| Глюкагон | |
| Структурна формула глюкагону | |
| преглюкагон, модифікований білком конвертазою 2 в α-клітинах підшлункової залози [1] | |
| підшлункова залоза | |
| Глюкагон - простий пептид довжиною 29 амінокислот. Він не містить дисульфідних містків. Що стосується вторинної структури, то вона утворює α-спіраль, яка стабілізується переважно гідрофобними взаємодіями. [2] | |
| GIT | |
| G-білкові рецептори глюкагону | |
| див. статтю | |
| 138030 | |
Глюкагон належить до гормонів підшлункової залози. Він виробляється в спеціалізованих клітинах - т. Зв. α-клітини острівці підшлункової залози. Це поліпептид, який регулює енергетичний обмін. Його рівень особливо підвищується через кілька годин після прийому їжі, саме тому його ще називають гормоном голоду та дефіциту. α-клітини знаходиться переважно на периферії, кров надходить до них із центру острівця Лангерганса, вже збагаченого інсуліном. α-клітини значно менше, ніж β-клітин (приблизно третина). Як правило, глюкагон діє як антагоніст інсуліну.
Зміст
- 1 Будова, синтез, секреція
- 1.1 Регулювання секреції на рівні острівця Лангерганса
- 2 Механізм дії
- 3 Ефекти глюкагону
- 4 Плідний період
- 5 Використовуйте
- 6 Список літератури
- 6.1 Пов'язані статті
- 6.2 Посилання
- 6.3 Список літератури
Будова, синтез, секреція редагувати джерело]
Структура це простий поліпептид, в ньому немає дисульфідних містків. Синтез це відбувається класично - воно створюється першим прогормон а згодом, після модифікацій, остаточно глюкагон. Секреція тісно пов'язані з іонними каналами.
- У разі низького рівня глюкози (транспортер глюкози SLC2A1 - активний при низькому рівні глюкози, нормальний рівень глюкози становить 3,6–5,5 ммоль/л) Са 2+ канали активні тип Т (Є кілька підтипів каналів Ca 2+: L, T, N), мембранний потенціал α-клітин становить близько -60 мВ.
- У той же час, залежні від ATP канали K + неактивні (вони відкриті).
- Потенціал поступово зростає, відкриваються канали Na + та Ca 2+ тип N - є потенціал дії та подальша секреція глюкагону.
- Коли рівень глюкози підвищується, кількість АТФ у клітині збільшується і канали К + закриваються. Деполяризація призводить до того, що канали, які брали участь у потенційному дії, неактивні.
- Окрім глюкози, FFA та AMK також діють на секрецію глюкагону. Короткочасна дія FFA викликає вивільнення глюкагону (побічно він діє на канал Ca 2+ тип L, тим самим збільшуючи надходження Са 2+ в клітину). Тривалий вплив FFA спричиняє вивільнення глюкагону, але пригнічує проліферацію клітин.
- Різні АМК можуть стимулювати (Arg, Glu, Ala, Leu) або інгібувати (Ile, Leu) секрецію глюкагону.
Регулювання секреції на рівні острівця Лангерганса редагувати джерело]
Окрім усіх згаданих процесів, на секрецію впливає і рівень самого острова, тобто. автокринний або паракринний. Автокрин діє на сам глюкагон на клітини А. G-білкові рецептори підвищують рівень цАМФ, а потім рівні протеїнкінази А та рівні Ca 2+ у плазмі крові. Кальцій викликає злиття глюкагонвмісних гранул з цитоплазматичною мембраною (фосфорилювання цитоскелета, подібне до В-клітин). Решта гормонів острівця - інсулін та соматостатин (завдяки розташуванню клітин на острівці) - діють паракринно. З одного боку, інсулін надзвичайно стимулює АТФ-залежні К + канали гіперполяризація мембрани - це пригнічує вивільнення глюкагону. Інсулін також інгібує канали Са 2+. Разом з інсуліном він виділяється з В-клітин амілін, який інгібує індуковану амінокислотами секрецію глюкагону. Соматостатин значно менше, ніж інсуліну та глюкагону, він має інгібуючу дію на вивільнення обох гормонів. Існує кілька підтипів рецепторів соматостатину (SSTR1, SSTR5 - B-клітини, SSTR2 - A-клітини). У клітинах А, як і інсулін, соматостатин активує K + -канал і викликає гіперполяризацію.
Механізм дії редагувати джерело]
Це пов'язано з рецептором, пов'язаним з білком G. Рецептор - це простий трансмембранний білок, який, зв’язуючи глюкагон, передає сигнал переважно двома шляхами: з одного боку активація аденилатциклази, рівень цАМФ підвищується і активується РКА. З іншого боку, це може статися активація фосфоліпази С, він розщеплює фосфоїнозитолбісфосфат, утворюється інозитол-3-фосфат, в результаті чого підвищується рівень Са 2+ (кальцій розливається із запасів ендоплазматичної сітки).
PKA діє на ДНК (через рецептор, що активується проліфератором пероксисоми, γ-коактиватор-1 (PPARGC1A) а білок, що зв’язує елемент, відповідь на цАМФ (CREB), індукція транскрипції генів фосфоенолпіруват-карбоксикінази та глюкозо-6-фосфатази - ферментів, необхідних для глюконеогенез). Поряд з кальцієм, він також діє шляхом фосфорилювання на ферменти метаболічних шляхів.
Ефекти глюкагону редагувати джерело]
Як правило, глюкагон діє проти інсуліну. Можна сказати, що співвідношення інсулін/глюкагон визначає, якими шляхами буде проходити енергетичний обмін (найбільш виражений у печінці):
- Вищезгадана індукція в ядрі підвищується рівень ферментів глюконеогенезу.
- Одночасно (завдяки РКА) глікогенфосфорилаза активна і виникає глікогеноліз. Глюкоза пошкоджена для мозку, енергетичним субстратом для інших тканин є переважно FFA.
- Глюкагон також підтримує надходження АМК, необхідного для глюконеогенезу, в печінку (Ala, Gly, Pro).
- Він активує HSL в адипоцитах, а гліцерин і FFA вивільняються в плазму.
- Крім того, глюкагон діє на транспорт іонів та клубочкову фільтрацію в нирках.
Плідний період редагувати джерело]
Хоча клітини А утворюються раніше, ніж В-клітини, глюкагон виявляється в плазмі плода приблизно з 15 тижнів.
Використання редагувати джерело]
Подається з. c., i. м. або я. в.
- терапія гіпоглікемії.
- пригнічення моторики при обстеженні шлунково-кишкового тракту.