CNIO описує, як пухлина активує перетворення відкладень ліпідів у жирову тканину, яка спалює калорії

До цього часу була відома приємна сторона коричневого жиру, хороша жирова тканина, здатна спалювати калорії та зменшувати відкладення іншого жиру (білого, поганого), який відповідає за надмірну вагу та сумнозвісні любовні ручки. Але ці розріджувальні ліпіди мають і менш приємну сторону: вони стоять за жорстокою втратою ваги, яку перенесли деякі онкохворі, проти яких немає ліків і яка безпосередньо відповідає за смерть кожного третього пацієнта.

хороший

Висновки описані вченими з Національного центру дослідження раку (CNIO) у журналі Cell Metabolism. У опублікованій сьогодні статті дослідники повідомляють, як рак неконтрольовано активізує перетворення білого жиру в коричневий. "Це явище спалювання жиру вперше пов'язане з негативним ефектом", - вказує Мікеле Петруццеллі, перший підписант роботи. Крім того, вони спостерігали роль молекули (цитокіну IL-6) у цьому явищі та те, як його блокування покращує здоров'я мишей, що відкриває майбутній шлях лікування для цих пацієнтів.

Велика надія проти ожиріння

Оскільки в 2009 році було виявлено наявність коричневого жиру у дорослих, дослідники та фармацевтичні лабораторії мчаться знайти механізм, здатний активізувати ці ліпіди в організмі за власним бажанням. Зіткнувшись з білим жиром, який накопичує енергію в жирових відкладеннях, коричневий жир споживає ці запаси, що робить його надійним союзником проти ожиріння та епідемії діабету, яка потрясає більшу частину світу.

Високий вміст цього корисного жиру захисно впливає на ожиріння та зайву вагу.

Два роки тому дослідження з цього питання зробили ще один великий стрибок, коли було виявлено, що холод і фізичні вправи викликають активність корисного жиру. Пошук молекул, які виступали перемикачами цього механізму трансформації хорошого та поганого жиру, дав, серед іншого, гормон FG21, який виробляється в печінці.

"Існує від семи до восьми лабораторій, що працюють з аналогами FG21, щоб розробити препарат, здатний активувати коричневий жир в організмі", - коментує Франческа Вільярроя з Центру біомедичних досліджень з фізіопатології ожиріння та харчування та один з провідних експертів в цій галузі в Іспанії. Також проводяться різні клінічні випробування, в яких, хоча відповідних змін ваги у учасників не спостерігалося, "вдалося значно знизити рівень ліпідів у крові", говорить Вільярроя. У будь-якому випадку, на даний момент "опублікована лише одна стаття".

Якщо є одна галузь, у якій фармакологія неодноразово зазнавала невдач, це боротьба з ожирінням. Незважаючи на надзвичайну користь, про яку йдеться - 18% дорослого населення світу страждає ожирінням - жодна лабораторія не зуміла знайти таблетки, здатні ефективно зменшити накопичення жиру в організмі, не викликаючи негативних наслідків. Тому не дивно, що дослідження за цим сюжетом «у розпалі», як зазначає Вільярроя.

Кахексія - як відомо, як організм споживає себе - це явище настільки руйнівне, наскільки мало вивчене. Зазвичай це відбувається на запущених стадіях пухлин підшлункової залози та шлунка, а також легенів, стравоходу або товстої кишки; або у хворих на СНІД, серцеву або печінкову недостатність. У цих випадках, незалежно від того, скільки пацієнт годує - навіть внутрішньовенно - неможливо зупинити втрату жиру та м’язового об’єму, а також пов’язану з цим слабкість обох; аж до того, щоб стати відповідальним за смерть пацієнта, передбачаючи прямі наслідки пухлини.

Донедавна цей процес був пов’язаний із певним видом канібалізму, коли організм використовував усі можливі запаси енергії, щоб забезпечити потреби у зростанні пухлини. Але цю тезу вже відкинули: синдром виникає навіть при дуже маленьких пухлинах.

Дослідження цього явища в останні роки показало, що воно пов’язане із запаленням. І що серед кандидатів на особливу роль у кахексії виділяється цитокін IL-6, білок імунної системи, який втручається у запальні процеси. Ніхто не описав, що все це було пов'язано з активністю коричневого жиру.

Група біології клітин CNIO під керівництвом Ервіна Вагнера, членом якої є Петруццеллі, працювала з різними моделями мишей з раком. Деякі генетично модифіковані для розвитку новоутворень, інші були індуковані пухлиною канцерогенними речовинами, а третя група отримувала пухлини людини.

У всіх них вони спостерігали, що незадовго до появи симптомів різкого процесу схуднення було активовано перетворення запасів білого жиру в коричневий (також відомий як коричневий або бежевий). Крім того, вони зазначили, що цитокін IL-6 відіграв у всьому цьому відповідну роль, "хоча він варіювався залежно від використовуваних моделей мишей", говорить Петруццеллі. "В одній із моделей при використанні інгібіторів ІЛ-6 кахексія повністю зникла, в решті ж її ефекти зменшились".

БІЛЬШЕ ІНФОРМАЦІЇ

Крім того, введення мишам нестероїдних протизапальних препаратів, таких як суліндак, значно покращувало тяжкість кахексії.

Дослідники проаналізували зразки жирової тканини людини у хворих на рак, у яких розвинулася кахексія. У семи з восьми досліджених людей спостерігались ті самі зміни, виявлені у мишей: перетворення білого жиру в коричневий споживало запаси ліпідів. Ще в 20 зразках пацієнтів з неоплазією, які не перенесли кахексію, не виявлено сліду жиру, який споживає калорії.

Але одна справа, щоб явище відбувалося подібним чином, а інше, коли люди реагували так само, як і миші, на ті самі методи лікування, які виявляли надію на лабораторних тварин: інгібітори IL-6 та протизапальні речовини. Петруццеллі обережний, наприклад, щодо колишнього " ІЛ-6 є дуже неспецифічним білком ", тому блокування його може спричинити серйозні небажані наслідки. Однак існує два можливі терапевтичні шляхи, які можуть принести людям результати.

Ці профілактики не применшують актуальності роботи, на що вказує Франсіско Вільярроя, професор біохімії та молекулярної біології в Університеті Барселони. "Це відповідна робота", - каже цей фахівець з коричневого жиру. Вільярроя підкреслює, з одного боку, виявлення здатності пухлини трансформувати білий жир у коричневий. З іншого боку, виявити роль білка IL-6 у цьому патологічному процесі активації коричневого жиру, який викликає споживання калорій.

"Це також підтверджує, що у людей коричневий жир у людей не повинен бути надто активованим, як у випадку з онкологічними хворими, а також занадто мало, як у випадку з ожирінням", - говорить він. "Ніщо не є добрим чи поганим саме по собі", додає Петруццеллі, а також тип жиру.