Рекомендувати документи
АНТИДЕПРЕСИВНІ ТА АНТИМАНІЙСЬКІ СПОЛУКИ
Доктор Ержебет Като [електронна пошта захищена] www.semmelweispharma.com
• Найпоширеніші психічні захворювання • Постраждало 5-6% населення
1). Однополярний - ендогенний - вторинний
2). Біполярна манія Гіпоманія Евфімія Дистимія Депресія
апатія, задоволення зменшує песимізм відсутність впевненості в собі нерішучість, загальмовані дії/мислення • порушення сну, втома • суїцидальні думки • втрата апетиту
видатні фізичні навантаження надмірна впевненість, схильність до грандіозних вчинків, підвищена здатність говорити, поспіх до думки, необдумані вчинки
Шильдкрат: - дефіцит передачі моноамінів (переважання манії) • RESERPIN - блокує надходження біогенних амінів у синаптичні пухирці (у 50% депресія розвивається як побічний ефект)
PRO ефективний • Інгібітори МАО → вміст МА у гранулах для зберігання ↑
• Активне отримання TCAMA заборонено
• фармакологічний ефект антидепресантів негайний • клінічний антидепресант проявляється лише через 2-3 тижні
АДАПТИВНІ ЗМІНИ Десенсибілізація рецепторів α2 та 5-HT2, зменшення їх кількості
I. ІНГІБІТОРИ РЕАБІЛІТАЦІЇ 1). Інгібування зворотного захоплення NA і 5-НТ ТСА (три- та тетрациклічні антидепресанти)
іміпрамін, амітриптилін, кломіпрамін, як правило, впливають на зворотне захоплення НС
Побічні ефекти H1 антагонізм 1 гальмування
- седативний ефект, запаморочення, сплутаність свідомості, - збільшення ваги
- запаморочення, падіння артеріального тиску, рефлекторна тахікардія,
- симптоми периферичного парасимпатолітичного ефекту, напр. сухість у роті, запор, затримка сечі - зниження когнітивних функцій (?)
Шлуночкова аритмія: блокада HERG (серцева К + пряжка)
Фармакокінетика Період напіввиведення тривалий, t1/2 = 25-35 годин
Взаємодії • Посилений ефект алкоголю - депресія дихання • Не застосовувати інгібітори МАО → серотоніновий синдром (гіперпірексія, судоми, кома)
Показання • депресія • панічний розлад - ІМІПРАМІН, КЛОМІПРАМІН
• нічне мочення вночі • хронічний біль: АМІТРИПТИЛІН, КЛОМІПРАМІН • профілактика головного болю при мігрені: АМІТРИПТИЛІН
I. ЗАБОРОНИ РЕАДМІСІЇ. SSRI (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну) 5-HT інгібування зворотного захоплення флуоксетин, флувоксамін, пароксетин, сертралін, циталопрам
ПОБОЧНІ ЕФЕКТИ Немає побічних ефектів TCA Стимуляція рецептора 5-НТ2 тривога (на початку лікування), безсоння, зниження лібідо, аноргазмія
Стимуляція шлунково-кишкового тракту за допомогою рецепторів 5-HT3: нудота, блювота, діарея, головний біль
СЕРОТОНІНОВИЙ СИНДРОМ • При одночасному застосуванні з інгібіторами SSRI-MAO рівень 5-HT значно підвищений • Симптоми: м’язова скутість, м’язові судоми, гіпертермія, гіпертонія • Обережно - при зміні ліків. ФЛУОКСЕТИН - виводиться через 4-6 тижнів
Фармакокінетика • ФЛУОКСЕТИН довгий НТ (ефективний метаболіт: НОРФЛЮОКСЕТИН, t1/2 = 7-9 днів)
• ПАРОКСЕТИН, СЕРТРАЛІН, коротший HT (t1/2 = 25-35 годин, 1 раз на день)
Депресія (перший вибір) обсесивно-компульсивний розлад панічний розлад булімія, анорексія передменструальна дисфорія
II. ТИПОВІ ТА НОВІ ІНГІБІТОРИ РЕАДМІСІЇ
SNRI (селективні інгібітори зворотного захоплення 5-HT і NA)
венлафаксин - часте застосування - 2 × на день, t1/2 = 5-11 год
NRI (селективні інгібітори зворотного захоплення NA)
II. ТИПОВІ ТА НОВІ ІНГІБІТОРИ РЕАДМІСІЇ
Інгібітор зворотного захоплення NA та DA бупропіон - при ЕЖ епілепсії (може викликати судоми)
тіанептин -HM-невідомий, але має значний анксіолітичний ефект -Застосування: при відмові від алкоголю, при тривозі
II. ТИПОВІ ТА НОВІ ІНГІБІТОРИ РЕАДМІСІЇ
Інгібітори зворотного захоплення 5-HT та антагоністи 5-HT2A-рецепторів: тразодон, нефазодон
2 та 5-НТ2, (3) антагоністи
Інгібування 5-HT2: анксіолітичний, седативний ефект, поліпшення сну, не впливає на лібідо Інгібування 5-HT3: нудота, блювота тощо. відсутність
III. МОНОАМІНО ОКСИДАЗИ, ЩО ЗАГОЛЮЧАЮТЬ СПОЛУКИ норадреналін
МАО-А в системі ШКТ в нервових закінченнях
МАО-В у клітинах гліоцитів тромбоцитів СЕЛЕГІЛІН
III. МОНОАМІНО ОКСИДАЗИ, ЩО ІНГІБУЮТЬ СПОЛУКИ неселективна незворотна депресія МАО (у дуже важких випадках)
депресія селективного оборотного інгібітора МАО-А (RIMA) фенелзину
селективні незворотні інгібітори МАО-В хвороба Паркінсона
Побічні ефекти "Сирний ефект" - дієтичні обмеження (особливо для незворотних ІМАО) Взаємодія з наркотиками (антидепресанти, непрямі симпатоміметики) Безсоння, збудження Сексуальні розлади
• ВЗАЄМОДІЇ: посилюють ефект СЗММ; TCA, що застосовується одночасно з SSRI, токсичність; Пригнічення дихання петидином, судоми
• ПОКАЗАННЯ: депресія, соціальні фобії • ДОЗИРОВКА: МОКЛОБЕМІД, 2-3 ×/день, починати з невеликої дози, поступово збільшувати
ВКАЗІВКИ • СІЗЗС, початок • Монотерапія (агрегація МГ) • Ефект: 2-4 тижні, без змін під час технічного обслуговування • Підтримуюча терапевтична доза може становити 60100%
ARC. СТАБІЛІЗАТОРИ НАСТРОЮ, АНТИВАНІТИ • Карбонат літію: запобігає депресії та манії • Карбамазепін, Вальпроат (протиепілептичні засоби) • Антипсихотичні засоби (рисперидон, оланзапін)
• BZD, високий потенціал, напр. Клоназепам
Карбонат літію PI
Інші можливі ефекти Вплив проникності Na + Пригнічення активності АС Зв’язується з білками G, зменшує їх активацію
ФАРМАКОКІНЕТИКА повна абсорбція з шлунково-кишкового тракту не зв’язується з білком плазми не метаболізується, виводиться із сечею період напіввиведення приблизно 24 години Потрібен рівень плазми
профілактичний гострий маніакальний стан
0,6-1 моль/л 1,0-1,2 моль/л 1,5-1,7 моль/л
ПОБОЧНІ ЕФЕКТИ Тремор, седативний ефект, нудота, блювота
Поліурія, полідипсія - нефрогенний нецукровий діабет Гіпотиреоз Тератогенний Гіперактивність двигуна, судоми, кома (токсичність)
ПОКАЗАННЯ • Біполярна депресія. У важкому маніакальному стані з антипсихотиком останній можна опустити. Li також застосовували профілактично у депресивній фазі захворювання
• Періодична однополюсна депресія (посилює дію антидепресантів)