терапії

Частина 1 Застосування генної терапії при спадкових захворюваннях

Генна терапія - це коли гени (власне нуклеїнова кислота) використовуються для лікування захворювань.

Оскільки відомо, що дисфункція генів призводить до захворювання, досліджується можливість того, що виправлення цих дефектів може назавжди вилікувати важкі захворювання, які не піддаються лікуванню за допомогою звичайних методів лікування.

Можливість почали досліджувати на початку 1970-х, але незалежно від того, наскільки сильно розвинулася генетика та молекулярна біологія, спроби не вдалися в перші кілька десятиліть.
Проте на використання генної терапії були витрачені величезні гроші та дослідницький потенціал: між 1989 і 2017 рр. Було розпочато 2597 клінічних випробувань для лікування різних захворювань.
Клінічне випробування - це випробування ліків або терапії, розроблених на людях, але переважна більшість з них відразу ж зазнали невдачі на першій клінічній фазі і навіть померли від процедурних помилок у одного з не дуже серйозних пацієнтів. Це відсунуло клінічні випробування з генної терапії на кілька років.

Однак, схоже, можливо, прорив був здійснений у 2017 році, оскільки кілька клінічних випробувань вищої фази були визнані успішними та дозволено не експериментальне використання генної терапії.,

або вони, найімовірніше, будуть ліцензовані найближчим часом, або розроблені нові методи генної інженерії, які можуть зробити революцію в генній терапії певних захворювань.

Звичайно, найочевидніше використання генної терапії при лікуванні моногенних захворювань, де захворювання викликане збоями в роботі одного гена.

У цьому випадку дефектний ген повинен бути замінений на добре функціонуючий, або несправний дефектний ген повинен бути вибитий і нейтралізований. В даний час ми знаємо більше 7000 таких захворювань, які, на щастя, рідкісні, але більшість з них є дуже серйозними, серйозно згубними для якості життя, часто смертельними. Хоча обмін генами, заміна генів або висип спочатку здавалися не дуже складними, дотепер лише декілька захворювань обіцяли генну терапію, а після десятиліть спроб FDA США схвалила лише кілька втручань генної терапії при спадкових захворюваннях .

Одним з таких прикладів є препарат генної терапії під назвою Luxturna, який був дозволений 19 грудня 2017 року.

У цьому випадку лікування захворювання є рідкісною формою спадкової сліпоти (амавроз Лебера 2 типу). Хвороба викликана порушенням роботи гена RPE65. Ця хвороба має так зване рецесивне успадкування, тобто пацієнту необхідно отримати дефектний ген (тут RPE65) від обох здорових (для даного захворювання) батьків, щоб хвороба розвивалася.

Для лікування добре функціонує, бездоганна версія гена його поміщають всередину генетично модифікованого вірусу і вводять безпосередньо в око пацієнта. Процедура схвалена як для дорослих, так і для педіатричних пацієнтів. Незважаючи на те, що пацієнти не матимуть ідеального зору від лікування, буде значно покращено якість їхнього життя.
Молодий чоловік, який проходив експериментальну фазу, повідомив, що вперше в житті бачив зірки, а мати сказала, що він помітив, що син міг прочитати його емоції з його обличчя, чого він раніше не міг. Виходячи з результатів на сьогодні, ефект від лікування є довготривалим.

Складність розробки генної терапії свідчить той факт, що після десятиліть досліджень розробка Luxturna розпочалася в 2005 році. Перше клінічне випробування відбулося в 2007 році, а так зване клінічне випробування фази 3, якому має передувати дозвіл, відбулося в 2012 році. Luxturna, ймовірно, буде доступний наприкінці 2018 року. Однак тривалий і дорогий процес розробки та ліцензування, а також рідкість захворювання (таких випадків у США близько 1000-2000) призводять до того, що лікування генною терапією є надзвичайно дорогим, оскільки фармацевтичним компаніям якось доводиться відшкодовувати розвиток та виробничі витрати. Незважаючи на те, що ціна на Лукстурну ще офіційно не встановлена, за оцінками, ціна лікування складатиме близько 1 мільйона доларів (приблизно 270 мільйонів форинтів).
Щодо хвороби, цікаво, що один із головних героїв серії «Доктор Боун», яка також популярна в Угорщині (доктор Ходгінс та Анджела Чорногорія), виявляється, що вони обоє несуть дефектний ген і мають 25% шансів мати дитину з вадами зору, чого не трапляється.

Гліберат, перший препарат генної терапії для лікування спадкової хвороби, був затверджений в Європі в 2012 році.

Це також дуже рідкісний ліпопротеїн, придатний для лікування дефіциту ліпази, який вражає лише 150-200 людей у ​​Європі. Дефіцит генів призводить до важких серцево-судинних захворювань, діабету та регулярного запалення підшлункової залози, що загрожує життю. Лікування спричиняє тривале, значне покращення якості життя. Однак з вищевказаних причин це лікування також є дуже дорогим, насправді воно завоювало титул сумнівної слави, «найдорожче лікування у світі». Лікування коштує 1,6 мільйона доларів.

Однак досі існують сотні клінічних випробувань і більш обнадійливі новини про більше засобів генної терапії для лікування моногенних спадкових захворювань, більш поширених, ніж згадані вище.

Наприклад, з моногенних захворювань гемофілія А має багатообіцяючі клінічні результати при одному типі крововиливів, що вражає практично лише чоловіків та хлопців.

Ця хвороба вражає трохи більше 800 пацієнтів в Угорщині.
Також є багатообіцяючі спроби інших спадкових захворювань, однак із різних причин найближчим часом не очікується швидкого поширення генної терапії для лікування моногенних захворювань. Такою перешкодою, крім дуже високої вартості, є, серед іншого, те, що функціонування геному надзвичайно складне, і нам все ще доводиться долати низку науково вирішуваних проблем, щоб безпечно використовувати генну терапію для лікування цих захворювань . І на це точно був би попит.

Цікавим протиріччям є те, що, хоча моногенні спадкові хвороби зустрічаються рідко, їх дуже багато, понад 7000, а це означає, що кількість населення, за оцінками, становить приблизно. 6% уражені якоюсь рідкісною хворобою, і більшість із них - діти.

Це означає, що в Угорщині приблизно 60 тис., У світі близько. 40 мільйонів людей уражені якоюсь рідкісною, але серйозною хворобою. Правда, існує також моногенна хвороба, яка вражає лише кількох людей у ​​всьому світі. Очевидно, що фармацевтичним компаніям не варто розробляти багатомільярдну генну терапію таких захворювань.

Реальним рішенням буде зцілення пацієнта до народження постраждалих людей, тобто, наприклад, у разі штучного запліднення, генна терапія все одно проводиться в одному або кількох клітинних станах, або, можливо, навіть в утробі матері. Однак тип генної терапії, яку ми називаємо генною терапією зародковими лініями, тобто зміни, які вона викликає, можуть успадковуватися далі, в даний час законодавчо заборонений у більшості цивілізованих країн. Це пояснюється відсутністю наших сучасних знань. Як ми прочитаємо в розділі 3, наслідки генної терапії ще не можна повністю контролювати, тому, якщо це певним чином пошкоджує нормальне функціонування геному, і ця шкода може бути передана, його негативний ефект проявиться у наступних поколіннях.

Іншою формою генної терапії є соматична генна терапія, яка є основним напрямком сучасних досліджень та клінічних випробувань.

До цієї категорії також відносяться згадані вище генні терапії. Тут цілями генної терапії є соматичні клітини, відповідальні за основні симптоми захворювання, і важливо, щоб клітини статевої лінії (яйцеклітина та сперма) не зазнавали впливу.

Однак генна терапія може застосовуватися не тільки при спадкових захворюваннях. Я покажу приклади цих можливостей у наступних розділах.