Стаття медичного експерта

  • Причини
  • Патогенез
  • Симптоми
  • Діагностика
  • Що потрібно дослідити?
  • Як дослідити?
  • Які тести потрібні?
  • Інший діагноз
  • Лікування
  • З ким ви хочете зв’язатися?
  • Препарати
  • Прогноз

Метаболічні ефекти гормону росту (СТГ) є складними та очевидними залежно від місця застосування. Гормон росту - основний гормон, який стимулює лінійний ріст. Він підтримує ріст кісток в довжину, ріст і диференціацію внутрішніх органів, розвиток м’язової тканини.

гіпофіза

Дефіцит гормону росту спричинений первинним порушенням секреції гормону росту на рівні гіпофіза або через порушення регуляції роботи гіпоталамуса.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Причини гіпофізарного нанізму у дитини

Зростання організму знаходиться під контролем великої кількості факторів. Внаслідок затримки росту можуть виникати генетичні порушення в ендокринній регуляції, соматичні хронічні захворювання, соціальне нещастя. Гормональна регуляція процесів росту здійснюється взаємодією соматотропіну, гормонів щитовидної залози, інсуліну, глюкокортикоїдів, надниркових залоз та статевих гормонів. Дефіцит одного з них (зниження секреції або порушення прийому) може визначити той чи інший клінічний варіант затримки росту.

Етіологія гіпопітуїтаризму дуже різноманітна.

  • Вроджена недостатність гормону росту.
    • Спадкові (патологія гена гормону росту, фактор транскрипції гіпофіза, ген рецептора STG-RG).
    • Ідіопатична недостатність СТГ-РГ.
    • Дефекти розвитку гіпоталамо-гіпофізарної системи.
  • Набутий дефіцит гормону росту.
    • Пухлини гіпоталамуса та гіпофіза (краніофарингома, гамартома, нейрофіброма, гермінома, аденома гіпофіза).
    • Пухлини інших відділів мозку (гліома зорового схрещування).
    • Травма.
    • Інфекційні захворювання (вірусні, бактеріальні енцефаліти та менінгіти, неспецифічний гіпофіз).
    • Супрезелярні павутинні кісти, гідроцефалія.
    • Судинна патологія (аневризма гіпофіза, вливання гіпофіза).
    • Опромінення голови та шиї.
    • Токсичний ефект хіміотерапії.
    • Інфільтративні захворювання (гістіоцитоз, саркоїдоз).
    • Перехідні (затримка конституційного зростання та статеве дозрівання, психосоціальний карликовість).
  • Периферична стійкість до гормону росту.
    • Патологія (мутації) гена рецептора STG (синдром Ларона, карликовий африканський пігмей).
    • Біологічно неактивний гормон росту.
    • Стійкість до інсуліноподібного фактора росту (IGF-1).

[7], [8], [9], [10]

Патогенез

Дефіцит гормону росту призводить до синтезу зменшених печінки, нирок та інших органів інсуліноподібного фактора росту (стимулятори синтезу білка), фактора росту фібробластів (стимулює поділ хрящових клітин, сполучної сполучної тканини, суглобів), епідермального фактора росту шкіра, кров'яні фактори росту, тромбоцити, лейкоцити, еритропоетин, нерв тощо. В результаті це стає уповільненням росту скелета, м’язів, внутрішніх органів. Зниження утилізації глюкози, пригнічення ліполізу, глюконеогенезу. Зниження секреції гонадотропінів, ТТГ, АКТГ призводить до зменшення роботи щитовидної залози, кори надниркових залоз, статевих залоз.

Поєднаний дефіцит гормону росту, ТТГ та пролактину, спричинений генетичним дефектом гена Pit-1 (або специфічним транскрипційним фактором гіпофіза), призводить до симптомів гіпотиреозу проти значного обмеження росту, може відзначатися брадикардія, запор, сухість шкіри, відсутність сексуального розвитку.

Генетичний дефект гена rror-1 супроводжується відсутністю дефіциту гормону росту пролактину, ТТГ, АКТГ, лютеотропного (ЛГ) та фолікулостимулюючого гормону (ФСГ). При порушенні генів Pit-1 та Pror-1 спочатку розвивається дефіцит гормону росту, а потім порушується секреція інших аденогіпофізарних гормонів.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Симптоми карликовості гіпофіза у дитини

Пацієнти без видимих ​​пошкоджень гіпофіза характеризуються нормальними станами організму на тлі різкої затримки росту, затримки росту та дозрівання кісток. Педіатр повинен скласти криву зростання для кожної дитини з дефіцитом росту. Деякі діти спостерігають уповільнення зростання до кінця року, але частіше зростання затримується і досягає трьох стандартних відхилень від середнього зростання однолітків протягом 2-4 років. Характеристика дрібних персонажів, тонке волосся, високий голос, кругла голова, коротка шия, маленькі руки та ноги. Будова тіла - інфантильна, суха і суха шкіра з жовтуватим відтінком. Статеві органи недорозвинені, вторинні статеві ознаки відсутні. Іноді повідомляється про симптоматичну гіпоглікемію, інколи натщесерце. Інтелект зазвичай не страждає.

З розвитком деструктивних процесів в гіпоталамо-гіпофізарній області карликовість розвивається в будь-якому віці. При цьому ріст зупиняється, виникає астенія. Статеве дозрівання не відбувається, але як тільки воно розпочалося, воно може погіршитися. Іноді спостерігаються симптоми нецукрового діабету - спрага, поліурія. Зростаюча пухлина може викликати головний біль, блювоту, порушення зору, судоми. Зазвичай затримка росту передує появі неврологічних симптомів.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Діагностика карликовості гіпофіза у дитини

Ідентифікація пригнічення росту базується головним чином на антропометричних даних: коефіцієнт росту середнього відхилення (SD) нижче -2 для хронологічного віку та статі, швидкість росту менше 4 см на рік, маса тіла.

Інструментальні дослідження

Існує характерна затримка кісткового віку (більше 2 років щодо хронологічного віку). Морфологічні зміни в гіпоталамо-гіпофізарній області, виявлені за допомогою МРТ (аплазія або гіпофіз, синдром розриву ніжки гіпофіза, ектопічний нейрогіпофіз, що супроводжує аномалії).

[26], [27], [28], [29]

Лабораторні дослідження

Діагноз дефіциту гормону росту включає стимуляційні тести. Індивідуальне визначення гормону росту в крові для діагностики соматотропної недостатності має діагностичне значення через епізодичну секрецію природи. Гормон росту потрапляє в кров у соматотрофи кожні 20-30 хвилин. Тести на стимуляцію СТГ засновані на здатності різних препаратів стимулювати секрецію гормону росту, включаючи інсулін, аргінін, дофамін STH-RH клонідин. Клонідин вводять у дозі 0,15 мг/м 2 площі поверхні тіла, проби крові відбирають кожні 30 хвилин протягом 2,5 годин. При пікових викидах від 7 до 10 нг/мл.

Визначення факторів росту інсуліну - IGF-1, IGF-2 та IGF-зв’язуючий білок-3 - є одним з найважливіших діагностичних тестів для перевірки карликовості. Дефіцит STG тісно пов'язаний зі зниженням рівня IGF-1, IGF-2 та IGF-зв'язуючого білка-3.

Що потрібно дослідити?

Як дослідити?

Які тести потрібні?

Інший діагноз

Диференціальна діагностика соматотропної недостатності проводиться з конституційною затримкою росту та статевого дозрівання. Дитина батьків з історією затримки росту та статевого дозрівання з великою ймовірністю успадкує цей характер розвитку.

Такі малюки мають нормальну вагу та зріст при народженні, нормально ростуть до 2 років, потім темпи росту зменшуються. Кістковий вік зазвичай відповідає віку зростання. Швидкість росту не менше 5 см на рік. Аналізи стимуляції виявляють значне вивільнення гормону росту (більше 10 нг/мл), але інтегрована добова секреція гормону росту зменшується. Пубертат затримується терміном затримки кісткового віку. Час остаточного росту з часом зміщується, остаточний ріст зазвичай є нормальним без гормонального лікування.

Найскладнішим є диференціальний діагноз із синдромом форм низької маси тіла:

Ларонов синдром - це синдром нечутливості до гормону росту. Молекулярною основою цього захворювання є різні типи мутацій гена рецептора STG. У цьому випадку секреція гормону росту не порушується, але існує нечутливість рецептора до гормону росту на рівні тканин-мішеней. Клінічні симптоми схожі на симптоми у дітей із вродженою недостатністю гормону росту.

Гормональні характеристики включають високий або нормальний рівень базального гормону росту в крові, гіперергічну реакцію гормону росту на гормон росту, стимулюючий гормон, низький рівень IGF та IGF, що зв’язує білок-3 у крові.

Для діагностичного використання синдром Ларона IGF1-стимулюючий тест - введення препарату та визначення рівня гормону росту в IGF1 та IGF-SB-3 на початку та через добу після закриття тесту. Діти з синдромом Ларона не мають збільшення стимульованого IGF, на відміну від дітей з абсцесом гіпофіза.

Вже на першій фазі диференційно-діагностичного скринінгу у дітей із затримкою росту клінічне обстеження виявляє пацієнтів із синдромом нанізму, оскільки багато форм хромосомної патології характеризуються типовим фенотипом. Однак це не дуже просте завдання, оскільки відомі лише множинні вроджені генетичні синдроми, що супроводжуються низьким зростом.

Синдром Шерешевського Тернера - синдром дисгенезії гонад. Частота 1: 2000-1: 2500 новонароджених. Хромосомні аномалії:

  • повна моносомія 45X0 (57%);
  • ізохромосома 46X (Xq) (17%);
  • мозаїчна моносомія 45X0/46XX;
  • 45X0/47FD (12%);
  • моносомна мозаїка з наявністю Y-хромосоми 45X0/45XY (4%) та ін.

Клінічні ознаки - карликовий ріст, особливо на грудях, широко розподілені соски, низький ріст волосся на шиї за складками крил на шиї, коротка шия, готична підлога, птоз, мікрогнатія, відхилення ліктьового вальгуса, більш пігментовані невуси, лімфатичний набряк рук і ніг.

Поточні захворювання - дефекти аорти та аортального клапана, розлади сечовидільної системи, аутоімунний тиреоїдит, алопеція, толерантність до вуглеводів.

Для стимулювання росту показано лікування рекомбінантним гормоном росту. Статевий розвиток можливий на тлі замісної терапії естрогеном і прогестероном.

Синдром Нунан. Хвороба епізодична, але можлива автосомно-домінантна спадщина. Фенотип подібний до фенотипу синдрому Шерешевського-Тернера. Каріотип в нормі. Вони фіксують крипторхізм і затримку статевого дозрівання у хлопчиків, помилки в правому серці. Розумова відсталість затримується у 50% пацієнтів. Кінцевий зріст хлопчиків - 162 см, дівчат - 152 см.

Синдром Корнелії де Ланге включають затримку росту від народження, розумову відсталість, одногрубість, птоз, хвилясті довгі вії, мікроген, маленький ніс з відкритими лобовими ніздрями, тонкі губи, низько поставлені вуха та гіпертрихоз, низький ріст волосся на лобі та шиї, синдактилія та обмежена рухливість ліктьових суглобів, скелетна асиметрія. Крипторхізм.

Синдром Срібла-Рассела включають затримку внутрішньоутробного розвитку, асиметрію скелета, укорочення і викривлення пальця, трикутне обличчя, тонкі губи із звисаючими рогами, передчасне статеве дозрівання, вроджений вивих стегна, аномалії нирок, гіпоспадія, розумова відсталість (у деяких пацієнтів).

Прогерія - синдром Хатчінсона-Гілфорда - представлена ​​ознаками передчасного старіння, що розвивається з 2-3 років, середня тривалість життя 12-13 років.

У багатьох хронічних захворюваннях спостерігається значна затримка зростання. Гіпоксія, порушення обміну речовин, тривала інтоксикація призводять до неможливості реалізації біологічних ефектів гормонів, що регулюють процеси росту, незважаючи на їх достатню концентрацію в організмі. У той же час швидкість росту зазвичай сповільнюється з початку соматичної хвороби, спостерігається затримка статевого розвитку, кістковий вік дещо відстає від хронологічного віку. До таких захворювань належать:

  • захворювання кісток - ахондроплазія, гіпохондроплазія, недосконалий остеогенез, мезолітична дисплазія;
  • кишкові захворювання - хвороба Крона, целіакія, синдром мальабсорбції, муковісцидоз підшлункової залози;
  • недоїдання - дефіцит білка (квашиоркор), авітаміноз, мінеральна недостатність (цинк, залізо);
  • захворювання нирок - хронічна ниркова недостатність, дисплазія нирок, нефронофітоз Фанконі, канальцевий ацидоз нирок, нефрогенний нецукровий діабет;
  • захворювання серцево-судинної системи - серцево-судинні вади розвитку, вроджені та ранні кардити;
  • метаболічні захворювання - глікогеноз, мукополісахаридоз, ліпоїди;
  • захворювання крові - серповидноклітинна анемія, таласемія, гіпопластична ФП;
  • захворювання ендокринної системи - гіпотиреоз, дисгенезія статевих залоз, синдром Кушинга, PPR, некомпенсований цукровий діабет.