tbl flm 100x75 мг/200 мкг (бліс. PA/Al/PVC)
Зміст короткого опису характеристик (SPC)
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
НАЗВА ЛІКУВАННЯ
ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить шлунково-стійке ядро, що містить 75 мг диклофенаку натрію, і оточене зовнішньою коробкою, що містить 200 мікрограм мізопростолу.
Допоміжні речовини: кожна таблетка містить 19,5 мг лактози моногідрату.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою
Білі, круглі двоопуклі таблетки з вигравіруваним написом «SEARLE 1421» на одній стороні та «AA75AA» на іншій.
КЛІНІЧНІ ДАНІ
Терапевтичні показання
Arthrotec Forte призначений для гострого та тривалого лікування ревматоїдного артриту, остеоартриту, анкілозуючого спондиліту та гострих порушень опорно-рухового апарату.
Компонент диклофенаку ефективний при лікуванні артриту.
Мізопростольний компонент показаний для профілактики виразок шлунка та дванадцятипалої кишки, викликаних нестероїдними протизапальними препаратами.
Дозування та спосіб введення
Побічні реакції можна мінімізувати, використовуючи найменшу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду, необхідного для контролю симптомів (див. Розділ 4.4).
При ревматоїдному артриті, артрозі, хворобі Бехтерева та гострих захворюваннях опорно-рухового апарату слід приймати по 1 таблетці двічі на день.
Arthrotec Forte слід приймати під час їжі, таблетки слід приймати цілими, не розжовувати, подрібнювати або не розчиняти.
Пацієнти літнього віку/Ниркові, серцеві та печінкові порушення
Корекція дози не потрібна пацієнтам літнього віку або пацієнтам з печінковою недостатністю або легкою нирковою недостатністю, оскільки їх фармакокінетика суттєво не змінюється. Тим не менше, за пацієнтами похилого віку та пацієнтами з порушеннями функції нирок, печінки або серця слід ретельно спостерігати (див. Розділ 4.4 та розділ 4.8).
Діти та підлітки (до 18 років)
Безпека та ефективність застосування Arthrotec Forte у дітей та підлітків не встановлені.
Протипоказання
Артротек Форте протипоказаний:
у пацієнтів з активною пептичною виразкою/кровотечею або перфорацією, або з активними шлунково-кишковими кровотечами або іншими активними кровотечами, такими як цереброваскулярні кровотечі
у вагітних та жінок, які планують завагітніти
у пацієнтів з відомою гіперчутливістю до диклофенаку, ацетилсаліцилової кислоти, інших нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ), мізопростолу, інших простагландинів або до будь-якої з допоміжних речовин
у пацієнтів, у яких ацетилсаліцилова кислота або інші НПЗЗ викликають напади астми, кропив'янку або гострий риніт
при лікуванні періопераційного болю у пацієнтів після операції - аортокоронарне шунтування (АКШ)
у пацієнтів з важкою нирковою та печінковою недостатністю
у пацієнтів з важкою серцевою недостатністю.
Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Слід уникати одночасного прийому диклофенаку/мізопростолу з іншими НПЗЗ, включаючи інгібітори ЦОГ-2.
Застосування у жінок в пременопаузі (див. Також розділ 4.3)
Arthrotec Forte не слід застосовувати жінкам у пременопаузі, якщо вони не використовують ефективну контрацепцію та не знайомі з ризиками прийому препарату під час вагітності (див. Розділ 4.6).
Етикетка на зовнішній упаковці повинна мати таке попередження:
Цей препарат не слід застосовувати жінкам до менопаузи, якщо вони не використовують ефективну контрацепцію.
Побічні ефекти можна мінімізувати, використовуючи найнижчу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду, необхідного для контролю симптомів (див. Розділ 4.2 та ризики для ШКТ та серцево-судинної системи нижче).
Слід бути обережними пацієнтам із нирковою, серцевою або печінковою недостатністю та літнім людям, оскільки прийом НПЗЗ може призвести до порушення функції нирок. Arthrotec Forte слід застосовувати лише у виняткових випадках та під ретельним клінічним моніторингом при таких станах: розширена серцева недостатність, розширена ниркова недостатність, розширена печінкова недостатність, важка дегідратація.
У великому клінічному дослідженні, в якому пацієнти отримували диклофенак в середньому протягом 18 місяців, підвищення рівня АЛТ/АСТ спостерігалось у 3,1% пацієнтів. Підвищення рівня АЛТ/АСТ зазвичай відбувалося протягом 1-6 місяців. В ході клінічних випробувань спостерігався гепатит у пацієнтів, які отримували диклофенак, та про інші реакції печінки, включаючи жовтяницю та печінкову недостатність, повідомлялося в ході постмаркетингового досвіду. Під час лікування диклофенаком/мізопростолом слід регулярно контролювати роботу печінки. Необхідний ретельний моніторинг, коли диклофенак/мізопростол застосовується у пацієнтів із порушеннями функції печінки. Якщо аномальні тести функції печінки зберігаються або погіршуються, якщо клінічні ознаки та симптоми відповідають розвитку захворювання печінки або якщо виникають системні ознаки, лікування диклофенаком слід припинити.
Метаболіти диклофенаку виводяться головним чином нирками (див. Розділ 5.2). Ступінь накопичення метаболітів у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчався. Як і у випадку з іншими НПЗЗ, метаболіти яких елімінуються нирками, пацієнтів зі значним порушенням функції нирок слід ретельніше контролювати.
У рідкісних випадках НПЗЗ, включаючи диклофенак/мізопростол, можуть викликати інтерстиціальний нефрит, гломеруліт, папілярний некроз та нефротичний синдром. НПЗЗ пригнічують синтез ниркового простагландину, який відіграє допоміжну роль у підтримці ниркової перфузії у пацієнтів, у яких нирковий кровотік та об’єм крові зменшені. У цих пацієнтів прийом НПЗЗ викликає ниркову декомпенсацію, яка, як правило, супроводжується відновленням після відновлення (припинення прийому НПЗЗ). Найбільший ризик такої реакції мають пацієнти із застійною серцевою недостатністю, цирозом печінки, нефротичним синдромом та явно вираженою хворобою нирок. За такими пацієнтами слід ретельно спостерігати під час лікування НПЗЗ.
Серцево-судинні та цереброваскулярні ефекти
Необхідний відповідний моніторинг та керівництво пацієнтами з артеріальною гіпертензією в анамнезі та/або застійною серцевою недостатністю легкої та середньої тяжкості, оскільки при терапії НПЗЗ повідомлялося про набряки та затримку рідини.
Як і інші НПЗЗ, диклофенак/мізопростол може призвести до появи нової гіпертензії або загострення наявної гіпертензії, що може сприяти збільшенню частоти серцево-судинних подій. НПЗЗ, включаючи диклофенак/мізопростол, слід з обережністю застосовувати пацієнтам із гіпертонічною хворобою. На початку та під час лікування диклофенаком/мізопростолом слід ретельно контролювати артеріальний тиск.
Пацієнти з нелікованою гіпертонією, застійною серцевою недостатністю, підтвердженою ішемічною хворобою серця, периферичними артеріальними захворюваннями та/або цереброваскулярними захворюваннями повинні отримувати лікування диклофенаком лише після ретельного розгляду. Таку увагу слід розглянути перед початком довготривалого лікування у пацієнтів з факторами ризику серцево-судинних подій (наприклад, гіпертонія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння).
Дані клінічних та епідеміологічних досліджень свідчать про те, що застосування диклофенаку, особливо лікування високими дозами (150 мг/добу) та тривале лікування, може бути пов’язане з невеликим підвищеним ризиком серйозних артеріальних тромботичних подій (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту) .
Лікарі та пацієнти повинні насторожувати розвиток таких подій, навіть за відсутності попередніх серцево-судинних симптомів. Пацієнти повинні бути проінформовані про ознаки та/або симптоми серйозної серцево-судинної токсичності та кроки, які слід вжити у разі їх виникнення (див. Розділ 4.3).
Вплив на систему кровотворення та шлунково-кишковий тракт
НПЗЗ, включаючи диклофенак/мізопростол, можуть спричинити серйозні побічні дії з боку шлунково-кишкового тракту, включаючи запалення, кровотечі, виразки та перфорацію шлунка, тонкої кишки або товстої кишки, що може призвести до летального результату. Якщо у пацієнтів, які приймають диклофенак/мізопростол, трапляються шлунково-кишкові кровотечі або виразки, лікування слід припинити. Ці події можуть виникати в будь-який час під час лікування із попереджувальними симптомами або без них, або у пацієнтів, які в анамнезі мали серйозні шлунково-кишкові явища.
Пацієнти, які отримували вищі дози, пацієнти літнього віку, пацієнти із серцево-судинними захворюваннями, пацієнти, які одночасно приймали ацетилсаліцилову кислоту, або пацієнти з активними захворюваннями або захворюваннями шлунково-кишкового тракту в анамнезі, такими як виразка, шлунково-кишковий тракт.
Тому диклофенак/мізопростол слід застосовувати з обережністю цим пацієнтам, а лікування слід розпочинати з найменших можливих доз (див. Розділ 4.3).
Пацієнти з шлунково-кишковою токсичністю в анамнезі, особливо люди похилого віку, повинні повідомляти про будь-які незвичні абдомінальні симптоми (особливо шлунково-кишкові кровотечі), особливо на ранніх стадіях лікування. Слід бути обережними у пацієнтів, які одночасно приймають ліки, які можуть збільшити ризик розвитку виразок або кровотеч, таких як пероральні кортикостероїди, антикоагулянти, такі як варфарин, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та антиагреганти, такі як ацетилсаліцилова кислота (див. Розділ 4.5).
Arthrotec Forte, як і інші НПЗЗ, зменшує агрегацію тромбоцитів і продовжує час кровотечі. Спеціальний моніторинг рекомендується проводити пацієнтам із порушеннями кровотворення або станами з порушенням згортання крові або пацієнтам з цереброваскулярними крововиливами в анамнезі.
Слід бути обережними у пацієнтів з виразковим колітом або хворобою Крона, оскільки можуть виникати загострення цих захворювань (див. Розділ 4.8).
Слід бути обережними пацієнтам літнього віку та пацієнтам, які отримують кортикостероїди, інші НПЗЗ або антикоагулянти (див. Розділ 4.5).
Дуже рідко спостерігалися важкі шкірні реакції, деякі летальні випадки, включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, при застосуванні НПЗЗ, включаючи диклофенак/мізопростол (див. Розділ 4.8). Найбільший ризик цих подій для пацієнтів виявляється на початку лікування, а початок події в більшості випадків припадає на перший місяць лікування. Лікування диклофенаком/мізопростолом слід припинити при появі перших ознак шкірних висипань, уражень слизової оболонки або будь-яких інших ознак гіперчутливості.
НПЗЗ можуть індукувати бронхоспазм у пацієнтів із бронхіальною астмою чи алергічними захворюваннями в анамнезі.
У всіх пацієнтів, які отримують довготривалі НПЗЗ, слід проводити профілактичний моніторинг (тобто функції нирок, печінки та показники крові). Головні болі можуть виникати під час тривалого лікування високими дозами анальгетиків/протизапальних препаратів, і їх не можна лікувати вищими дозами.
Arthrotec Forte може маскувати лихоманку та інфекцію, що виникає в результаті.
Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Наркотичні та інші взаємодії
НПЗЗ можуть погіршити натуриретичну ефективність діуретиків через інгібування внутрішньониркового синтезу простагландинів. Одночасне застосування з калійзберігаючими діуретиками може бути пов’язане з підвищеним рівнем калію; тому слід контролювати вміст калію в сироватці крові.
Інгібітори циклооксигенази, такі як диклофенак, можуть посилювати нефротоксичність циклоспорину через його вплив на ниркові простагландини. При застосуванні НПЗЗ з такролімусом можливий підвищений ризик нефротоксичності.
Рівень рівноважного літію та дигоксину в плазмі крові може бути підвищений, а рівень кетоконазолу - знижений.
Фармакодинамічні дослідження з диклофенаком не показали посилення пероральних антидіабетиків та антикоагулянтів. Незважаючи на те, що про ці взаємодії повідомлялося в інших НПЗЗ, тому рекомендується відповідний моніторинг (див. Дані агрегації тромбоцитів у Заходах).
Рекомендується з обережністю при призначенні Arthrotec Forte з антикоагулянтами через зменшення агрегації тромбоцитів. НПЗЗ можуть посилювати ефекти антикоагулянтів, таких як варфарин, антиагрегантів, таких як ацетилсаліцилова кислота, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну і, таким чином, збільшувати ризик шлунково-кишкових кровотеч (див. Розділ 4.4).
Повідомлялося про гіпо- та гіперглікемію при застосуванні диклофенаку та протидіабетичних засобів.
Рекомендується обережність при одночасному застосуванні метотрексату з іншими нестероїдними протизапальними засобами через можливе підвищення його токсичності внаслідок підвищення рівня його плазми НПЗЗ.
Одночасне застосування з іншими НПЗЗ або кортикостероїдами може збільшити ризик виразки шлунково-кишкового тракту або кровотечі та загальних побічних ефектів.
Антигіпертензивні засоби, включаючи діуретики, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) та антагоністи ангіотензину II (АІІА): НПЗЗ можуть зменшити ефективність діуретиків та інших антигіпертензивних засобів.
У пацієнтів з нирковою недостатністю (тобто зневоднених пацієнтів або пацієнтів літнього віку з порушеною функцією нирок) одночасне введення інгібітора АПФ або AIIA з інгібітором циклооксигенази може призвести до подальшого погіршення функції нирок, включаючи можливість гострої ниркової недостатності, яка зазвичай є оборотною. . Поява цих взаємодій слід враховувати у пацієнтів, які приймають диклофенак/мізопростол з інгібітором АПФ або AIIA.
Антациди можуть уповільнювати всмоктування диклофенаку. Антациди, що містять магній, можуть погіршити діарею, яка іноді виникає після прийому мізопростолу.
Дані досліджень на тваринах свідчать про те, що НПЗЗ можуть збільшувати ризик судом, пов'язаних з хінолоновими антибіотиками. У пацієнтів, які приймають НПЗЗ та хінолони, підвищений ризик розвитку судом.
НПЗЗ не слід застосовувати через 8-12 днів після введення міфепристону, оскільки НПЗЗ можуть зменшити ефект міфепристону.
Плодючість, вагітність та лактація
Arthrotec Forte протипоказаний вагітним жінкам та жінкам, які планують завагітніти, оскільки мізопростол викликає скорочення матки і пов’язаний з викиднем, передчасними пологами або смертю плода. Застосування мізопростолу пов'язане з вродженими вадами розвитку. Диклофенак також може спричинити передчасне закриття артеріальної протоки.
Жінки дітородного віку не повинні починати приймати диклофенак/мізопростол, якщо не виключена вагітність, і їх слід повністю інформувати про важливість адекватної контрацепції під час лікування. Якщо є підозра на вагітність, прийом препарату слід припинити.
Мізопростол швидко метаболізується у матері до мізопростолової кислоти, яка біологічно активна і виводиться з грудним молоком. Диклофенак виводиться з грудним молоком у дуже невеликих кількостях. Взагалі, потенційні наслідки будь-якого впливу мізопростолу та його метаболітів через немовляту в період лактації невідомі. Однак діарея є відомим побічним ефектом мізопростолу і може виникнути у годуючих матерів. Тому Arthrotec Forte не слід давати годуючим матерям.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з машинами
Пацієнтам, які відчувають запаморочення або інші розлади центральної нервової системи під час прийому НПЗЗ, слід уникати керування автотранспортом або роботи з механізмами.
Побічні ефекти
Частота побічних реакцій на лікарські засоби, про які повідомляли в контрольованих клінічних випробуваннях, в яких Arthrotec Forte вводили понад 2000 пацієнтам, наведена в таблиці нижче. Крім того, побічні реакції на лікарські засоби, про які повідомляється під час постмаркетингового нагляду, є такими, частоту яких неможливо оцінити за наявними даними, такими як спонтанні звіти, та перераховані як «невідомі». Найчастіше спостерігаються несприятливі явища мають шлунково-кишковий характер.