Новий препарат від хвороби Альцгеймера не з’являвся на ринку майже п’ятнадцять років, каже дослідник Томаш Смолек з Інституту нейроімунології Словацької академії наук (SAS), який досліджує нейродегенеративні захворювання та способи їх лікування. Завдяки науковій групі Інституту нейроімунології Словацької академії наук ми можемо зазнати медичного прориву, який допоможе прогнати одного з найстрашніших привидів старості.

томаш

Що відбувається в мозку, ураженому хворобою Альцгеймера?

Хвороба Альцгеймера (АГН) - це дуже складне і ускладнене захворювання, яке характеризується кількома змінами, видимими зовні (наприклад, змінами поведінки), але також всередині організму. У мозку пацієнта із хворобою Альцгеймера відбувається кілька змін: змінюється його енергетичний обмін, накопичуються кисневі радикали, змінюються значення нейромедіаторів, виникає гормональний дисбаланс, відбуваються зміни в гомеостазі кальцію, відбувається пошкодження цереброваскулярного бар’єру, накопичення патологічних кластерів білків зменшується кількість синаптичних зв’язків, втрачається зв’язок між клітинами і відбувається запальний процес. З функціональної точки зору всі вищезазначені зміни та поступове накопичення білкових скупчень унеможливлюють повноцінне функціонування клітини, що призводить до її загибелі до смерті. Загибель великої кількості клітин призводить до атрофії мозкової тканини. Крім того, запобігається передача інформації між клітинами, що зовні проявляється симптомами та когнітивними змінами, такими як втрата пам’яті, нездатність приймати рішення, втрата просторової та часової орієнтації, зміни особистості та зниження здатності до навчання.

Опис діагнозу звучить по-справжньому загрозливо. Існує різниця між хворобою Альцгеймера та деменцією?

Деменція - загальний термін, який охоплює широкий спектр симптомів декількох нейродегенеративних захворювань. Хвороба Альцгеймера - це тип деменції, який за статистикою становить до 60-65 відсотків усіх випадків деменції, яка є найпоширенішим видом деменції. Звичайно, окремі деменції відрізняються одна від одної своїми неврологічними симптомами та невропатологічною картиною, але постановка точного діагнозу лише на основі зовнішніх проявів дуже складна, оскільки різні типи деменції можуть перекриватися. Тому важлива комплексна діагностична процедура та поєднання кількох обстежень.

Захворюваність на хворобу Альцгеймера серед словацького населення та у світі зростає?

Вік є одним з основних факторів ризику хвороби Альцгеймера. Що стосується словацького населення, ми є однією з країн, що найшвидше старіють у Європі, і це також пов'язано з дуже швидким збільшенням кількості пацієнтів з хворобою Альцгеймера. Звичайно, із зростанням рівня життя подібна тенденція впливає на весь світ. Прогноз Всесвітнього товариства Альцгеймера на 2015 рік дуже невтішний, оскільки, за підрахунками, понад 20 мільйонів людей страждатимуть на деменцію в 2050 році, що майже в п’ять разів перевищує сучасний рівень. Водночас це являє собою велике соціальне та економічне навантаження, яке буде лише збільшуватися.

Хвороба може здивувати навіть молодих людей?

Оскільки основним фактором ризику є вік, захворювання в основному вражає людей похилого віку (у віці від 60 до 65 років), але процес захворювання, який триває порівняно довго, може розпочатися набагато раніше - приблизно у віці 30 років. Ось чому ми можемо сказати, що це хвороба, яка вражає і молодше населення, і ми можемо впливати на її прояви в літньому віці набагато раніше. Крім того, існують спадкові форми захворювання (відносно рідкісні - вони становлять менше 5 відсотків від загальної кількості випадків), при яких прояви виникають дуже рано, у віці від 30 до 40 років, їх перебіг дуже агресивний і відносно швидко закінчується смертю.

Які початкові симптоми захворювання?

Діагноз звертає увагу на типові симптоми, такі як короткочасні розлади пам’яті, нездатність зосередитися, приймати рішення, вчитися, люди з обмеженими можливостями також важко розпізнають родичів, страждають порушеннями сну, до яких додається поступове погіршення якості мислення та висловлювання на кожному рівні.

Існує різниця між тим, як хвороба Альцгеймера впливає на чоловіків та жінок?

Прояви хвороби суттєво не відрізняються між жінками та чоловіками і між ними немає відмінностей. Однак, згідно зі статистикою, хворобою Альцгеймера страждає більше жінок, ніж чоловіків. Це може бути пов’язано з тим, що жінки в середньому живуть старше чоловіків і переживають гормональні зміни після менопаузи - особливо різке зниження рівня естрогену. Згідно з наявною інформацією, естрогени мають нейропротекторну дію. З іншого боку, я повинен сказати, що багато досліджень породжують суперечливу інформацію, оскільки деякі з них стверджують, що жінки більш схильні до хвороби Альцгеймера, а інші стверджують, що між жінками та чоловіками немає відмінностей. Однак недавнє дослідження, проведене в серпні 2017 року, все ще вказує на більш високий ризик сприйнятливості до хвороби Альцгеймера у жінок з генетичною схильністю порівняно з чоловіками, але особливо у віці від 65 до 75 років. Можливо, саме ці відмінності сприятимуть у майбутньому індивідуальному підходу до пацієнтів та конкретному лікуванню на основі статі, генетичних схильностей та віку пацієнта.

Чому виснаження естрогену призводить до нейродегенеративних процесів? Зрештою, рівень андрогену падає у чоловіків у подібному віці.

Окрім статевих залоз, естрогени можуть синтезуватися в інших органах, таких як печінка, серце, кістки, м’язи, а також мозок. Згідно з кількома дослідженнями, естрогени відіграють важливу роль у розвитку нервової системи, але також пізніше у зрілому віці. Естроген бере участь, серед іншого, в підтримці чутливості нервової клітини до зовнішніх подразників, підтримує розвиток і стабільність нервових процесів та синаптичних зв’язків, які важливі для клітинного зв’язку та передачі інформації. Таким чином, раптове зниження рівня естрогенів може порушити всі ці механізми. Звичайно, спостерігається зниження статевих гормонів у обох статей через вік. Тестостерон також впливає на розвиток мозку і підтримує функцію нервових клітин, але в чому "перевага" чоловіків, хоча рівень тестостерону також зменшується з віком, це те, що естроген менш швидкий, ніж у жінок. Крім того, тестостерон служить попередником естрогену. Деякі дослідження навіть показали вищий рівень естрогену в крові у літніх чоловіків, ніж у літніх жінок у постменопаузі. Цікаво, однак, що гормональна терапія не мала значного терапевтичного ефекту на поліпшення пізнання. Ось чому я думаю, що дуже важливо продовжувати дослідження та з’ясовувати вплив гормональної системи на патогенез хвороби Альцгеймера та інших деменцій.

Які варіанти лікування пропонує сучасна медицина?

В даний час, хоча з часу першого опису хвороби Альцгеймера професором Алойзом Альцгеймером минуло більше ста років, ми досі не маємо ефективної терапії. Це не означає, що ми нікуди не переїхали, а навпаки. Неврологія - одна з найбільш швидкозростаючих галузей сучасної медицини, поряд з дослідженнями раку. Але з точки зору ефективного лікування та самих препаратів на ринку доступні препарати, здатні лише полегшити симптоми та покращити комфорт пацієнта. Жоден інший продукт від Альцгеймера не випускався з 2003 року. Однак зараз ми працюємо над розробкою та випробуванням інших продуктів із використанням декількох біологічних механізмів, але нам все одно доведеться трохи почекати на результати, оскільки кілька препаратів все ще перебувають у клінічних випробуваннях.

Інформація про ваше дослідження нещодавно з’явилася у ЗМІ. Ви стверджуєте, що причиною хвороби Альцгеймера може бути т. Зв білок тау. Ви можете пояснити це більш докладно?

Білок тау - це дуже важливий білок, який виконує фізіологічні функції в організмі людини. Його основна функція - стабілізація клітинного скелета та аксонального транспорту (участь у передачі інформації). Це складний і природний невпорядкований білок, який при перекладі може бути перетворений у кілька форм. Згодом можуть відбуватися його патологічні зміни, що спричиняє втрату фізіологічних функцій білка, але і всієї клітини, що в кінцевому підсумку призводить до його загибелі. При втраті функціональності великої кількості нервових клітин (ми говоримо про мільйони клітин) відбувається втрата пам’яті та когнітивних здібностей, а отже і прояв хвороби. Звичайно, прогресування захворювання та його прояви також пов’язані з розвитком ряду патологій тау. Поширення патології тау не є випадковим процесом, але, згідно з наявною інформацією, поширення точно визначається під час перебігу захворювання (на окремі ділянки мозку та стадії захворювання). На думку нашої наукової групи, зупинка або уповільнення поширення патології тау є ключовим фактором, і тому розуміння та дослідження цього механізму є важливим для можливості встановлення успішного лікування. Ось чому ми досліджуємо поширення патології тау.

Ви думаєте, що одного разу ми зможемо успішно лікувати хворобу Альцгеймера?

Я сподіваюся і твердо вірю, що одного разу ми зможемо лікувати хворобу Альгеймера, а також інші нейродегенеративні захворювання. Оскільки хвороба Альцгеймера є дуже складною хворобою і на неї впливає багато ендогенних та екзогенних факторів, дуже важко охопити всі фактори в терапії. Стан імунної системи дуже важливий для будь-якого захворювання, не виключаючи нейродегенерації. Ось чому я думаю, що використання імунної системи, зокрема, має великі перспективи. Однак у майбутньому комбінована терапія може бути ще більш ефективною, усуваючи якомога більше причинних факторів.

Як ви потрапили в дослідження нейродегенеративних захворювань?

Після закінчення університету ветеринарної медицини та фармації в Кошице в 2012 році я розпочав докторантуру в Інституті нейроімунології Словацької академії наук (NIU SAS) у Братиславі, департамент нейронаук. NIU SAS має багаторічний досвід у дослідженні хвороби Альцгеймера, а також інших нейродегенеративних захворювань, і тому це був найкращий вибір, який я міг зробити. Після складання іспитів я долучився до дослідницького проекту «Поширення патології тау» під керівництвом доцента Норберта Жилки. Це він дав мені багато досвіду та інформації, за що я їм дуже вдячна. Під час навчання мені надали можливість брати участь у міжнародних конференціях, де я представляв та конфронтував наші результати, що є безцінним досвідом та школою для молодої людини.

Чи існує якась профілактика проти хвороби Альцгеймера? Що б ви порадили людям, які хочуть уникнути деменції у старшому віці?

Профілактика - це регулярні тренування та активний спосіб життя. Я б порівняв це з тренуванням у спортзалі, де ви тренуєте переважно м’язи, а отже і кістково-м’язову систему. Те саме вимагає наш мозок, тобто постійні тренування, подразники та посилення когнітивних функцій. Важливі різні когнітивні вправи та відкритість до нових викликів, вивчення мови, кросворди, соціальна взаємодія, тобто постійне стимулювання мозку. Звичайно, загальна профілактика включає також правильний спосіб життя, достатній сон, регулярний прийом їжі без голоду та стресів, але також регенерацію, тобто розслаблення у поєднанні з фізичними вправами.

Вживання харчових добавок або вітамінів також може допомогти?

Згідно з багатьма дослідженнями, заснованими на моделях тварин, споживання омега-3 жирних кислот, вітаміну Е, вітаміну D (люди з низьким рівнем вітаміну D мають підвищений ризик хвороби Альцгеймера), горіхів і збалансованої дієти з великою кількістю фруктів і овочі мають профілактичну та допоміжну дію на пізнання. Підвищена кількість солодкої та дуже важкої їжі викликає ожиріння, що також є одним з основних факторів ризику захворювання. Звичайно, як я вже згадував, важливо усунути стрес і культивувати постійну соціальну взаємодію, тобто жити "активну старость" зі старшими фізичними рухами та психічними подразниками, адже доведено, що хвороби Альцгеймера частіше уникають активні та освічені люди.