Вплив перорального або внутрішньом'язового вітаміну
K та модальність годування за факторами згортання у новонароджених віком до 60 днів

вплив

Мелвіс Артеага-Віскаїно, Маурін Еспіноса Ольгін,
Енріке Торрес Герра, Марія Діез-Евальд,
Хесус Кінтеро, Жильберто Віскайно, Хесус Естевес, Нельсон Фернандес

Листування до: Дра Мелвіс Артеага- Віскаїно. Клінічний дослідницький інститут, медичний факультет, Сулійський університет, поштова скринька 1151, Маракайбо 4001-А, штат Сулія. Телефонний факс:
061-597248. електронна пошта: [email protected]

Передумови: У новонароджених на виключному грудному вигодовуванні, які не отримують вітамін К при народженні, підвищений ризик геморагічної хвороби новонародженого. Мета: Порівняти вплив перорального або внутрішньом’язового введення вітаміну K1 (VK1) на фактори згортання крові II, VII, IX, X та PIVKA II у дітей до 60-денного віку з виключним вигодовуванням груддю або змішаним вигодовуванням. Пацієнти та методи: Було вивчено сорок здорових доношених дітей, розподілених за двома групами: A: 20 із змішаним вигодовуванням (штучне вигодовування та годування груддю) та B: 20 ​​із виключним вигодовуванням. Дев'ять немовлят з кожної групи отримували 1 мг ВК1 внутрішньом'язово та одинадцять 2 мг ВК перорально. Спочатку у кожного немовляти було зібрано 5 мл пуповинної крові. Зразки венозної крові брали у віці 15, 30 та 60 днів. Результати: Усі фактори зростали в прогресуючій формі, досягаючи рівнів понад 50% у віці 60 днів, в обох групах. PIVKA II значно зменшився протягом досліджуваного періоду (с

Отримано 28 лютого 2001 р. Прийнято у виправленій версії 31 липня 2001 р.
Інститут клінічних досліджень медичного факультету Університету Сулії
та медичне відділення. Загін 35 Національна гвардія Венесуели,
Маракайбо Венесуела

Геморагічна хвороба новонародженого (HDND), спостерігається зниження залежних від вітаміну К факторів згортання крові (ВК) (II, VII, IX та X), що триває до введення цього вітаміну, початку адекватної дієти та нормальної флори кишечника встановлюється. ВК необхідний для карбоксилювання вищезазначених факторів, щоб зробити їх активними; його відсутність або зменшення індукує утворення акарбоксильованих білків, відомих як білки, індуковані відсутністю вітаміну К (ПІВКА), які не виконують свою фізіологічну роль, а мають антагоністичну дію 1-4. EHRN починається після перших 24 годин життя, і його поява може тривати до 8-го тижня, останній називається пізнім EHRN (EHRNT) 4 .

В даний час педіатри рекомендують ексклюзивне годування матері протягом перших місяців життя, забезпечуючи тим самим невелику кількість ВК, оскільки це молоко має низьку концентрацію. У зв'язку з цим було зазначено, що новонароджені, які годувались виключно грудним вигодовуванням і які не отримували ВК при народженні, продемонстрували більшу тенденцію до розвитку EHRNT. Ця поведінка відрізняється у тих дітей, які отримували ВК, незалежно від типу годування 5-11 .

Безсумнівно, що HDN - це патологія, відсоток якої має бути мінімальним, враховуючи, що це можна запобігти простим введенням ВК у немовляти. Однак деякі автори звернули увагу на повторну появу HDN, особливо в її пізній формі, де внутрішньочерепний крововилив є найсерйознішим ускладненням з високою смертністю або, в кращих випадках, з важливими наслідками, які можуть вплинути на дитину в цілому життя. Повторна поява цієї хвороби збігається із відмовою від прийому цього вітаміну та нових схем годування протягом перших місяців життя дитини 5,9,10. Ця ситуація є більш серйозною в країнах, де медичне обслуговування населення є недостатнім; Отже, вивчення та впровадження профілактичної практики HDN, низька вартість та високий відсоток ефективності будуть цінними.

Завдяки вищезазначеним підходам, метою цього дослідження було порівняти вплив ВК, що вводиться перорально та внутрішньом’язово, на фактори згортання крові II, VII, IX, X та PIVKA-II у дітей 31-34 років. .

Критерії виключення. Діти з сімейною історією спадкових геморагічних захворювань, прийомом лікарськими препаратами, що перешкоджають гемостазу, в організмі матері, надмірною кровотечею під час пологів, передчасним відшаруванням плаценти або іншим ускладненням вагітності.

Еволюційними критеріями, які враховувались у кожного новонародженого, були клінічна оцінка (ознаки активної кровотечі) та лабораторія (визначення факторів згортання крові II, VII, IX, X та PIVKA-II, при народженні та у віці 15, 30 та 60 днів ).

Дозвіл на отримання дозволу на включення їхніх лікарів у це дослідження та у Комітет з питань материнства з питань материнства доктора Армандо Кастільо Плаза-де-Маракайбо, де проводилось дослідження.

Групи. Новонароджених розділили на 2 групи: Група А: 20 дітей, які отримували змішане годування (грудне молоко та адаптована суміш) та Група В: 20 НБ, яких годували виключно грудним вигодовуванням. Всім матерям пояснювали переваги, які вони принесли б своїм дітям, якщо пропонували грудне вигодовування як ексклюзивну дієту; Однак група матерів аргументувала різні обгрунтування недотримання цього типу дієти як трудової діяльності поза домом, історії попередніх вагітностей з незначним виробленням грудного молока, пупкових сосків тощо. Це мотивувало те, що в рамках цього розслідування була сформована група зі змішаним вигодовуванням. Адаптована формула, яку використовував новонароджений із зазначеної групи, містила 41 мкг/л ВК.

Через годину після народження 9 дітей у кожній групі отримували 1 мг в/м VK1, тоді як 11 вводили 2 мг VK1 перорально. Показання до ВК було зроблено педіатром після пологів, і включення дітей до кожної групи не було відомо тим, хто проводив лабораторні дослідження.

Лабораторія. 4,5 мл пуповинної крові брали у кожної дитини при народженні та 2,5 мл стегнової венозної крові у віці 15, 30 та 60 днів. Кров розподіляли у пластикову пробірку, що містить 3,8% цитрату натрію (з підтримкою співвідношення 9: 1). Його центрифугували в холодильній центрифузі для отримання бідної тромбоцитами плазми і зберігали при -70 ° C до обробки.

Біологічну активність фактора II 35, фактора VII 36, фактора IX 37 і фактора X визначали додаванням отрути гадюки Рассела 38, використовуючи комерційні дефіцитні плазми (Stago Diagnostics). При визначенні PIVKA-II використовували отруту Echis Carinatus за методикою Коррігана та Ернеста 39 .

Коли аналізували кожне зі значень факторів, що вивчаються, щодо шляху введення ВК і годування новонародженого, було помічено, що лише фактор II продемонстрував значне збільшення (р 48, хто вводив ВК разом із перше годування, щоб сприяти його засвоєнню; у цьому дослідженні його вводили до першого годування та безпосередньо при народженні.

Наведені результати свідчать про те, що введення ВК перорально настільки ж ефективне, як і ІМ, оскільки в обох випадках було досягнуто адекватної плазмової активності та гемостатичної здатності факторів II, VII, IX, X та зменшення PIVKA II. У здорових доношених новонароджених до 60-денного віку, незалежно від типу годування, що не призвело до того, що жоден з них не мав ознак або симптомів кровотечі протягом досліджуваного періоду; Це також вказує на те, що введення цього вітаміну відразу після народження зменшує ризик розвитку HDN.

ЛІТЕРАТУРА

1. Nelsestven G, Zytkovicz T, Howard J. Спосіб дії вітаміну К. J Biol Chem 1974; 249: 6347-50. [Посилання]

2. Стригач MJ. Вітамін К та вітаміно-К залежні білки. Бріт Дж. Хемост 1990; 751: 156-62. [Посилання]

3. Вермеер C. Гаммакарбокси-глутамат-вмісна K-залежна карбоксилаза. Biochem J 1990; 266: 625-36. [Посилання]

4. Провулок PA, Hathaway WE. Вітамін К у грудному віці. J Педіатр 1985; 106: 351-9. [Посилання]

5. McNich A, Orme RLE, Tripp JH. Геморагічна хвороба новонароджених повертається. Ланцет (лист) 1993 р .; 1: 1089. [Посилання]

6. Хетевей МИ. Дефіцит вітаміну К у новонародженої дитини: поширеність та перинатальні фактори ризику. J Педіатр 1986; 109: 675-80. [Посилання]

7. Кенфілд Л.М., Ходкінсон Дж.М., Ліма А.Ф., Сільва Б. Вітамін К у калострумі та зрілому жіночому молоці протягом лактронного періоду. Дослідження поперечного перерізу. Am J Clin Nutr 1991; 53: 730-5. [Посилання]

8. Занурена С. Хвороба новонародженого: огляд 127 випадків. Енн Троп Педіатр 1993; 13: 331-8. [Посилання]

9. O'Connor ME, Addiego J. Застосування перорального вітаміну K1 для профілактики геморагічної хвороби новонародженої дитини. J Педіатр 1986; 108: 616-9. [Посилання]

10. Нішігучі Т, Сага К, Сумімото К, Окада К, Терао Т. Внутрішньочерепний крововилив з дефіцитом вітаміну К у префектурі Сідзуока. Br J Obstet Gynecol дев'ятнадцять дев'яносто шість; 103: 1078-84. [Посилання]

11. Cornelissen M, Von Kries R, Longnan P, Schubiger G. Запобігання кровотечам з дефіцитом вітаміну K: ефективність різних схем багаторазових пероральних доз вітаміну K. Eur J Pediat 1997; 156: 126-30. [Посилання]

12. Ширер М. Дж., Бархан П., Рахім С., Стіммлер Л. Вітамін К1 у плазмі крові у матерів та їх новонароджених дітей. Ланцет 1982; 28: 460-3. [Посилання]

13. Anai T, Hirota Y, Yoshimatsu J, Oga M, Miyakawa I. Чи може допологовий прийом вітаміну K1 (філохінон) замінити профілактику при народженні? Акушер-гінеколь 1993; 81: 251-4. [Посилання]

14. Autret-Leca E, Jonville-Bera AP. Вітамін К у новонароджених: Як застосовувати, коли та кому? Ліки педіатру 2001; 3: 1-8. [Посилання]

15. Sutor AH, Von Kries R, Cornelissen EA, McNinch AW, Andrew M. Дефіцит вітаміну К у грудному віці. Підкомітет педіатрії/перинаталу ISTH. Міжнародне товариство з тромбозів та гемостазу. Тром Хемост 1999; 81: 456-61. [Посилання]

16. Cornelissen M, Von Kries R, Loughnan P, Schubiger G. Запобігання кровотечам з дефіцитом вітаміну K: ефективність різних схем багаторазового прийому доз вітаміну K. Е. Д. Педіатр 1997; 156: 126-30. [Посилання]

17. Хансен К.Н., Еббесен Ф. Профілактика вітаміну К для новонароджених у Данії: Трирічний досвід перорального прийому протягом перших трьох місяців життя порівняно з одним пероральним прийомом при народженні. Закон Педіатr 1996 р .; 85: 1137-9. [Посилання]

18. Грир Ф.Р., Маршалл С.П., Фолі А.Л., Сатті Дж. Поліпшення стану вітаміну К у немовлят, які годують груддю, за допомогою материнських добавок вітаміну К. Педіатрія 1997; 99: 88-92. [Посилання]

19. Autret E, Jonville-Bera AP. Модаліти для використання вітаміну К у Франції chez le noveau-ne. Арк Педіатр дев'ятнадцять дев'яносто шість; 3: 675-80. [Посилання]

20. Кафнан П.М., Макдугал П.Н. Чи діє внутрішньом’язовий вітамін К1 як ненавмисний депо-препарат? J Педіатр Здоров’я дитини дев'ятнадцять дев'яносто шість; 32: 251-4. [Посилання]

21. Американська академія педіатрії. Вітамін K та спеціальна робоча група. Суперечки щодо вітаміну К та новонародженого. Педіатр 1993; 91: 1001-3. [Посилання]

22. Комітет з питань харчування Американської академії педіатрії. З'єднання вітаміну К та водорозчинні аналоги: Застосування в терафії та профілактиці в педіатрії. Педіатрія 1961; 28: 501. [Посилання]

23. Ekelund H, Finnstrom O, Gunnarskog J, Kallen B, Larsson Y. Введення вітаміну К новонародженим немовлятам та дитячому раку. Br Med J 1993; 307: 89-91. [Посилання]

24. Bruynzeel I, Hebeda C, Folkers E, Bruynzeel D. Реакції шкірної гіперчутливості на вітамін K: 2 повідомлення про випадки та огляд літератури. J Arch 1992; 2: 78-82. [Посилання]

25. Von Kries R, Gobel U, Hachmeister A, Kaletsch U, Michaelis J. Вітамін K та рак у дітей: популяційне дослідження, проведене в нижній Саксонії, Німеччина. BMJ дев'ятнадцять дев'яносто шість; 313: 199-203. [Посилання]

26. Passmore SJ, Draper G, Brownbill P, Kroll M. Дослідження взаємозв’язку між раком у дітей та введенням вітаміну K новонародженим. BMJ 1998; 316: 178-84. [Посилання]

27. Parker L, Cole M, Craft AW, Hey EN. Введення вітаміну К новонародженим та рак дитячого віку на півночі Англії: ретроспективне дослідження випадків та контролю. BMJ 1998; 316: 189-93. [Посилання]

28. Passmore SJ, Draper G, Brownbill P, Kroll M. Екологічні дослідження взаємозв'язку між лікарняною політикою щодо прийому вітаміну K новонародженим та подальшим виникненням дитячого раку. BMJ 1998; 316: 184-9. [Посилання]

29. Клебанов М.А., Read JS, Mills JL, Shiono PH. Ризик розвитку дитячого раку після неонатального впливу вітаміну К. N Engl J Мед 1993; 329: 905-8. [Посилання]

30. Апгар В. Пропозиція щодо нового методу оцінки новонародженої дитини. Anesth Analg Клівленд 1953; 32: 260. [Посилання]

31. Battaglia F, Lubchenco L. Практична класифікація новонароджених немовлят за вагою та гестаційним віком. J Педіатр 1967; 71: 129-33. [Посилання]

32. Капурро Х. Метод діагностики гестаційного віку у новонародженої дитини. J Педіатр 1978; 93: 120-2. [Посилання]

33. Дубовіц Л. М., Дубовіц V, Голдберг С. Клінічна оцінка терміну вагітності новонародженої дитини. J Педіатр 1970; 77: 1-10. [Посилання]

34. Usher R, Farh C. Судження про клінічне значення плоду об'єктивного методу гестаційного віку для його оцінки. Clin Pediatr North Amer 1966; 13: 835-40. [Посилання]

35. Оуен П.А. Кількісний одностадійний метод аналізу протромбіну. Scand J Lab 1949; 1: 81. [Посилання]

36. Немерсон Ю., Клайн Л. Аналіз фактора згортання крові VII із використанням фактора VII - виснаженої бичачої плазми. J Lab Clin Med 1974; 83: 301-3. [Посилання]

37. Rapaport SI, Schiefman S, Path MJ, Warea G. Простий специфічний одностадійний аналіз активності попереднього тромбопластинового плазми (PTA). J Lab Clin Med 1961; 51: 771-80. [Посилання]

38. Hougie C. Вплив отрути гадюки Рассела (Стипен) на дефект згортання Стюарта. Proc Soc Exp Biol Med 1976; 93: 570. [Посилання]

39. Корріган Дж. Дж., Ернест Д. Антиген фактора II при захворюваннях печінки та дефіцит вітаміну К, викликаний варфарином: кореляція з активністю коагулянту за допомогою яду Ехіс. Am J Hematol 1980; 8: 249-55. [Посилання]

40. Fujimura Y, Mimura Y, Kinoshita S. Дослідження дефіциту залежних факторів у ранньому дитинстві з особливим урахуванням активності протромбіну та рівня антигену. Гемостаз 1982; 11: 90-5. [Посилання]

41. Cornelissen E, Kollee L, DE Abreu R, Van Baal JM, Motohara K, Verbruggen B et al. Вплив пероральної та внутрішньом’язової профілактики вітаміну K на вітамін K1, PIVKA-II та фактори згортання крові у немовлят на грудному вигодовуванні. Arch Dis Child 1992; 67: 1250-4. [Посилання]

42. Корнеліссен Е, Монненс Л. Оцінка різних форм профілактики вітаміну К у немовлят на грудному вигодовуванні. Нед Тейдшр Генескд 1993; 137: 2205-8. [Посилання]

43. Ендрю М, Паес Б, Мілнер Р, Джонстон М, Мітчелл Л, Толлефсен Д та ін. Розвиток системи згортання крові у доношеної дитини. Кров 1987; 70: 165-72. [Посилання]

44. Gupta JM, Naidoo D. Перорально проти внутрішньом’язового вітаміну К у новонароджених. Br Med J 1993; 306: 1272-3. [Посилання]

45. San L, Leclereq M, Guillamont BS, Trouyez R, Bethenod M, Boureay-Causse M. Концентрація вітаміну K1 в сироватці після перорального прийому вітаміну K1 у немовлят з низькою вагою. J Педіатр 1985; 107: 608-11. [Посилання]

46. ​​McNich AW, Tripp JH. Геморагічна хвороба новонародженого на Британських островах: дворічне проспективне дослідження. Br Med J 1991; 303: 1105-9. [Посилання]

47. Loughnan P, McDougall P. Ефективність перорального прийому вітаміну K1: наслідки для майбутньої профілактики для запобігання геморагічній хворобі новонародженого. J Педіатр Здоров’я дитини 1993; 29: 171-6. [Посилання]

48. Goldschmidt B, Verbenyi M, Kovres I, Ilin E, Varya K, Nemet T. Активність протромбіну та акарбоксипротромбіну у новонароджених після перорального та внутрішньом'язового введення вітаміну k. Орв Хетіль 1990; 131: 577-82. [Посилання]

49. Widdershoven J, Van Munster P, De Abreu R, Bosman H, Van Lith T, Van Der Putten Meyel M et al. Порівняно чотири методи вимірювання де-карбокси-протромбіну (PIVKA II). Clin Chem 1987; 33: 2074-8. [Посилання]

50. Motohara K, Takagi S, Endo F, Kiyota Y, Matsuda I. Пероральне вживання вітаміну K для вагітних та вплив на рівень вітаміну K та PIVKA II у новонароджених. J Педіатр Gastroenterol Nutr 1990; 11: 32-6. [Посилання]

Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons

Бернарда Морін 488, Провіденсія,
Графа 168, пошта 55
Сантьяго, Чилі

Тел .: (56-2) 2753 5520


[email protected]