Журнал Фонду діабету (ISSN 1586-4081)
Журнал Угорського товариства гіпертонії (ISSN.
Головна »Журнал» Діабет »Діабет 2011/6» Генетичні та імунологічні причини діабету

Завантажено: 09.10.2014.

Про причини діабету

Діабет змінює життя. Він переписує розпорядок дня, встановлює порядок денний, сімейну програму, результати роботи, сімейний стан та ключові моменти у вихованні дітей. У цій серії статей ми хочемо допомогти всім, хто бере участь, та пролити світло на причини діабету, сучасні методи профілактики та лікування з точки зору сучасної медицини.

До розвитку молекулярної діагностики діабет лікувався медициною як єдине захворювання. З 1970-х років, коли ми вивчили фізіологію контролю рівня глюкози в крові, ми розділили хворобу на дві групи відповідно до того, чи присутній у пацієнтів гормон, який називається інсулін. До першої великої групи належать пацієнти, яким бракує інсуліну і у яких діабет обумовлений спадковим дефектом імунної системи. Це називається діабетом 1 типу.

імунологічні

Друга група (діабет 2 типу) - це переважно пацієнти із надмірною вагою, у яких достатньо інсуліну, але їх організм не виявляє його (резистентність до інсуліну), тому потрібна кількість цукру не надходить з крові до клітин. Тому рівень цукру в крові залишається стабільно високим, що призводить до пошкодження органів та порушення обміну речовин.

Спадкова схильність, фактори навколишнього середовища та спосіб життя відіграють важливу роль у розвитку цих двох типів. До третьої групи належать так звані моногенні форми діабету, де контроль рівня цукру в крові можна пояснити лише генетичними причинами. Цей тип зустрічається дуже рідко, на нього припадає кілька відсотків пацієнтів.

Роль генетики

Генофонд людини надзвичайно складний і завданням лікарів та дослідників є аналіз. Далі подано короткий зміст найважливішої генетичної інформації про діабет, засновану на великих міжнародних дослідженнях та фактах.

Генофонд людини організований у спадкові одиниці - хромосоми, загалом у нас 23 пари хромосом. Хромосома 6 містить гени, що визначають схильність до діабету, які вивчали переважно на білих кров’яних клітинах людини (лейкоцитах), звідси і назва людського лейкоцитарного антигену (HLA). Генна система HLA відіграє ключову роль у формуванні схильності до діабету.

У геновій області HLA існує понад 100 генів, завдання яких - розпізнавати "власні" та "не власні" речовини організму під час імунних процесів. Наше тіло дізнається цю відмінність ще у віці плоду. Те, що він сприймає як власний матеріал, він приймає і не починає проти нього захисний процес, але якщо він сприймає себе як незнайомця для власного білка або вірусу, він ініціює імунний процес і намагається позбутися від нього. Якщо в якийсь момент один або кілька членів імунної системи пошкоджені, з генетичних причин організм не зможе розрізнити «свої» та «не власні» речовини. Як результат, це може також зруйнувати важливі конструкції, необхідні для нормальної роботи. При діабеті 1 типу ця атака починається на певні клітини підшлункової залози, що виробляє інсулін (бета-клітини), і через зменшення кількості клітин буде вироблятися все менше і менше інсуліну, що призводить до порушення гормонального та цукрового балансу в організмі. .

HLA та діабет

При народженні кожен має індивідуальну комбінацію генів HLA. Існують генетичні варіації HLA, які схильні до того, як інші відіграють захисну роль у розвитку захворювань. У тому випадку, якщо дитина успадковує гени HLA високого ризику, особливо якщо в сім’ї є цукровий діабет, нам потрібно приділити особливу увагу способу життя, харчуванню та регулярному спостереженню в медичному секторі.

Існує від 50 до 1000 різних варіантів генів HLA, і ми успадковуємо один від батьків при народженні. Дані наших сімейних досліджень показали, що матері-діабетики сприяють 2-3 відсоткам, а батьки 5-6 відсотків до схильності до спадковості. У випадку монозиготних близнюків цей ризик набагато вищий (30–70 відсотків), у випадку двояких близнюків він оцінюється в 10–12 відсотків.

Аналіз схильного ефекту комбінацій генів HLA на діабет є відповідальністю фахівця в даній галузі. Виходячи з їх схильного впливу на захворювання, ми класифікуємо комбінації генів HLA (генотипи) на різні категорії: високий, середній, нейтральний або низький ризик. Тестування на антитіла є обов’язковим для осіб із високим та середнім ризиком. Якщо ми отримаємо позитивний результат, захворювання частіше розвивається, ніж у людей з негативним результатом. Якщо фактори HLA мають високий ризик і суб’єкт має позитивний лабораторний результат щодо двох або більше антитіл, існує 95 відсотків шансів на розвиток діабету протягом 5 років. Це є важливою інформацією, оскільки для точного визначення функції підшлункової залози необхідно проводити клінічні тести (OGTT - Oral Glucose Tolerance Test).

На щастя, схильність знижується при нейтральному або низькому ризику. Інформація, кодована системою генів HLA, дуже складна. Якщо в сім'ї є члени сім'ї з діабетом, генетичне тестування HLA є необхідним і важливим для дітей та членів сім'ї у віці до 45 років.

Фактори HLA також можуть забезпечити захист від діабету, і в цьому випадку не потрібно додаткових досліджень, оскільки шанси на розвиток захворювання дуже низькі.

Не тільки наші гени HLA можуть бути схильні до діабету, існує чітка взаємозв'язок між іншими аутоімунними захворюваннями (чутливість до глютену, дисфункція щитовидної залози, ревматоїдний артрит тощо) та генами HLA пацієнта, тому ці захворювання часто виникають кумулятивно у хворих на цукровий діабет.

Гени діабету, не пов'язані з HLA

Окрім генів HLA, існують і інші схильні гени (ген інсуліну, CTLA4, PTPN22), які по-різному і в різній мірі несуть спадкову сприйнятливість (наприклад, активують клітини імунної системи або впливають на імунну відповідь) і сприяють загибелі бета-клітин шляхом виробляючи аномальні функції. Разом ці гени визначають додатково 15-20 відсотків сприйнятливості до захворювання. Їх обстеження необхідно лише в особливих випадках для визначення схильності до захворювання.

Імунологічні відхилення, аутоімунітет

На додаток до наявності схильних генів HLA, аутоантитіла часто виявляються в крові пацієнтів. Вони формуються проти власних білків організму і руйнують клітини, які помилково ідентифікуються як „не свої” в аутоімунних процесах. Вони пошкоджують функцію ферментів та інших важливих білків в організмі через різні біологічні захворювання, внаслідок чого пошкоджуються біохімічні процеси (функція ферментів, секреція гормонів).

При діабеті 1 типу цільовими є бета-клітини з панкреатичних острівців Лангерганса та інсулін. З аутоантитіл аутоантитіло до інсуліну (ІАА) з’являється найраніше, часто в грудному віці. Це є вирішальним кроком, оскільки він утворюється проти виробленого інсуліну та сприяє появі пізніх аутоантитіл, що створює зростаючий ризик розвитку діабету.

Прогноз діабету 1 типу

Першим кроком у прогнозуванні діабету 1 типу є визначення сімейних спадкових факторів та типу HLA за генетичним зразком (ДНК) (рисунок). Він легко доступний у спеціалізованих педіатричних центрах, приватних клініках або в Інтернет-службах охорони здоров’я. Генетична схильність визначається шляхом тестування на антитіла та оцінки метаболічного розладу. За допомогою цієї інформації ви можете оцінити свою схильність до діабету та що робити далі.

Доктор Руберт Герман, Рената Салай
Медичний університет, Печ, Дитяча клініка