язані

  • Предмети
  • Резюме
  • Цілі:
  • Методи:
  • Результати:
  • Висновки:
  • Вступ
  • Матеріали і методи
  • Заява з етики
  • Предмети
  • Аналіз метаболічних змінних та гормонів.
  • Захід PFAA
  • статистичний аналіз
  • Результати
  • Кластерний аналіз рівнів PFAA та інших змінних
  • Характеристика суб’єктів, які беруть участь у дослідженні.
  • Профілі PFAA відповідно до рівня інсуліну в плазмі натще та рівня HbA1c.
  • Співвідношення між PFAA та клінічними профілями
  • Обговорення

Предмети

  • Ожиріння
  • Патологія
  • Профілактична медицина
  • Фактори ризику

Резюме

Цілі:

Профілі амінокислот без плазми (PFAA) були пов’язані з майбутнім ризиком розвитку діабету або серцево-судинних захворювань у пацієнтів, які не страждають на діабет. Ці зміни PFAA можуть бути переважним результатом метаболічних змін, спричинених резистентністю до інсуліну та відкладенням вісцерального жиру. Різноманітність профілів PFAA у хворих на цукровий діабет недостатньо досліджена. У цьому дослідженні ми зосереджуємось на суб’єктах, які страждають на діабет 2 типу, і вивчаємо зв’язок між профілями PFAA та змінними, що стосуються інсуліну та глюкози.

Методи:

П'ятдесят один японський суб'єкт з діагнозом цукровий діабет 2 типу був набраний з амбулаторії. Плазмові концентрації 21 амінокислоти; маркери, пов’язані з глюкозою, включаючи глюкозу, гемоглобін A1c (HbA1c), глікоальбумін та 1,5-ангідроглюцитол; Маркери, пов’язані з інсуліном, включаючи інсулін, С-пептид та оцінку моделі гомеостазу на резистентність до інсуліну; та визначали адипоцитокіни, включаючи адипонектин та лептин. Проаналізовано зв'язок PFAA та інших метаболічних профілів, а також проведено стратифікований аналіз PFAA та клінічних характеристик відповідно до рівня інсуліну в плазмі натще та HbA1c. Крім того, оцінювались показники PFAA, які корелюють із ожирінням з боку вісцерального жиру.

Результати:

У цьому дослідженні ми вимірювали змінні глюкози та інсуліну та концентрації амінокислот у плазмі крові у людей з діагнозом цукровий діабет типу 2. Концентрації PFAA та значення амінокислотного індексу, що оцінюють накопичення вісцерального жиру, аналізували відповідно. рівні гемоглобіну A1c (HbA1c). Було вивчено їх кореляцію з адипоцитокінами, такими як адипонектин та лептин. За допомогою цих аналізів ми характеризуємо профілі PFAA та індекси амінокислот у пацієнтів з діабетом 2 типу.

Матеріали і методи

Заява з етики

Це дослідження було проведено відповідно до Гельсінської декларації, і протокол був затверджений комітетами з етики Ajinomoto Co., Inc. Усі суб'єкти дали свою письмову інформовану згоду на включення до участі у дослідженні. Всі дані були проаналізовані анонімно протягом усього дослідження. Дослідження було зареєстровано в Реєстрі клінічних випробувань Медичної інформаційної мережі Університетської лікарні (UMIN-CTR) UMIN000011594.

Предмети

Це дослідження представляло собою поперечну оцінку взаємозв'язку між профілями PFAA та змінними, пов'язаними з інсуліном та глюкозою, у 51 японського суб'єкта, у якого був діагностований діабет 2 типу та проходив лікування у внутрішній медицині Ісекі. Учасниками були пацієнти віком від 20 років, які не мали серйозних проблем зі здоров’ям, включаючи серцево-судинні захворювання. Критеріями виключення на початку дослідження були вагітність, психічні розлади та рак. Гіпертонія та дисліпідемія мали місце при діабеті 2 типу у 37% (19/51) та 39% (20/51) пацієнтів, відповідно. Відповідно до критеріїв ожиріння визначали як ІМТ 30 кг м - 2 і більше, а надмірна вага - ІМТ 25 кг м - 2 і більше; 18% (9/51) та 55% (28/51) пацієнтів були класифіковані як ожиріння або надмірна вага відповідно. Під час забору крові сімдесят один відсоток (36/51) пацієнтів приймали протидіабетичні препарати. Статусу куріння не зафіксовано.

Аналіз метаболічних змінних та гормонів.

Зразки крові (5 мл) відбирали з вен передпліччя після нічного голодування. Рівні холестерину ліпопротеїдів високої щільності, холестерину ліпопротеїдів низької щільності та тригліцеридів у сироватці крові визначали ферментативно. Рівні глюкози в плазмі натще (FPG) вимірювали за допомогою гексокіназного методу, а HbA1c визначали за допомогою імуноаналізу латексної аглютинації. Імунологічно вимірювали рівні глікоальбуміну (GA), 1,5-ангідроглюцитолу (1,5-AG), інсуліну, С-пептиду, лептину та адипонектину в плазмі. Оцінку моделі гомеостазу резистентності до інсуліну (HOMA-IR) розраховували за наступним рівнянням: HOMA-IR = Рівень інсуліну натще (мкУ мл -1) × Рівень глюкози в плазмі натще (мг дл -1)/405. 11 Для оцінки резистентність до інсуліну з HOMA-IR, FPG повинна бути менше 140 мг на день, а отже, аналіз HOMA-IR у цьому дослідженні має обмеження.

Захід PFAA

статистичний аналіз

Статистичний та багатовимірний аналізи, такі як кластерний аналіз та кореляційний аналіз, проводились за допомогою програми JMP 9.0.0 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Аналіз ієрархічного групування за методом Уорда проводився на основі відносного значення кожної окремої змінної. Дані в таблицях виражаються як середнє значення ± sd тесту Стьюдента для порівняння змінних між високим та низьким рівнем інсуліну в плазмі натще або HbA1c. Статистичне значення було встановлено у P

Аналіз кластерів амінокислот плазми та інших клінічних змінних у хворих на цукровий діабет типу 2. Дендрограми, отримані в результаті ієрархічного аналізу кластерів амінокислот плазми крові та деяких клінічних змінних, пов'язаних з глюкозою, інсулінорезистентністю та ліпідним гомеостазом, показані у 51 пацієнта з типом Цукровий діабет 2. Для аналізу був використаний метод Уорда. Червоний блок представляє відносно високий рівень, а зелений блок - відносно низький рівень. Пунктирна лінія представляє кластерні гілки дендрограми. ЛПВЩ, ліпопротеїни високої щільності; ЛПНЩ, ліпопротеїди низької щільності; ТГ, тригліцериди.

Повнорозмірне зображення

Характеристика суб’єктів, які беруть участь у дослідженні.

Щоб виявити взаємозв'язок між PFAA та маркерами, пов'язаними з інсуліном або глюкозою, випробовуваних класифікували на дві групи відповідно до концентрації інсуліну в плазмі або HbA1c натще. Значення інсуліну натще становили від мінімум 2,1 мкМ мл -1 до максимум 32,2 мкМ мл -1 (для чоловіків: 3,1–32,2 мкМ мл -1, для жінок: 2,1–16,1 мкМ мл -1). Значення HbA1c коливалися від мінімум 5,1% до максимум 9,4% (чоловіки: 5,1–9,4%, жінки: 6,1–8,6%). Порогові значення концентрації інсуліну та HbA1c між високою та низькою групами становили 7,1 мкМ мл -1 та 7,5% у чоловіків та 9,1 мкМ мл -1 та 7,1% у жінок відповідно.

Вік, ІМТ, стать та метаболічні змінні у кожній групі зведені в таблицю 1. Вищі рівні C-пептиду та HOMA-IR та нижчі концентрації адипонектину спостерігались у групі гіперінсулінемії у обох статей. Значні відмінності в ІМТ, ліпопротеїнах високої щільності, холестерині високої щільності, тригліцеридах та лептині спостерігалися між групами високого та низького інсуліну лише у жінок. Група з вищими рівнями HbA1c демонструвала вищі рівні FPG та GA та нижчі рівні 1,5-AG у обох статей. Ці результати вказують на те, що концентрація інсуліну в плазмі натще і рівні HbA1c не залежать один від одного. Ми не змогли знайти конкретної тенденції у застосуванні протидіабетичних препаратів щодо рівня інсуліну, тоді як більша частка прийому препаратів спостерігалася у жіночій групі з вищим рівнем HbA1c.

Повний розмір таблиці

Профілі PFAA відповідно до рівня інсуліну в плазмі натще та рівня HbA1c.

У таблиці 2 наведено кожну концентрацію амінокислот у плазмі крові відповідно до різниці між рівнем інсуліну в плазмі натще і вмістом HbA1c. Рівні плазми Tyr, BCAA (жінки), Met (жінки), Ala (жінки), Pro (чоловіки) та Glu (чоловіки) були значно підвищені в групі гіперінсулінемії. Відповідно до рівнів HbA1c, суттєві відмінності рівнів PFAA між високою та низькою групами були виявлені лише у рівнях Іль та Леу у жінок.

Повний розмір таблиці

Значення індексів амінокислот (1 і 2), що оцінюють накопичення вісцерального жиру профілів PFAA, були набагато вищими в групах гіперінсулінемії обох статей (амінокислотний індекс-1; 1,88 ± 0,85 проти 0,59 ± 0,87 у чоловіки, Р 15 та резистентність до інсуліну передбачали подальший початок серцевої недостатності незалежно від встановлених факторів ризику, включаючи діабет 16, що вказує на незалежність взаємозв’язків. Наш аналіз показав, що рівень лептину, а не рівень адипонектину, класифікували в ідентичній групі за ІМТ, припускаючи, що обидві змінні відображають різні метаболічні стани.Попереднє дослідження показало, що на концентрацію адипонектину сильніше впливає накопичення вісцеральної жирової тканини, тоді як рівень лептину в більшій мірі впливає на підшкірну жирову тканину. 5, 6

Наше дослідження, яке включало хворих на цукровий діабет 2 типу, показало, що деякі амінокислоти та амінокислотні індекси, що оцінюють ожиріння від вісцерального жиру, тісно пов'язані зі змінними, пов'язаними з рівнем адипонектину інсуліну та плазми, які є факторами ризику розвитку серцево-судинних захворювань. Цей результат підкреслює, що передбачається, що профілі PFAA є корисним маркером для профілактичної діагностики або оцінки медичної допомоги хворим на цукровий діабет. Потрібне перспективне когортне дослідження для подальшого вивчення того, чи відбуваються зміни концентрації амінокислот у плазмі перед змінами інших метаболічних змінних, таких як інсулін або адипонектин. Крім того, для дослідження того, чи можна використовувати індекс, заснований на профілях PFAA, як незалежного та раннього маркера для оцінки стану здоров’я у хворих на цукровий діабет 2 типу, інші дослідження про перспективну оцінку ризику розвитку майбутніх серцево-судинних подій у хворих на цукровий діабет які продемонстрували більш високі значення індексу амінокислот.