Світло при ожирінні та раку підшлункової залози вимагає нового дослідження, яке показало, що ожиріння сприяє прогресуванню пухлини, блокуючи переваги хіміотерапії у пацієнтів з найпоширенішою формою раку підшлункової залози.
"Існує кілька видів раку підшлункової залози, залежно від того, чи рак розвивається в його екзокринних або ендокринних клітинах, різниця, яка особливо важлива через різний спосіб їх лікування. Хоча ендокринні складають лише 5% усіх видів раку підшлункової залози, існують різні фактори ризику для кожного типу раку підшлункової залози, деяких з яких можна уникнути, оскільки вони є загальними. Крім курців, люди з ожирінням мають підвищений ризик розвитку раку підшлункової залози на 20% порівняно з пацієнтами із нормальною вагою », - пояснює лікар загальної практики та фахівець з хірургічної онкології та прогресивної лапароскопічної хірургії. Еммануель Захаракіс - доцент Імперського коледжу Лондона.
Дослідники Гарвардської медичної школи діагностували аденокарциному підшлункової залози молочної залози (PDAC), четверту провідну причину смерті від раку у всьому світі. Відсоток пацієнтів із PDAC із надмірною вагою або ожирінням надзвичайний, оскільки перевищує 50%!
Науковому співтовариству вже відомо, що характерною ознакою аденокарциноми підшлункової залози свиней є підвищена десмоплазія, тобто надмірна продукція позаклітинного матриксу (твердої тканини навколо клітин, що забезпечує структурну підтримку), що сприяє виживанню та міграції ракових клітин та перешкоджає проникненню хіміопрепаратів до пухлини.
Цією ж особливістю є ожиріння - стан, при якому жир може накопичуватися в підшлунковій залозі та спричиняти запалення та врешті фіброз.
Однак механізм, за допомогою якого ожиріння посилює запалення та дезоплазму, був невідомий. Це також був внесок у дослідження, результати якого були опубліковані в журналі Cancer Discovery.
Дослідники описують, як взаємодія між адипоцитами, клітинами імунної системи та клітинами сполучної тканини у пацієнтів із ожирінням сприяє мікросередовищу пухлини, що сприяє культурі клітин, блокуючи реакцію на хіміотерапію.
Дослідницька група вивчила вплив ожиріння на ріст пухлини, прогресування та відповідь на тваринні моделі PDAC та результати тестів у онкологічних хворих.
Слідчий Дай Фукумура, професор рентгенології в Гарвардській медичній школі, і професор Ракеш К. Джайн разом з рештою групи виявили високий рівень адипоцитів та дезоплазії в пухлинах із ожирінням із ожирінням із ожирінням PDAC та в раковій тканині пацієнтів із захворювання. Вони знали препарат, який може блокувати механізм.
Дослідники виявили, що високий рівень дезоплазії у мишей PDAC із ожирінням був обумовлений активацією клітин підшлункової залози, званими астероїдами, рецептором ангіопеніну II типу 1 (AT1). Тригером стало вироблення белка інтерлейкіну-1. -1b) - з адипоцитів та з імунних клітин, які називаються нейтрофілами в пухлинах та навколо них.
Потім команда виявила, що він може інгібувати шлях АТ1 за допомогою антигіпертензивного препарату, який називається лозартан, що спричинило зменшення десмоплазії, пов’язаної з ожирінням, і зменшило ріст пухлини. Водночас реакція на хіміотерапію була підвищена лише у мишей PDAC із ожирінням, а не у пацієнтів із нормальною вагою.
Ці висновки підтримують дослідників, які не виключають відкриття біомаркерів, які могли б ідентифікувати пацієнтів PDAC, яким би допомогли блокатори антитіл до AT1 або IL-1β. Навпаки, з огляду на затверджені версії, дослідницька група вважає, що застосування такої терапії до клінічної практики є цілком доцільним.
Коментуючи висновки, Захаракіс зазначив, що "висновки дослідників" є особливо перспективними для дуже великої кількості пацієнтів із цим видом раку підшлункової залози, і їх потенційне використання дасть можливість покращити результати у значної частини пацієнтів, які страждають на рак, має інакше. Операція підшлункової залози не можлива у всіх випадках і є одним із найскладніших втручань як для пацієнта, так і для пацієнта. які повинні бути повністю кваліфікованими та досвідченими у цих втручаннях.