Команда Маргарити Лоренцо з Мадридського університету Комплютенсе припустила, що інтерлейкін 6 пов'язаний з ожирінням та резистентністю до інсуліну. Вони побачили, що агоністи ядерних рецепторів сімейства LXR відновлюють чутливість до інсуліну в присутності IL-6.

ожирінням

Команда Мадридського університету Комплутенсе (UCM) представила до таблиці гіпотезу про те, що адипоцин інтерлейкін 6 (IL-6) є зв'язком між ожирінням та розвитком резистентності до інсуліну. Дослідники, які також є частиною Центру онлайн-медичних досліджень (Ciber) з діабету та супутніх метаболічних захворювань (Ciberdem), публікують свою роботу в грудневому номері "Діабет". Директором дослідження є Маргарита Лоренцо, професор фармацевтичного факультету UCM, в той час як Ірія Ніето-Васкес, з дослідницької групи з питань ожиріння, запалення та резистентності до інсуліну, є першим учасником роботи, яка заслуговує, крім того, Наукова премія Королівської національної фармацевтичної академії.

Лоренцо пояснив Діаріо Медіко, що інсулінорезистентність, відповідь на гормон нижче очікуваного, є основною патофізіологічною характеристикою розвитку діабету типу 2. Ожиріння стає фактором ризику для розвитку інсулінорезистентності, "оскільки жировий орган (зроблений до інфільтруючих адипоцитів та макрофагів) ожиріння має змінений секреторний профіль із збільшенням продукції прозапальних цитокінів та вільних жирних кислот та зменшенням секреції протизапальних цитокінів ". Дослідження базується на тому, що тканиною, в якій вперше виявляється інсулінорезистентність, є опорно-руховий апарат, оскільки він здійснює більшу частину інсулінозалежного засвоєння глюкози.

Інсулінорезистентність
Дослідникам вдалося виявити механізм дії, за допомогою якого хронічна присутність IL-6, як це відбувається під час ожиріння, виробляє резистентність до інсуліну в опорно-руховому апараті мишей. Лікування IL-6 негативно впливає на сигнальний шлях інсуліну на рівні фосфорилювання в тирозині субстрату рецептора інсуліну IRS-1, зазначив Лоренцо, команда якого також належить до мадридської мережі (Insinet) щодо сигнальних мереж, що беруть участь у запальних захворюваннях, та європейська програма COST з біології та метаболізму адипоцитів.

Знайдений механізм включає різні процеси. З одного боку, активація IL-6 стрес-кінази JNK, що спричинює підвищене серинове фосфорилювання IRS-1. Це також викликає активацію білка-супресора сигналізації цитокінів SOCS3, який запобігає активації інсуліну IRS-1, і третій процес, який включає "збільшення експресії як міоцитів, так і опорно-рухового апарату та активності тирозин фосфатази PTP1B, негативного регулятора сигналізації інсуліну".

Толерантність до глюкози
Починаючи з мишей, генетично видалених для PTP1B, команда під керівництвом Лоренцо створила увічнені лінії міоцитів, які виявляють підвищену чутливість до інсуліну порівняно з тваринами дикого типу і не розвивають інсулінорезистентності через IL-6.

Дослідження описує, що дефіцит PTP1B забезпечує захист мишей при проведенні тестів на толерантність до глюкози та інсуліну після терапії адипоцином.

Фармакологічний підхід
На закінчення Лоренцо зазначив, що "модуляція генів, таких як PTP1B, може сприяти патогенезу, викликаному IL-6 в опорно-руховому апараті".

Це свідчить про те, що генетичне приглушення PTP1B в цій тканині забезпечує захист від інсулінорезистентності цим адипокіном, що змусило його групу застосувати фармакологічний підхід "з агоністами ядерних рецепторів сімейства LXR (печінковий рецептор X). SOCS3 і PTP1B ", відновлюючи чутливість до інсуліну в присутності IL-6.