наркотики

Більшість лікарських засобів, що застосовуються для загального впливу на організм, повинні проходити різні процеси, які включають всмоктування в кров, транспорт через кров до тканин-мішеней та виведення з організму. Ліки, що надходять безпосередньо в кров, звичайно, пропускають фазу всмоктування і, отже, мають найшвидший ефект, уникаючи взаємодій на рівні всмоктування.

У цій статті я зупинюсь на принципах взаємодії наркотиків (далі взаємодія), коли вони рухаються по тілу. Як уже згадувалося вище, ми знаємо взаємодію ліків та препаратів на різних рівнях дії ліків і поділяємо їх на взаємодії:

  • фармакокінетичний (рух і трансформація препарату в організмі)
    • на рівні поглинання
    • на рівні розподілу
    • на рівні елімінації (припинення дії та виведення з організму)
  • фармакодинамічний (вплив препарату на орган-мішень або тканину)
    • конкурентоспроможні
    • неконкурентні

Взаємодія на рівні поглинання

Для впливу кожного препарату на загальне використання важливо, щоб він проникав у кров. Препарат повинен проходити через травний тракт, де на нього можуть впливати кислотність вмісту шлунку, вміст їжі в шлунку або швидкість руху шлунково-кишкового тракту.

Він також повинен проходити через стінку травного тракту, тобто біологічні мембрани, у кров. Цей процес відбувається за кількома механізмами, будь то пасивна дифузія - на основі градієнта концентрації, активного транспорту або піноцитозу великих молекул.

Кислотність шлунка відіграє важливу роль, особливо для деградації пеніцилінових антибіотиків, які зазвичай застосовуються при гострих інфекціях, тому речовини, що підвищують кислотність шлункового вмісту (включаючи дієту), зменшують дію цього виду антибіотиків. Тому пеніцилін та частково цефалоспоринові антибіотики слід приймати натщесерце.

Моторика (рухливість) шлунково-кишкового тракту може зіграти важливу роль, особливо у разі посиленого руху шлунково-кишкового тракту, де важко засвоювані речовини не встигають потрапити в кровообіг досить швидко і в достатній кількості через прискорене рух. Це також стосується речовин, які використовують ентерогепатичний цикл, напр. комбіновані контрацептиви. Серед препаратів, що підвищують речовини до спеціально розроблених, тобто прокінетиків (найчастіше ітоприд) та проносних (проносних). Тому рекомендується застосовувати альтернативний метод контрацепції принаймні протягом 7 днів при гострій діареї та при застосуванні комбінованої контрацепції. Якщо протягом останніх 7 активних таблеток спостерігається діарея (тобто не таблетки плацебо, які містять деякі протизаплідні засоби), можна починати приймати нову упаковку відразу після відбору (або пропускати таблетки без активної речовини). Те саме правило стосується одночасного прийому антибіотиків широкого спектру дії та комбінованих контрацептивів. Оскільки антибіотики широкого спектра дії пригнічують природну бактеріальну мікрофлору кишечника, що є важливим для активації гормональних препаратів на основі естрогену, ефективність контрацепції може бути знижена.

Взаємодії рівня розподілу

Після потрапляння препарату в кров його необхідно транспортувати до місця дії. Переважна більшість введених препаратів більшою чи меншою мірою зв’язуються з білками плазми крові - альбумінами та глобулінами - і співвідношення між зв’язаними та незв’язаними препаратами є постійним. Якщо препарат знаходиться в самій крові, його ефект передбачуваний. Однак, якщо його зв'язування з білками є високим (як правило, більше 99%), то додавання іншого препарату, який має більш високу спорідненість (здатність зв'язуватися) до білків крові або вводиться у значно більшій дозі, може витіснити перший препарат і, отже, більше будуть доступні незв’язані ліки. ліки в крові. Оскільки до місця дії може переходити лише незв’язаний препарат, ефект препарату може бути значно посилений. Це найбільш виражено для похідних сульфонілсечовини - однієї з основних груп протидіабетиків (препаратів для лікування діабету), де одночасний прийом нестероїдних протизапальних препаратів (ібупрофен, ацетилсаліцилова кислота) може призвести до гіпоглікемії (низький вміст цукру), що є найстрашнішим ускладненням лікування діабету.

Протилежна проблема - із варфарином (препарат для «розрідження крові»), коли збільшення вільної фракції шляхом витіснення її з білків плазми зменшує її дію, оскільки вона більш схильна до деградації в печінці.

Елімінація на рівні елімінації

Під елімінацією препарату ми маємо на увазі його метаболізм до неактивних речовин та їх виведення з крові. На цьому рівні взаємодії є дуже поширеними та потенційно серйозними, оскільки в організмі використовується кілька механізмів нейтралізації наркотиків, які є більш-менш універсальними.

Більшість ліків зазнає деградації в печінці, лише незначний відсоток виводиться у незміненому вигляді. Препарати, які метаболізуються окислювальними системами, які разом називають цитохромом Р450, мають найбільший потенціал для взаємодії. Існує кілька типів цитохромів, і ліки можуть інгібувати їх (уповільнювати метаболізм) або прискорювати деградацію ліків, активуючи синтез цитохрому. Препаратами, які метаболізуються одним типом цитохрому та, як правило, мають найбільший потенціал для взаємодії, є протиепілептичні засоби (барбітурати, фенітоїн, ламотриджин), макролідні антибіотики (еритроміцин, кларитроміцин), статини, протигрибкові препарати, протигрибкові препарати противірусні (особливо проти ВІЛ та гепатиту ), а також такі продукти, як грейпфрутовий сік або лікарські рослини, наприклад Звіробій та багато іншого. Для того, щоб оцінити взаємодію, необхідно мати більш глибокі знання про метаболізм лікарських засобів, тому доцільно проконсультуватися (не тільки) з цими групами препаратів у фармацевта, де найглибші знання та, можливо, джерела інформації з цього питання очікується.

Ще одним кроком ліквідації є ліквідація відходів виробництва. Для водорозчинних речовин це відбувається в нирках, і слід зазначити, що мета метаболізму полягає у виробленні речовини, яка буде більш розчинна у воді, ніж вихідний препарат. Якщо немає можливості утворити достатньо гідрофільну речовину, продукт відходів виводиться з жовчю. На цьому рівні непрямі взаємодії найчастіше спостерігаються за рахунок зменшення клубочкової фільтрації і, таким чином, видалення продуктів життєдіяльності за рахунок зменшення ниркового кровотоку до певних лікарських засобів (зазвичай нестероїдних протизапальних препаратів або інгібіторів АПФ) або хвороб нирок (найчастіше ускладнених діабетом ). речовини та метаболіти ліків. У цих випадках вигідно, якщо препарат перетворюється на жиророзчинний продукт, оскільки необхідність зменшення дози при захворюваннях нирок, відповідно. при прийомі ліків, що знижують фільтраційну здатність нирок.

Фармакодинамічні взаємодії

Під фармакодинамічною взаємодією мається на увазі взаємодія ліків у місці їх первинної дії. Ця взаємодія найчастіше зустрічається у ліків від артеріального тиску, оскільки багато з них діють на рецептори в вегетативній нервовій системі і знаходяться не тільки в серцево-судинній системі, але й в інших частинах тіла. Тому, наприклад, недоречно використовувати бета-адреноблокатори у астматиків для контролю артеріального тиску, оскільки вони можуть спричинити напад астми і одночасно знизити ефективність інгаляційних бета2-симпатоміметиків, що використовуються для тривалого лікування бронхіальної астми, як а також гостре ведення. Особливо це стосується бета-блокаторів, які не мають покращеної кардіоселективності (діючи виключно на серце), але це ніколи не є абсолютним. Слід також звернути увагу на очні краплі, які часто використовуються для зниження внутрішньоочного тиску, особливо тимолол, який є одним із неселективних бета-блокаторів, є особливо проблематичним.

Більшість комбінацій ліків від високого кров’яного тиску мають потенціюючий ефект, що, звичайно, очікується. Проблема виникає, коли тамсулозин або тамсулозин включаються в лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози (доброякісне збільшення). супутні препарати. Тамсулозин є блокатором альфа-рецепторів, які розташовані на кровоносних судинах поза простати, і блокування їх знизить артеріальний тиск. Тому обережність або коригування дози інших препаратів важливі при комбінованому лікуванні високого кров’яного тиску.

Ще однією дуже поширеною проблемою є поєднання варфарину зі споживанням листових овочів відповідно. вітамін К. Вітамін К необхідний для виробництва факторів згортання крові, а антагоністом є варфарин (речовина з протилежним ефектом). Тому важливо не змінювати свої харчові звички, приймаючи варфарин, і не приймати добавки з вітаміном К.

Ця стаття була задумана як короткий підсумок принципів взаємодії, щоб отримати більш детальну інформацію, необхідно звернутися до чинних підручників фармакології або конкретних монографій про взаємодію ліків. Оцінюючи взаємодії, важливо не тільки знати механізм, а й вміти визначати ступінь впливу клінічного ефекту, а це набагато складніше, ніж знання теоретичної можливості взаємодій. Тому, якщо ви не впевнені у правильній комбінації призначених ліків, завжди звертайтеся до фахівця, який у цьому випадку є фармацевтом.