендоканабіноїдна система

Ми дійшли до наслідків КБР. Як виявляється, це впливає на ендоканабіноїдну систему комплексно, хоча це зовсім не очевидно. Перше, що дивує, - це, мабуть, низька спорідненість CBD до ендоканабіноїдних рецепторів. Це означає, що сполука CBD не є “першим вибором”: рецептори можуть віддавати перевагу природному анандаміду або психоактивному THC (якщо CBD і THC доступні системі одночасно).

CBD здавна вважалося слабким антагоністом рецептора CB1. Дослідження 2015 року показало, що, хоча він є слабким антагоністом цього рецептора, CBD асоціюється з ним дещо в іншому місці та по-іншому. Це також виявилося CBD є потужним негативним алостеричним модулятором рецептора CB1. Найбільш вражаючий ефект спостерігається у присутності ТГК. Вже давно відомо, що CBD значно зменшує психоактивний потенціал свого "злого брата" (THC), але зараз було продемонстровано, що внаслідок цієї особливості вплив THC на рецептор CB1 змінюється.

Підемо далі. Другим основним ендоканадиноїдним рецептором є СВ2. Серед багатьох інших функцій він відповідає за розвиток запалення. У випадку CB2 ми знову маємо справу з протилежним ефектом THC та CBD. Хоча перший відповідає за стимуляцію рецепторів, CBD є зворотним агоністом рецептора CB2, хоча і послаблює його ефективність. Протизапальні властивості CBD можна віднести саме до цього механізму, хоча варто зазначити, що насправді каннабідіол є слабким зворотним агоністом CB2, тому його вплив на рецептор є незначним.

Де каннабідіол має такий багатий корисний потенціал, коли КБР побічно діє на один з рецепторів (пригнічує вплив ТГК і майте на увазі, що це каннабідіол з конопель, в якому ТГК присутній мінімально), і бере участь лише у дотичній взаємодії з іншим? Ефекти КБР насправді походять від непрямих впливів, з одного боку, і плейотропії, з іншого - здатності, яка дозволяє впливати на багато інших систем. Це друге, хоч і дуже цікаве, але дуже складне, тому ми з ним розберемося наступного разу. В останній частині статті пояснюється перший із вищезазначених факторів: опосередкований вплив КБР на ендоканабіноїдну систему.

Не тільки рецептори; непрямий вплив CDB на ендоканабіноїдну систему

CBD впливає на ендоканабіноїдну систему двома іншими способами: він змінює активність ферментів і транспортних білків у системі та концентрацію анандаміду ("ендоканабіноїд" за замовчуванням). Почнемо з ферментів.

Коли мова заходить про системи в організмі, часто забувають, що система складається не тільки з рецепторів та «захоплених» нейромедіаторів, а й з ферментів, відповідальних за регулювання всього механізму. Ключовим ферментом в ендоканабіноїдній системі є амідна гідролаза жирних кислот (амідна гідролаза жирних кислот, FAAH). FAAH відповідає за розпад анандаміду в процесі, в якому CBD є інгібітором. Іншими словами, каннабідіол послаблює ефективність ферменту, який розщеплює анандамід, що призводить до більш високих концентрацій анандаміду в системі, тим самим посилюючи його ефект. Як бачимо, КБР тут не працює безпосередньо, а навпаки, посилює ефективність природних елементів даної системи. Насправді також було виявлено, що CBD є дуже слабким інгібітором FAAH - отже, ефекти каннабідіолу не можна приписувати виключно взаємодії з ферментами.

Іншою частиною системи, яка показує ступінь впливу канабідіолу, є не хто інший, як білок, що зв’язує жирні кислоти, FABP (білок, що зв’язує жирні кислоти). Як випливає з назви, ці білки відповідають за зв'язування - в цьому випадку вони зв'язуються з анандамідом, який вже присутній у синапсі, для транспортування за межі синапсу, де вищезгаданий FAAH здійснює деградацію. Як і в іншому випадку, CBD тут ефективно бореться за "увагу" FABP, фактично займаючи своє місце в смертельній владі FABP. Завдяки цій героїчній жертві КБР менше анандаміду розщеплюється, тому анандамід залишається в організмі довше, і його дія посилюється.

“Очищення” синапсів від надлишку нейромедіаторів (у даному випадку FABP) називається зворотним захопленням. Багато наркотиків та психоактивних речовин діють, уповільнюючи цей процес (як, наприклад, психоделічний ЛСД). Тож можна сказати, що CBD пригнічує зворотне захоплення анандаміду. Це звучить чудово, але, як ми вже бачили вище, це лише частина того, як працює КБР.

Один матеріал, безліч варіантів

Ми окреслили вплив КБР на ендоканабіноїдну систему. Як уже згадувалося, CBD впливає і на багато інших систем, і ці взаємодії призводять до широкого, корисного ефекту, але це також буде розглянуто в наступній статті. Тим часом ми коротко підсумовуємо те, що ми вже знаємо про вплив КБР на ендоканабіноїдну систему:

  • CBD є слабким антагоністом рецептора CB1 (можливо, завдяки своїм протизапальним властивостям)
  • CBD є потужним негативним алостеричним модулятором рецептора CB1 (суттєво знижує психотичну активність психоактивного ТГК - звичайно, у ситуаціях, коли присутні обидві сполуки, але загалом ця особливість зумовлена ​​антипсихотичними та седативними ефектами каннабідіолу)
  • CBD є слабким зворотним агоністом рецептора CB2 (пов'язаний з протизапальним ефектом)
  • Інгібітор CBD амідної гідролази жирних кислот (уповільнює розпад анандаміду)
  • CBD інгібує зворотне захоплення анандаміду (підтримує високу концентрацію в синапсі)

Як ми бачимо, широкомасштабний вплив КБР можна пояснити його певним впливом на ендоканабіноїдну систему. Загалом, ми виявляємо, що функція CDB в основному опосередкована: його найважливіша роль полягає в посиленні ефектів анандаміду (природного нейромедіатора ендоканабіноїдної системи). У той же час ми також бачимо, що для повного розуміння багатого спектру ефектів каннабідіолу нам потрібно вивчити вплив КБР в інших системах, крім ендоканабіноїдної системи. Ми зробимо те саме в нашій наступній статті.