Вступ

Міома матки є дуже поширеною доброякісною патологією. У цьому огляді була проаналізована наявна бібліографія (220 статей) з біології, симптомів та діагностики міоми.

лабораторії

Міома

Міоми - це доброякісні моноклональні пухлини гладком’язових клітин міометрія. Вони складаються з великої кількості позаклітинного матриксу, що містить колаген, фібронектин та протеоглікани. Колаген типу I та типу II в достатку, але фібрили колагену ненормальні та дезорганізовані, подібно до того, що спостерігається при утворенні келоїдів.

Вони дуже часті; у 100 жінок поспіль, які перенесли гістеректомію, міому виявили у 77%. У рандомізованій вибірці жінок у віці від 35 до 49 років у афроамериканських учасників частота виникнення міоми у 35 років становила 60%; захворюваність зросла до більш ніж 80% у віці 50 років. Кавказькі жінки мали захворюваність на міому 40% у 35 років та приблизно 70% у 50 років.

Точні причини міоми невідомі; однак досягнутий прогрес у розумінні гормональних, генетичних, факторів росту та молекулярної біології. До факторів, які, можливо, залучені до ініціювання набутих генетичних змін при міомі, належать внутрішні аномалії міометрію, вроджені посилення рецепторів естрогену в міометрії, гормональні зміни або відповідь на ішемічну травму під час менструації. Після встановлення на ці генетичні зміни впливають фактори стимулювання (гормони) та ефектори (фактори росту).

Генетика міоми

Міоми моноклональні і приблизно у 40% мають хромосомні аномалії; решта 60% можуть мати невиявлені мутації. Найбільш поширені хромосомні аномалії включають транслокації між хромосомами 12 і 14, делеції хромосоми 7 і трисомію хромосоми 12. Великі, клітинні та атипові міоми частіше виявляють хромосомні аномалії. Більше 100 генів регулюються вниз або вгору в міоматозних клітинах; Сюди входять гени, пов’язані із статевими стероїдами, рецепторами естрогену a та b, рецепторами прогестерону A, рецепторами прогестерону B, рецепторами гормону росту, генами рецептора пролактину та позаклітинної матриці та генами колагену. На вигляд більшість з них регулює ріст клітин, їх диференціацію, проліферацію та мітогенез.

Генетика саркоми матки

Генетичні відмінності між міомою та лейоміосаркомою свідчать про те, що вони, ймовірно, мають різне походження і що останні не є наслідком злоякісного переродження міоми.

І естрогени, і прогестерон сприяють розвитку міоми. Вони рідко спостерігаються до статевого дозрівання, найбільш поширені в репродуктивні роки і зменшуються після менопаузи. Фактори, що збільшують вплив естрогенів протягом усього життя, такі як ожиріння та рання менархе, збільшують частоту розвитку міоми. Менший вплив естрогену, такий як фізичне навантаження або мультипаритетність, є захисним. Хоча рівні естрогену та прогестерону в крові подібні у жінок із клінічно виявленою міомою або без неї, рівень естрадіолу в міомі вище, ніж у здоровому міометрії. Також висловлюється припущення, що в тканинах міоми de novo виробляється естроген. Міома має менший показник проліферації, ніж здоровий міометрій під час менструального циклу. Біохімічні, клінічні та фармакологічні тести підтверджують, що прогестерон важливий у патогенезі міоми. Вони мають більш високі концентрації прогестеронових рецепторів А та В порівняно зі здоровим міометрієм.

Фактори зростання

Фактори росту, білки або поліпептиди, що виробляються місцево клітинами гладком'язової мускулатури та фібробластами, контролюють проліферацію клітин і, здається, стимулюють ріст міоми, головним чином за рахунок збільшення позаклітинного матриксу. Деякі з ідентифікованих факторів росту, пов'язаних з міомами, - це трансформуючий фактор росту (TGF [фактор росту пухлини]) - b, основний фактор росту фібробластів (bFGF [основний фактор росту фібробластів]), епідермальний фактор росту (EGF [епідермальний фактор росту]), фактор росту, одержуваний тромбоцитами (PDGF [фактор росту, що походить від тромбоцитів]), фактор росту судинного ендотелію (VEGF [фактор росту судинного ендотелію]), інсуліноподібний (IGF) [інсуліноподібний фактор росту]) та пролактин. Багато з цих факторів надмірно експресуються при міомах і збільшують проліферацію гладких м'язів (TGF-b, bFGF), посилюють синтез ДНК (EGF, PDGF), стимулюють синтез позаклітинного матриксу (TGF-b), сприяють мітогенезу (TGF-b, EGF, IGF, пролактин) або ангіогенез (bFGF, VEGF).

Фактори ризику

Бібліографію, що стосується факторів ризику, що схильні до появи міоми, слід тлумачити з обережністю. Аналіз обмежений малою кількістю доступних досліджень, оціненою популяцією (переважно жінок кавказького походження) та суперечливими результатами, що свідчить про те, що можуть бути задіяні інші неаналізовані фактори. В даний час проводяться поздовжні та проспективні дослідження для кращої характеристики факторів, що впливають на появу міоми матки.

Вік. Існує більша ймовірність діагностування міоми на четвертому десятилітті життя, хоча незрозуміло, чи це пов’язано зі збільшенням утворення міоми, чи більшим зростанням міоми внаслідок гормональних змін.

Ендогенні гормональні фактори. Рання менархе (16 років) зменшує її (RR: 0,68).

Сімейна історія, раса. У родичів першого ступеня жінок, хворих на міому, ризик їх появи з’являється у 2,5 рази. У афроамериканських жінок ризик розвитку міоми у 2,9 рази більший; вони більш численні, більші та симптоматичні та з’являються у більш ранньому віці, ніж у кавказьких пацієнтів. Невідомо, чи є ці відмінності генетичними або через різницю в рівні циркулюючого естрогену, метаболізмі естрогену, дієті чи факторах навколишнього середовища.

Вага. Проспективне дослідження показало, що ризик розвитку міоми збільшується на 21% з кожними 10 кг набору ваги. Ожиріння збільшує перетворення андрогенів надниркових залоз в естрон і зменшує глобулін, що зв’язує статеві гормони, з подальшим збільшенням біологічно доступних естрогенів та збільшенням поширеності та зростання міоми.

Дієта та фізичні вправи. Мало досліджень оцінювали зв'язок між дієтою та наявністю або зростанням міоми. В одному дослідженні було встановлено, що червоне м’ясо та шинка збільшили рівень захворюваності, але зелені овочі зменшили його, хоча ці висновки важко інтерпретувати.

Спортсмени показали на 40% нижчу поширеність міоми порівняно з жінками, які не займаються атлетами. Невідомо, чи ця різниця пояснює наслідки фізичних вправ чи нижчі показники перетворення андрогену в естроген через нежирну масу.

Оральні контрацептиви, клімактерична гормональна терапія, вагітність. Не існує чіткої залежності між оральними контрацептивами та наявністю або зростанням міоми. Гормональна терапія в постменопаузі не стимулює ріст міоми у більшості жінок. Багатостатність зменшує частоту та кількість клінічно встановлених міом. Вагітності в середині репродуктивного віку (від 25 до 29 років) забезпечують найбільший захист від розвитку міоми.

Куріння Куріння може зменшити частоту розвитку міоми. Різні фактори знижують біодоступність естрогенів у тканинах-мішенях; серед них - зменшення перетворення андрогенів в естрогени за рахунок пригнічення ароматази нікотином, збільшення 2-гідроксилювання естрадіолу або стимуляція більш високих рівнів глобуліну, що зв’язує статеві гормони.

Травма тканин Було висловлено припущення, що клітинне пошкодження або запалення, що є вторинним фактором зовнішнього середовища, інфекцією або гіпоксією, є механізмами, пов’язаними з утворенням міоми, але ця інформація не підтвердилася.

Симптоми

Міома може спричинити захворюваність та вплинути на якість життя. Зв'язок міоми з аномальними матковими кровотечами, переважно менорагіями, чітко не встановлений. Як правило, наявність міоми не спричиняє менорагії, тому слід враховувати інші етіології, такі як коагулопатії або хвороба фон Віллебранда.

Жінки з міомою дещо частіше відчувають болі в малому тазу, ніж ті, хто не має їх. Небагато досліджень аналізували взаємозв'язок міоми із сечовими симптомами та про їх зростання. У ході випробувань, проведених на 120 жінках, які пройшли магнітно-резонансну томографію (МРТ), було встановлено, що великі та середні міоми зростали більше, ніж дрібні, тоді як інтрамуральна міома зростала більше, ніж підслизова або субсерозна міома.

У жінок в пременопаузі швидке зростання рідко вказує на наявність саркоми матки. Більшість пацієнтів, у яких була виявлена ​​саркома цього типу, мали передбачуваний діагноз неоплазії таза. Згідно з епідеміологічними даними, середній вік пацієнтів з діагнозом саркома матки становив 63 роки, тоді як середній вік хворих на міомектомію становив 36 років. Вік та клінічна картина можуть допомогти розрізнити зростаючу міому та саркому.

Клінічно значущу інтрамуральну та субсерозну міому, як правило, можна діагностувати при обстеженні органів малого тазу на основі виявлення збільшеної, неправильної форми, твердої та неміцної матки. Розміри матки, оцінені бімануальним дослідженням, добре корелюють із розмірами та вагою матки при патологічному дослідженні навіть у жінок із ожирінням. Звичайне УЗД не потрібно, коли діагноз майже впевнений. Однак для підключення підслизової міоми для остаточного діагнозу зазвичай потрібне ультразвукове введення фізіологічного розчину, гістероскопія або МРТ.

Діагностика зображень

Оптимальний підбір пацієнтів для медичної терапії, неінвазивних процедур або хірургічного втручання залежить від точної оцінки розміру, кількості та положення міоми. Доступні методи візуалізації для підтвердження діагнозу міоми включають ультразвукове дослідження, ультразвукове введення фізіологічного розчину, гістероскопію та МРТ. Трансвагінальне ультразвукове дослідження є найдоступнішою та найменш дорогою технікою і може бути корисним для диференціації міоми від інших патологій малого тазу. Великі міоми можна найкраще побачити за допомогою комбінації трансабдомінального та трансвагінального ультразвукового дослідження, хоча цей метод може бути непридатним для визначення точної кількості та положення міоми. Фізіологічний розчин на УЗД використовується для забезпечення контрасту в порожнині матки та кращого визначення підслизової міоми, поліпів, гіперплазії ендометрія або карциноми.

МРТ є чудовим методом для визначення розміру, положення та кількості міоми матки і є найкращим способом оцінки проникнення підслизової міоми в міометрій. Переваги МРТ включають незалежність від оператора та низьку мінливість варіабельності міжсерверної інтерпретації зображень підслизової міоми, інтрамуральної міоми та аденоміозу в порівнянні з трансвагінальним ультразвуком, сольовим інфузійним ультразвуком та гістероскопією. МРТ дозволяє оцінити підслизову, інтрамуральну та субсерозну міому, допомагає визначити очікувані результати в хірургії та допомагає хірургу уникати ігнорування міоми під час операції.

Діагностика саркоми матки

Передопераційна діагностика лейоміосаркоми у жінок в пременопаузі та постменопаузі може бути можливою шляхом визначення рівня дегідрогенази молочної кислоти (LDH [дегідрогеназа молочної кислоти]), ізоферменту LDH 3 та динамічної МРТ із контрастом гадолінію.

Міома та фертильність

Наявність підслизової міоми знижує фертильність, а їх видалення підвищує її на початкових показниках. Інтрамуральна та субсерозна міома, схоже, не впливає на коефіцієнт народжуваності, і їх видалення не продемонструвало збільшення народжуваності.

Міома і вагітність

Спеціальність: Бібліографія - гінекологія