Новоспечені матері з ВІЛ набирають більше ваги з долютегравіром, ніж із ефавіренцом

Жінки з ВІЛ набрали значно більшої ваги за рік після пологів, коли приймали долутегравір у порівнянні з ефавіренцом, як це базується на даних двох досліджень, проведених в Африці на південь від Сахари. Однак в одному з них було встановлено, що, хоча жінки набирали більше ваги за допомогою долютегравіру, цей приріст ваги не був більшим, ніж у жінок без ВІЛ, що свідчить про те, що ефавіренц може обмежити збільшення ваги.

Дослідження було представлено минулого тижня на Конференції з питань ретровірусів та опортуністичних інфекцій (CROI 2020). Презентація була зроблена фактично, оскільки зустріч, запланована в Бостоні (США), була скасована через занепокоєння, викликані недавнім спалахом коронавірусу, COVID-19.

В оглядовому когортному дослідженні в Ботсвані брали участь вагітні жінки з ВІЛ, які отримували антиретровірусну терапію, що складається з долютегравіру, тенофовіру дизопроксилу фумарату (TDF) та емтрицитабіну (170 жінок), або ж іншого, що складається з ефавіренцу, тенофовіру TDF та емтрицитабіну (114 жінок) та, крім того, 122 вагітні жінки без ВІЛ.

Індекс маси тіла через чотири тижні після пологів був подібним у трьох групах жінок. Однак через 18 місяців ті, хто приймав долютегравір та жінки, що мали серонегатив, важили приблизно на 5 кг більше, ніж ті, хто приймав ефавіренц.

Друге дослідження, проведене в Південній Африці та Уганді, також показало, що жінки, які починали лікування долютегравіром під час вагітності, відчували більший приріст ваги після пологів, ніж ті, хто приймав лікування, що містить ефавіренц. На кінець періоду спостереження жінки групи долютегравіру важили на 4,35 кг більше, ніж жінки групи ефавіренцу.

Велика увага при наборі ваги, пов'язаному з антиретровірусною терапією, зосереджена на застосуванні інгібітора інтегрази долютегравіру, проте генетичні відмінності в механізмах, за допомогою яких люди метаболізують ефавіренц, також можуть пояснити відмінності, що спостерігаються у збільшенні ваги між двома згаданими схемами лікування. Приблизно кожен п'ятий чоловік африканського походження має генетичний склад, що робить їх більш схильними до повільного метаболізму ефавіренцу, що призводить до вищих рівнів препарату, що призводить до більш помітних побічних ефектів та відсутності збільшення ваги. Здається, що люди, які швидше метаболізують ефавіренц, частіше відчувають збільшення ваги.

Кілька досліджень, представлених у CROI, також запропонували нові висновки щодо збільшення ваги. Таким чином, було встановлено, що на збільшення ваги після початку антиретровірусного лікування можуть впливати генетичні фактори, але не швидкість метаболізму або коливання споживання їжі.

Дослідження, в якому взяли участь 30 людей, які розпочали антиретровірусне лікування, не виявило змін у швидкості метаболізму в спокої, споживанні калорій або споживанні кисню. Незважаючи на це, учасники набрали в середньому 15,7 кг за 12 місяців. В іншому дослідженні, в якому взяли участь 300 людей, було виявлено, що значний приріст ваги після чотирьох років антиретровірусного лікування значною мірою зумовлений більшою вагою до лікування та меншою фізичною активністю.

Третє дослідження досліджувало, чи може на збільшення ваги та нервово-психічні побічні ефекти впливати однаковий генетичний склад. Дослідження порівнювало масу тіла та нервово-психічні симптоми 220 людей, які приймали інгібітор інтегрази, проти 62 людей, які приймали інгібітор протеази. Після шести місяців лікування люди з однією конкретною генетичною варіацією відчували значно більший приріст ваги, ніж люди з двома іншими варіантами, якщо вони приймали інгібітор інтегрази, але не якщо отримували інгібітор протеазу. Нейропсихіатричні побічні ефекти були більш поширеними в тій же групі.

Пов’язані посилання:

Дитина з ВІЛ зберігає невизначене вірусне навантаження після трьох років без лікування

Прийом антиретровірусної терапії може пригнічувати реплікацію ВІЛ безперервно і протягом тривалого часу, але рівень вірусного навантаження зазвичай знову підвищується незабаром після припинення терапії. Однак було описано кілька випадків, коли настання такого відскоку вірусу затримувалося, і, схоже, це частіше трапляється у дітей, які почали антиретровірусне лікування занадто рано.

Дитина, описана в цьому новому випадку, народилася з ВІЛ, але в іншому випадку була здоровою після повноцінної вагітності, а його мати була ВІЛ-позитивною жінкою, яка не отримувала допологової допомоги і, отже, не отримувала антиретровірусного лікування, що пропонує можливість запобігання вертикальній передачі ВІЛ. Дитина почала отримувати антиретровірусне лікування через 33 години після народження. Коли йому було 14 днів, він пройшов тест на наявність ДНК ВІЛ і був позитивним.

Коли дитина досягла 13-місячного віку, мати припинила антиретровірусне лікування дитини. Протягом трьох років спостереження дитина залишалася клінічно здоровою і продовжувала мати невизначений рівень вірусної РНК (визначений як нижче 20 копій/мл). Крім того, рівень антитіл до ВІЛ у дитини впав, і він став серонегативним у віці 15 місяців і з тих пір залишається таким.

Клінічна група продовжує спостерігати за дитиною і має на меті визначити, чи пов’язаний цей тривалий контроль вірусного навантаження із початком лікування настільки рано, чи це пов’язано з унікальними характеристиками, характерними для цієї дитини або вірусного штаму його ВІЛ.

Пов’язані посилання:

  • Ви можете прочитати повну новину на сайті aidsmap.com
  • Ви можете перевірити реферат на веб-сайті конференції
2020
Дитина, яка отримує препарат від туберкульозу в Південному Судані. ПРООН Південний Судан/Брайан Сокол. Ліцензія Creative Commons.

Нові стратегії у дитячому дозуванні

Рекомендації Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ) рекомендують рідкі препарати абакавіру як частину режиму переваги для дітей першого віку від 28 днів і старше, але не існує затвердженої дози для дітей віком до трьох місяців.

Друге дослідження вивчало безпеку та ефективність використання абакавіру в дев'яти спостережних когортах з Південної Африки. До аналізу були включені немовлята віком до трьох місяців, які розпочали антиретровірусне лікування з 2006 по 2017 рр. З 1275 дітей, які розпочали антиретровірусне лікування, 931 отримували абакавір та 344 зидовудин. Зафіксовано менше переривань серед тих, хто приймав абакавір, ніж серед тих, хто приймав зидовудин. Початок застосування абакавіру в перший місяць життя або дитина з низькою вагою не вплинув негативно на досягнення невизначеного вірусного навантаження.

Результати чергового дослідження підтверджують подвоєння дози долутегравіру для лікування дітей, коінфікованих ВІЛ та туберкульозом, які приймають протитуберкульозний препарат рифампін. Рифампіцин знижує ефективність долютегравіру, і у дорослих стратегія подвоєння дози долютегравіру вже встановлена. Дані цього дослідження є першими даними, що підтверджують використання цієї стратегії у дітей.

Дослідники провели дослідження безпеки у 31 дитини та фармакокінетичний аналіз у інших 17. Подвоєння дози долютегравіру при одночасному прийомі з рифампіцином призвело до концентрації лікарських препаратів у крові, порівнянних із спостережуваними. Коли долютегравір давали без рифампіцину.

Пов’язане посилання:

  • Ви можете прочитати повну новину на сайті aidsmap.com
Підлітки, які беруть участь у випробуванні BREATHE. Зображення з відео LSHTM: https://vimeo.com/364090610

Хвороби легенів у дітей та дорослих

Хронічна хвороба легенів, пов’язана з ВІЛ, поширена у дітей та підлітків Африки на південь від Сахари, незважаючи на антиретровірусне лікування, і пов’язана зі значним рівнем погіршення здоров’я, включаючи інфекції дихальних шляхів.

Група дослідників із дослідження BREATHE висунула гіпотезу, що азитроміцин (антибіотик із протизапальними та антимікробними властивостями) покращить функцію легенів, запобігаючи інфекціям дихальних шляхів та контролюючи системне запалення.

У їх дослідженні взяли участь 347 дітей та підлітків з ВІЛ та хворими на хронічні захворювання легенів. Хронічна хвороба легенів визначалася як така, що “об’єм форсованого видиху за одну секунду” менше 1 (ОФВ1). Для визначення ОФВ1 використовується спірометр, прилад, який застосовується у роті, дозволяє виміряти силу вдихів та видихів.

Учасники були рандомізовані для прийому пероральної дози (залежно від маси тіла) азитроміцину або плацебо раз на тиждень. Через 48 тижнів рівень гострих респіраторних загострень був в 1,96 рази вищим у групі плацебо, а частота госпіталізації - у 4,2 рази.

Результати іншого дослідження показали, що ВІЛ-позитивні люди у віці до 50 років втрачають функції легенів швидше, ніж ВІЛ-негативні. Огляд великої американської когорти також виявив, що у людей із раніше низьким рівнем клітин CD4 швидше знижується функція легенів.

У дослідженні взяли участь 2216 осіб (1168 з них ВІЛ-негативні), які мали середній вік 50 років. Функцію легенів вимірювали за допомогою тестів, які включали визначення ОФВ1 на початку дослідження, а потім кожні шість місяців з 2009 по 2017 рік.

Базова функція легенів була нижчою у людей з ВІЛ, ніж у ВІЛ-негативних людей. Однак темпи зниження серед людей старше 50 років не відрізнялися між ВІЛ-інфекцією та людьми без неї. Однак у людей до 50 років ОФВ1 швидше знижувався у людей з ВІЛ, ніж у ВІЛ-негативних людей. Щорічні темпи зниження були майже на 50% вищими, ніж очікувалось для цієї вікової групи.

Пов’язані посилання:

Хороший профіль безпеки та противірусна активність інгібітора капсиду тривалої дії GS-6207

У ході дослідження було вивчено взаємозв'язок доза-реакція підшкірних ін'єкцій GS-6207 як у людей, які раніше приймали антиретровірусне лікування, так і у людей, які ніколи його не отримували. Учасникам дослідження було довільно призначено одноразове підшкірне введення однієї дози GS-6207 із п'яти можливих (20, 50, 150, 450 або 750 мг) або плацебо, перш ніж розпочати звичайну антиретровірусну терапію через десять днів.

Про противірусну активність GS-6207 повідомляли як про середню зміну вірусного навантаження, і було встановлено, що чим вище доза, тим краще реєструється відповідь.

Дані безпеки відповідають сліпому протоколу і залишатимуться такими до кінця дослідження. Частота побічних явищ була однаковою для всіх доз, причому найпоширенішими побічними ефектами були реакції (легкі до помірні) у місці ін’єкції.

Пов’язані посилання:

  • Ви можете прочитати повну новину на сайті aidsmap.com
  • Ви можете перевірити реферат на веб-сайті конференції
Слайд з презентації Майкла Пелусо на CROI 2020.

Проблеми діагностики ВІЛ на ранніх стадіях зараження при використанні PrEP; резистентність може виникнути, якщо продовжувати профілактику

Передікспозиційна профілактика (PrEP, регулярне використання певних антиретровірусних препаратів для запобігання ВІЛ-інфекції) виявилася надзвичайно ефективною, якщо дотримуватися вказівок (як щоденних, так і на вимогу). Хоча трапляються випадки відмови PrEP, незважаючи на те, що особа підтримувала належний рівень задокументованого дотримання; це дуже рідкісні випадки, як правило, через передачу стійких вірусів.

Однак використання PrEP на ранній стадії недіагностованої ВІЛ-інфекції може ускладнити діагностику, зменшуючи або затримуючи виявлення вірусних антигенів або реакцій антитіл, які людина генерує проти вірусу.

Вважається, що шість учасників заразилися ВІЛ під час прийому PrEP, тоді як у інших п’яти ВІЛ виявилося ВІЛ як частина їх оцінки перед початком профілактики (хоча вони вже приймали його на момент діагностики).

Команда дослідників визначила три сценарії, які ілюструють деякі проблеми діагностики в цих ситуаціях.

Першим буде розвиток резистентності до наркотиків, який може відбутися, якщо людина ініціює PrEP, коли є недіагностована гостра ВІЛ-інфекція та велике вірусне навантаження. Це було у випадку з учасником, який придбав ВІЛ за чотири дні до проходження тесту на антитіла в рамках оцінки PrEP.

Другий сценарій, запропонований конкретним випадком у дослідженні, полягає в тому, що PrEP може бути "надмірним", якщо рівень впливу ВІЛ занадто високий. Чоловік, який приймав PrEP протягом року і який повідомив про хорошу прихильність, виявився позитивним після періоду посиленої сексуальної активності, коли він мав рецептивний анальний акт без презерватива з приблизно 45 партнерами. Група дослідників припускає, що може існувати поріг, за який PrEP втрачає свою ефективність через високий рівень контакту з ВІЛ.

У третьому випадку чоловік, який зупинив свій PrEP, почав приймати його знову через три дні після статевого контакту з новим партнером. Згодом у пари виявився позитивний тест на ВІЛ, а вірусне навантаження було високим. Спочатку учасник дослідження дав негативний результат, припускаючи, що ліки діяли як PEP (пост-експозиційна профілактика). Однак через три тижні ця особа мала цілі докази провірусної ДНК, і в даний час вона чекає подальших доказів.

Четверо із семи пацієнтів, яким діагностовано гостру фазу ВІЛ-інфекції, не були резистентними до препарату. Час, що минув між початком PrEP та позитивним результатом тесту на вірусне навантаження (та суспензією PrEP), становив відповідно 2, 2, 7 та 15 днів для цих чотирьох людей. Вірус у трьох пацієнтів був стійким до наркотиків (лише до емтрицитабіну). Ці троє людей приймали PrEP протягом 29, 35 та 122 днів відповідно до того, як їм поставили діагноз ВІЛ-інфекція.

Випадків стійкості до тенофовіру не виявлено (щось, що мало б більшу клінічну значимість). Дослідження припускає, що прийом PrEP під час гострої фази ВІЛ-інфекції більше 2-3 тижнів, ймовірно, призведе до розвитку у вірусу стійкості до наркотиків.