tbl flm 30x5 мг (fľ.HDPE)
Зміст короткого опису характеристик (SPC)
ДОДАТОК No1. ДО РІШЕННЯ ПРО РОЗШИРЕННЯ МАРКЕТИНГУ, EV. Ні. 1490/2003
ДОДАТОК No1. ДО РІШЕННЯ ЗМІНИТИ РЕГИСТРАЦІЮ МАРКЕТИНГУ EV. No 0055/2004
Короткий опис характеристик продукту
1. Н.НАЗВА ЛІКУВАННЯ
АГОФОЛЛІНСЬКИЙ ДЕПО
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД ЛІКОВОГО ПРОДУКТА
Естрадіолу бензоат 5 мг в 1 мл мікрокристалічної водної суспензії.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1. Терапевтичні показання
Замісна гормональна терапія при дефіциті естрогенів яєчників, про що свідчить негативний тест на прогестерон. Замісна терапія передчасної недостатності яєчників (передчасна менопауза) до 40 років, напр. після оваріектомії або радіотрансляції через неракові захворювання. Замісна терапія при первинній аменореї (загальні та місцеві порушення розвитку, ріст евнухоїдів, інфантилізм статевих органів). Зупинення дисфункціональної маткової кровотечі. Рак простати. Тест на естроген.
4.2. Дозування та спосіб введення
Порушення менструального циклу в перші роки після менархе: 4, 11 та 18 день циклу 2 мл Agofollin Depot (10 мг естрадіолу бензоату) в/м, 18 день разом з прогестероном.
Замісна терапія при синдромі Тернера: 2 мл Agofollin Depot (10 мг естрадіолу бензоату) i.m. 1, 8 і 15 день циклу поєднувати з прогестероном в 15 і 22 дні. Після початку кровотечі 2 мл Agofollin Depot (10 мг естрадіолу бензоату) внутрішньовенно. У дні 4, 11 та 18 циклу додайте прогестерон у дні 18 та 25 циклу.
Замісна терапія тривалої вторинної аменореї у фертильному віці, з доведеною відсутністю ендогенних естрогенів та позитивним тестом на естроген: 2 мл Agofollin Depot (10 мг естрадіолу бензоату) i.m. У дні 1, 8 та 15 циклу додайте прогестерон у дні 15 та 22. Після досягнення ефекту (маткова кровотеча) дозу зменшують у наступних циклах. Зазвичай достатньо ввести 2 мл Агофоліну Депо на 8 день циклу та на 15 день знову з прогестероном. Після індукції менструального циклу на 18 день достатньо спільного прийому 1-2 мл Агофоліну Депо разом з прогестероном. Після 3-6 циклів на 18 день вводять лише прогестерон. Якщо кровотечі не відбувається, проводять прогестероновий тест для перевірки вироблення ендогенного естрогену.
Вторинна замісна терапія аменореєю та негативний тест на естроген: 7 - 10 тижнів 2 - 4 мл Агофоліну Депо (10 - 20 мг естрадіолу бензоату) в/м. раз на тиждень. Додайте прогестерон минулого тижня.
При вторинній аменореї у жінки дітородного віку естрогени вводяться лише у випадках доведеної відсутності ендогенних естрогенів. При лікуванні спалахів у постменопаузі введення естрогенів без одночасного прийому андрогенів або гестагенів є неефективним.
Спочатку 10 мг дають на 7 день циклу, другу дозу - знову 10 мг - на 17 день з препаратом Аголутин Депо. Після досягнення ефекту (псевдоменструація), як правило, достатньо застосовувати зазначену комбінацію лише на 17 день циклу. Рекомендується чергувати місця ін’єкцій.
При лікуванні спалахів у постменопаузі, якщо жінка неадекватно реагує на андрогенний компонент Фолівірину inj. можна комбінувати 5 - 10 мг Agofollin Depot inj. з 50 - 100 мг Agolutin Depot inj.
Тільки жінки після гістеректомії можуть довго лікувати естрогени без прогестерону. У жінок з інтактною маткою терапію естрогенами завжди слід поєднувати з прогестероном, щоб захистити ендометрій від надмірної стимуляції.
У жінок із передчасною менопаузою замісна терапія повинна тривати принаймні до природного періоду менопаузи.
4.3. Протипоказання
A b s o l ú t n e: Вагітність, лактація. активні тромбоемболічні захворювання також в анамнезі, захворювання печінки, пухлини та анамнези печінки, карциноми та передракові ураження матки та молочної залози, особливо кістозна мастопатія (також у сімейній або особистій історії), гепатит, туберкульоз матки (також підозра), недіагностований естроген -індукована кровотеча, введення молодим пацієнтам з неповним окостенінням, порфірією, ендометріозом.
R e l t i a n t: обережність у астматиків, епілептиків та серцевих хворих. Існує ризик збільшення затримки рідини при порушеннях функції нирок.
4.4. Особливі попередження
Зокрема, усі естрогенні препарати можуть викликати легкі побічні ефекти, такі як скутість і гіпертрофія грудей, масталгія, легка вагінальна кровотеча, затримка натрію та рідини, збільшення ваги, головний біль, парестезія, нудота та різні алергічні реакції, особливо на початку лікування . Ці ефекти залежать від дози і часто зникають спонтанно при тривалій терапії.
Отосклероз, мігрень, діабет, гіперкальціємія можуть посилюватися естрогенами.
Старші люди. Це лікування може бути пов'язане з підвищеним ризиком гіперплазії ендометрія та раку. Після припинення терапії естрогенами деградація кісток збільшується, що може призвести до підвищеного ризику переломів. При лікуванні проблем клімаксу за допомогою замісної гормональної терапії необхідно враховувати ризик та користь лікування. Необхідно якомога швидше використовувати мінімальну дозу. Співвідношення ризику та вигоди ЗГТ при тривалому застосуванні є несприятливим.
4.5. Наркотичні та інші взаємодії
Потенційно небезпечні взаємодії. Куріння підвищує ризик тромбоемболічних ускладнень у жінок, які проходять терапію естрогенами. Однак це не знижує ефективність терапії естрадіолом. Естрогени можуть збільшити токсичність хлорпромазину (посилення холестатичного ефекту).
Інші важливі взаємодії. Даних про взаємодію лише естрадіолу мало. Можна очікувати взаємодії з усіма препаратами, що мають однакові шляхи метаболізму. Такі препарати, як рифампіцин, барбітурати та фенітоїн, які індукують синтез ферментів біотрансформації, збільшують швидкість метаболізму естрогену. Естрогени можуть підвищувати активність фенітоїну та інших препаратів, що розкладаються мікросомальними ферментами, пригнічуючи їх метаболізм. Одночасний прийом гепатотоксичних препаратів збільшує ризик ураження печінки. Естрадіол знижує ефективність антикоагулянтів та антидіабетиків дикумаролу, підвищує ефективність антагоністів фолієвої кислоти та петидину. Взаємодія може виникати в поєднанні з протиепілептичними препаратами. Взаємодія з кортикоїдами, бромокрипіном, циклоспоринами, дантроленом.
Тривале введення антибіотиків може знизити ефективність препаратів естрогену, прискорюючи їх метаболізм через індукцію мікросомальних ферментів. Усуваючи кишкову флору, антибіотики можуть перешкоджати ентерогепатичній циркуляції естрогенів.
Втручання в лабораторні дослідження. Естрадіол може впливати на тести функції щитовидної залози, рівень кортизолу в плазмі крові та визначення сечі 17-кетостероїдів.
Agofollin Depot спричиняє хибну позитивність або більші значення BSP, кортикостероїдів у плазмі крові, йоду, зв’язаного з білками, та поглинання радіойоду в щитовидній залозі. І навпаки, це спричиняє помилкові негативи або нижчі значення при визначенні 17-гідрокси- та кетостероїдів у сечі.
4.6. Застосування під час вагітності та годування груддю
Хоча тератогенна дія естрадіолу у людини безпосередньо не продемонстрована, інші естрогени, особливо діетилстильбестрол, мають тератогенну дію. Естрадіол також тератогенний для деяких видів тварин. З цих причин естрадіол не слід застосовувати під час вагітності. Показань до застосування естрадіолу у годуючих матерів мало. Естрадіол виводиться з грудним молоком, але його кількість дуже мала, ймовірно, менше 0,02% від дози, отриманої матір’ю. З цього випливає, що естрадіол можна застосовувати матерям, які годують груддю, лише у виняткових випадках.
4.7. Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з машинами
Не існує презумпції впливу на увагу.
4.8. Побічні ефекти
Потенційно небезпечні для життя побічні ефекти. Введення естрадіолу без одночасного прийому прогестерону асоціюється з підвищеним ризиком гіперплазії ендометрія та карциноми ендометрія у жінок з функціональною маткою в результаті надмірної стимуляції росту ендометрія. Величина цього ризику залежить від дози та тривалості лікування. Це менше при комбінованій терапії естрогеном-прогестероном. Епідеміологічні дослідження показали підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які отримують замісну гормональну терапію. Підвищений ризик виникає після декількох років прийому, зростає із тривалістю прийому і повертається до вихідних значень протягом декількох років після введення. Довготривале лікування естрогенами у жінок, які страждали гістериєю (принаймні від 5 до 10 років), у деяких епідеміологічних дослідженнях асоціювалося з більш високим ризиком раку яєчників.
Естрогенна терапія збільшує ризик венозних тромбоемболічних ускладнень. Ризик тромбозу артерій чітко не встановлений. Порушення функції печінки (жовтяниця, аденоми). Потенційна тератогенність.
Важкі або незворотні побічні ефекти. Під час терапії естрадіолом можуть виникати важкі аномальні маткові кровотечі. Для виключення наявності раку необхідна біопсія ендометрію. При призначенні чоловікам (терапія раку простати) слід враховувати фемінізацію (гінекомастія, пригнічення сперматогенезу, втрата лібідо, імпотенція).
Симптоматичні побічні ефекти. Всі препарати естрогену можуть спричинити різні побічні ефекти, особливо на початку лікування, такі як напруга та гіпертрофія грудей, масталгія, легка вагінальна кровотеча, затримка натрію та рідини, збільшення ваги, головний біль, парестезія, анорексія, нудота, блювота, діарея, схильність до депресія та дратівливість, хлоазма, кропив'янка та інші висипання на шкірі, різні алергічні реакції. Маткова кровотеча часто виникає після припинення прийому естрогенів.
У дітей можливо передчасно закрити епіфізарні щілини.
4.9. Передозування
Немає інформації про наслідки гострого передозування естрадіолу у людини. Лікування будь-якої передозування має бути симптоматичним.
5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
5.1. Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: гормони - естрогени, G03CA03.
Молекулярно-клітинний механізм дії:
Естрадіол діє через рецептори естрогену, розташовані в тканинах-мішенях. Незайняті рецептори естрогену локалізуються в цитоплазмі, але також знаходяться в клітинній мембрані.
Естрадіол регулює ріст та активність жіночих статевих органів, вторинні статеві ознаки та молочні залози, а також певні функції матки та допоміжних органів, особливо проліферацію ендометрію, розвиток децидуї та циклічні зміни епітелію шийки та піхви. Гіперплазію ендометрію під час введення естрогену можна зменшити одночасним введенням прогестерону. Окрім впливу на статеві органи, вторинні статеві ознаки, молочну залозу, гіпоталамус та гіпофіз, естрадіол діє переважно на печінку та скелет та має багаторазовий метаболічний ефект. Він суттєво впливає на ліпідний обмін, знижує рівень ліпопротеїдів низької щільності і, навпаки, підвищує рівень ліпопротеїдів і тригліцеридів високої щільності. Стимулює синтез транспортних глобулінів для гормонів. Він сприяє всмоктуванню кальцію з кишечника і зменшує його виведення з сечею. Естрадіол пригнічує резорбцію кісток. Остеопороз та серцево-судинні ускладнення можуть бути серйозними наслідками довготривалого дефіциту естрогену, що циркулює.
5.2. Фармакокінетичні властивості
Фармакокінетика після одноразового прийому. Препарат повільно та ще повільніше всмоктується з масляного носія з мікрокристалічної водної суспензії, оскільки естрадіолбензоат майже не розчиняється у воді.
Парентеральне введення естрадіолу бензоату дозволяє зменшити його інактивацію в слизовій оболонці кишечника та печінки.
Поширення. Завдяки високій розчинності жиру естрадіол розподіляється по всьому тілу. Однак велике зв’язування з білками плазми крові призводить до об’єму розподілу лише 9-15 л. Циркулюючий естрадіол майже повністю зв’язується з білками плазми. Приблизно 60% зв'язується з альбуміном, 38% - з глобуліном, що зв'язує статеві гормони, і 2-3% залишаються вільними і представляють біологічно активну фракцію гормону. Гіпертиреоз, цироз, вагітність та естрогенна терапія підвищують рівень глобуліну, що зв’язує статеві гормони. На відміну від них, гіпотиреоз, гіперандрогенія та ожиріння знижують його рівень. Естрадіол виводиться з грудним молоком. Естрадіол проникає через плаценту.
Біотрансформація. Естрадіол перетворюється в естрон за допомогою 17-β-гідроксистероїддегідрогенази в слизовій оболонці кишечника, потім у печінці. Всі три естрогени (естрадіол та його метаболіти, естрон, естріол) виводяться із сечею у вигляді кон’югатів глюкуроніду та сульфату разом з невеликою кількістю незміненого естрадіолу. Від 40 до 100% (у середньому 80%) введеної дози естрадіолу виводиться із сечею протягом 96-120 годин. 20% виводиться з калом. Близько 40% метаболітів естрадіолу виводиться з жовчю, і 80% з них реабсорбуються в ентерогепатичний кровообіг. Лише незначна частка (близько 7%) введеної дози естрадіолу виводиться з калом. Печінковий метаболізм естрадіолу може бути посилений шляхом індукції мікросомальних ферментів.
5.3. Доклінічні дані безпеки
Репродуктивна токсичність. Дослідження на тваринах показали, що естрадіол має тератогенну дію на сечостатеві шляхи, скелет, серце та молочну залозу. У деяких видів експериментальних тварин введення естрадіолу внутрішньоутробно знижує фертильність у нащадків, а у самців викликає фемінізацію.
Онкогенний потенціал. У деяких видів експериментальних тварин естрадіол сприяє розвитку різних пухлин, включаючи пухлини молочної залози, матки та матки. Описані пухлини яєчок, лімфоїдних та остеогенних захворювань, але лише у деяких видів мишей.
Естрадіол входить до списку відомих канцерогенів. Він класифікується як "промотор пухлини", а не як генотоксичний канцероген. Однак деякі генотоксичні тести на бактерії дозволяють припустити, що естрадіол та його метаболіти катехолу є генотоксичними канцерогенами з ймовірною здатністю викликати пухлиноутворення. Естрадіол та діетилстильбестрол також мають генотоксичну дію на епітеліальні клітини мишей.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯДІЯ
6.1. Список допоміжних речовин
Carmellosum natricum, сорбітол, полісорбатум 80, фенол, aqua ad iniectabilia.
6.2. Несумісність
Окислювачі, луги та світло викликають розкладання.
6.3. Термін придатності
6.4. Попередження щодо умов та методів зберігання
При температурі 10 - 25 ° C захищати від світла та морозу. Тримайте ампули в положенні стоячи.
6.5. Властивості та склад упаковки, розмір упаковки
Ампули об’ємом 2 мл із прикріпленою етикеткою, пластиковий лоток, письмова інформація для користувача, папка для паперу.
2 мл ампули, що не ламаються, із наклеєною етикеткою, файлом, пластиковим лотком, письмовою інформацією для користувача, паперовою папкою.
Розмір упаковки: 1 ампула по 2 мл, 5 ампул по 2 мл
6.6. Попередження щодо поводження з ліками
Наноситься глибоко в м’яз.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГÁCII
BIOTIKA a.s., 976 13 Словенська Лупча, Словацька республіка
8. РЕЄСТРАЦІЙНИЙ НОМЕР
9. ДДАТА ПЕРШОГО РАЗРЕШЕННЯ/ДАТА ДОРЕЄСТРАЦІЯ МАРКІВДІЯ
10. ДАМАТ ОСТАННЬОГО ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ