Інформація про натуропатичну науку та професію
Натуропатія не є галуззю ..., ні спеціальністю ..., ні альтернативою ..., ні природою ..., це автономна область знань у рамках наук про здоров'я
Pagliai G, Sofi F, Dinu M, et al. Поліморфізм гена ГОДИННИК та якість старіння в когорті неангеріанців - Дослідження MUGELLO. Sci Rep. 2019; 9 (1): 1472.
Перспективна спостережна когорта постійного епідеміологічного дослідження.
Знайдіть асоціації між генотипами гена CLOCK та якістю старіння.
Усім учасникам (n = 356; 237 жінок, 99 чоловіків) було від 86 до 106 років і вони проживали в регіоні Мугелло або в околицях Тоскани, Італія. Усі вони брали участь у дослідженні MUGELLO, триваючому епідеміологічному дослідженні, яке досліджувало багато параметрів старіння для оцінки асоціацій з якістю життя.
У всіх учасників генотипували 3 поліморфізми гена CLOCK (rs1801260, rs11932595, rs4580704). Дані збирали під час відвідувань дому/будинку престарілих, де брали кров та оцінювали об’єктивні параметри (тобто артеріальний тиск, вагу, окружність талії, зріст) та обчислювали ІМТ. Об’єктивними показниками когнітивної функції були Мінімальний державний іспит на психіку та тест на креслення годинника. Також були оцінені основні види повсякденного життя. Лабораторні вимірювання включали панель глюкози та холестерину натще.
За допомогою анкет оцінювали сон, настрій та дієту. Моніторинг сну проводився за допомогою анкети, Пітсбурзького індексу якості сну (PSQI), а для об’єктивної оцінки режиму сну (використовуваного протягом навчального тижня) використовували калориметр браслета SenseWear. Для виявлення можливої депресії була використана коротка форма шкали геріатричної депресії (ГДС). Оцінка дієти Середземноморської дієти (MDS) була використана для вимірювання дотримання середземноморської дієти.
У цієї літньої популяції існував зв’язок між поліморфізмом гена CLOCK та вагою, вмістом глюкози в крові, холестерином ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) та тригліцеридами. Крім того, існували значні асоціації окремих поліморфізмів (та різних гаплотипів) з когнітивними порушеннями, депресивним станом та якістю харчування.
Автори постулюють, що всі вимірювані параметри (рівень холестерину, приріст ваги, когнітивні функції та дієтичні параметри) частково регулюються добовим ритмом. Вони припускають, що поліморфізми в гені CLOCK можуть бути, принаймні частково, відповідальними за різницю в якості життя та станах здоров'я у неангеріанців.
Практичні наслідки: Це перше дослідження для аналізу поліморфізмів у гені CLOCK щодо якості старіння у людей похилого віку. На сьогоднішній день варіації експресії генів годинника внаслідок змінної роботи, недосипання, впливу світла вночі, самого старіння та генетичних варіацій гена CLOCK пов'язані з ожирінням, діабетом 2 типу, розладами настрою, серцево-судинними захворюваннями, психічними розладами та різні типи раку.
Термін "годинникові гени" використовується для опису "генів, що беруть участь у підтримці внутрішньої координації множини осциляторів всередині та між різними системами органів, з метою підвищення фізичного стану організму та забезпечення найбільш ефективної реакції на періодичні екологічні події, такі як денний/нічний цикл ”. Такі осцилятори зустрічаються у всій природі, включаючи бактерії, гриби, рослини, комах та ссавців. Окрім того, що присутні в царствах, годинникові гени знаходяться в клітинах майже в кожній тканині тіла, включаючи всі залозисті тканини, жирові відкладення, кістковий мозок, сухожилля/зв’язки, шкіру та імунні клітини.
Гени годинника є головними гравцями в складній ендогенній системі контролю часу, яка, хоча і переноситься навколишнім світлом, діє незалежно від світла, коливаючи функції організму в межах цілодобового біоритму. Генетичним локусом у поточному досліджуваному дослідженні є ген CLOCK, який представляє ген Kaput циркадного циклу виходу локомотива та був одним із перших виявлених генів годинника. Він кодує відповідний білок CLOCK, який є частиною комплексу фактора транскрипції, який контролює 2 інші типи тактових генів: гени Period (PER1, PER2, PER3) та гени Cryptochrome (CRY1, CRY2). Як контролер вище за течією, ген/білок CLOCK робить більший вплив на циркадну регуляцію, ніж його похідні продукти, транскрипція яких, по суті, знаходиться під його контролем.
Сучасне дослідження, яке розглядається, виявило, що різниця у вазі, рівні холестерину, настрої, пізнанні та якості життя учасників старше 90 років були пов’язані з поліморфізмом у гені CLOCK. Загальновідомо, що старіння часто призводить до змін добового ритму, як правило, більш ранній час доби для засипання, більші порушення сну та коротший час сну, на все це впливають годинникові гени. 8 Однак кількість циркадних розладів, які сприяють захворюванням та старінню, недостатньо вивчена. Пагляй та його колеги підтвердили, що в циркадному ритмі є генетичні зміни, які перебувають під контролем гена CLOCK, і що це пов'язано з різними умовами старіння. Наприклад, вони підтвердили, що однонуклеотидний поліморфізм (SNP) rs1801260 пов'язаний з кращими режимами сну та меншим ризиком зайвої ваги. (Це було спеціально пов’язано з гаплотипами AAG та GGC). Те, що кращий сон корелює з кращим контролем ваги, узгоджується з доказами, що пов'язують поганий сон та збільшення ваги.
Взаємозв'язок між годинниковими генами та глюкозою в крові є областю постійних досліджень, де зростає оцінка 24-годинного переносу експресії генних годинників не лише із циклів світла/темряви, але також із циклів годування/голодування. Крім того, більшість генів годинника людини експресуються в клітинах острівців підшлункової залози, де вони беруть участь у регуляції глюкози, регулюючи фон ритмічної секреції інсуліну. У цьому дослідженні гаплотип GGC для всіх 3 поліморфізмів був пов'язаний з меншим ризиком гіперглікемії, тоді як інші SNP у rs1801260 та rs11932595 були пов'язані з більш високим рівнем глюкози натще. Автори постулювали, що "вплив гена CLOCK на метаболізм глюкози в периферичних органах може бути механізмом, що бере участь у розвитку гіперглікемії". Це підтверджує докази участі генів-годинників у основній патофізіології діабету 2 типу.
Вони також підтвердили, що поліморфізм генів годинника, а особливо гена CLOCK, пов'язаний з дисліпідемією. Це не дивно. Властива ритмічність циркулюючих ліпідів відома вже деякий час, і останнім часом є дані, що вона знаходиться під контролем хроногенів. Відповідно до цього, це дослідження показало, що вищі тригліцериди та холестерин ЛПНЩ були пов'язані з SNP у rs4580704 і що гаплотип AAG був пов'язаний з високим рівнем тригліцеридів та вищим загальним холестерином. Зрештою, варіації хроногенів можуть, принаймні частково, пояснити очевидну сімейну структуру рівнів холестерину.
Нарешті, існували асоціації між поліморфізмом гена CLOCK та когнітивною функцією, а також депресивним станом. Автори припускають, що у випадку депресії та когнітивної функції це не тільки регуляція хроногенів циркадного ритму, але участь тактового гена у відповіді на гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковий стрес. Наприклад, у цьому дослідженні ті, хто був гомозиготним (GG) щодо SNP rs1801260, мали гірші показники за шкалою геріатричної депресії. Однак ця сама когорта мала кращі показники на годиннику, що передбачало кращі навички очей і абстрактне мислення. Автори припускають, що краща схема годинника та тенденція до депресивних станів у тих, у кого ця варіація гена CLOCK може бути обумовлена більшою клітинною чутливістю до ендогенних глюкокортикоїдів від гострих стресових факторів.
У цьому дослідженні якість старіння, виміряне різними об'єктивними та суб'єктивними параметрами, було пов'язане з варіаціями гена CLOCK у літньої популяції. Це означає, що хроногени не тільки регулюють 24-годинний ритм, але й беруть участь у периферичних клітинних реакціях на зміни цього ритму.
Незалежно від основних SNP чи гаплотипів хронотипу у наших пацієнтів, поточна робота щодо з’ясування того, як ці гени підтримують нас у синхронізації з 24-годинним планетарним біоритмом, повинна нагадувати всім нам про те, щоб оцінювати стан здоров’я людини. Незалежно від того, чому спостерігається даний пацієнт, буде важко, а то й неможливо повністю виправити основну патофізіологію без нормалізації їх добового ритму, який завжди закріплюється в належному циклі сну.