Журнал Фонду діабету (ISSN 1586-4081)
Журнал Угорського товариства гіпертонії (ISSN.
Головна »Журнал» Діабет »Діабет 2019/3» Ліки від діабету 2 типу - Частина I

Автор: Доктор Ракк Еріка Дата завантаження: 2019.07.20.

Сьогодні у нас є 8 сімейств препаратів з різними механізмами дії для лікування таблеток діабету 2 типу. Це доводить, що за цією хворобою може бути кілька причин.

Коли я почав уважніше розглядати діабет майже 30 років тому, як лікар-початківець, було доступно лише дві групи препаратів: сульфанілсечовини та бігуаніди, оскільки діабет 2 типу простежується з двох причин: 1. Бета-клітини, що виробляють інсулін у підшлункова залоза не виробляє достатньо інсуліну, 2. що виробляється інсулін не може бути достатньо ефективним, тобто організм стійкий до інсуліну.

діабету

Сьогодні ми знаємо 11 (!) Факторів розвитку діабету 2 типу, і фармацевтична промисловість намагається знаходити все більше і більше препаратів, щоб впливати на них. Хоча 90 відсотків діабету 2 типу можна запобігти або лікувати за допомогою правильного способу життя (дієта, фізичні вправи, зняття стресу).

Відомо з 1914 року

Метформін є основою лікування, і зараз його продають під декількома назвами кілька виробників. Його попередник, активний інгредієнт, був витягнутий у 1914 році з рослини, що називається козячим суслом, яка вже давно занесена до книг трав як засіб, що знижує рівень цукру в крові та стимулює грудне молоко. На основі їх хімічної будови ці препарати були названі бігуанідами. Три такі похідні також швидко впроваджувались у терапію: фенформін (1960), буформін (1964) та метформін (1967). Пізніше фенформін та буформін були відмінені через побічні ефекти, але метформін доступний і сьогодні.

Першим, хто використовував його, була французька Lipha, нині співробітник Merck, Жан Стерн (званий батьком метформіну), і продукт отримав вигадливу назву Glucophage ®. Його механізм дії багатошаровий і досі не до кінця зрозумілий: він пригнічує так званий глюконеогенез у печінці, збільшує засвоєння глюкози м’язами та жировою тканиною та уповільнює всмоктування глюкози з кишечника.

Перші два ефекти разом призводять до кращого ефекту інсуліну, що призводить до зниження рівня інсуліну. Це може призвести до зниження апетиту. Через повільніше всмоктування глюкози у сприйнятливих людей можуть виникати побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту. Тому дуже важливо розпочати лікування з малих доз і поступово збільшувати дозу до допустимої або необхідної кількості.

Основне лікування - метформін

В даний час метформін є найважливішим пероральним протидіабетичним препаратом на світовому ринку лікарських засобів, оскільки рекомендації роками рекомендуються як перший препарат на вибір для лікування діабету 2 типу. Рекомендується давати його протягом усього захворювання, оскільки його можна добре поєднувати з усіма іншими препаратами. Його також можна давати на додаток до інсуліну, оскільки він зменшує потребу пацієнта в інсуліні!

В останні роки діапазон показань був розширений до захворювань перед діабетом, які в сукупності називають предіабетом.

Яке пояснення цього широкого застосування, незважаючи на те, що точний механізм дії препарату до кінця не з’ясований до сьогодні? Протягом багатьох років молекула препарату довела свою ефективність та безпеку. Його ефективність можна виміряти в зниженні HbA1c на 1-1,5%. З точки зору безпеки слід підкреслити, що це не викликає гіпоглікемії, тобто аномально низького рівня цукру в крові. Крім того, він навіть дешевий, що не є незначним аспектом ні для соціального забезпечення, ні для пацієнта.

Тож давайте розглянемо багато переваг та кілька речей, на які слід звернути увагу при прийомі метформіну.!

Запобігає діабету

Одним з перших досліджень з метформіном була Програма профілактики діабету (DPP) у США. Для цього були відібрані пацієнти зі схильністю до діабету, тобто переддіабетики. Можна також сказати, що у них вже відбувся метаболізм у "тамбурі" діабету.

Вони були розділені на три групи: одна група отримувала метформін, друга - інтенсивну зміну способу життя, а третя група була контрольною групою, яка не втручалася ні з наркотиками, ні з способом життя. Після п’яти років спостереження інтенсивні зміни способу життя показали зниження діабету на 55 відсотків та зменшення метформіну на 30 відсотків.

Насправді зміна способу життя була більш ефективною, але результат лікування метформіном також був значним. Наш щоденний досвід полягає в тому, що людям, які поспішають, важко змінити спосіб життя, який це дослідження включало із залученням дієтолога, особистого тренера та психолога.

Це благотворно впливає на серцево-судинну систему

Численні клінічні випробування показали, що метформін ефективний у профілактиці серцево-судинних захворювань. Це знижує рівень “поганих” жирів у крові як у худих, так і у діабетиків із надмірною вагою, а також у здорових людей. Підвищує рівень "хорошого" (ЛПВЩ) холестерину. Це знижує систолічний («верхній») артеріальний тиск. Пригнічує різні стадії згортання крові та накопичення тромбоцитів (що може спричинити інфаркт), стабілізує їх стан.

Він виводиться через нирки, але захищає нирки

Метформін повністю виводиться нирками, що може призвести до підвищення рівня крові у разі ниркової недостатності, що може збільшити частоту побічних ефектів, включаючи лактатний ацидоз, що загрожує життю. До 2017 року прийом препарату повинен був бути припинений зі швидкістю ШКФ нижче 60 мл/хв (значення, що вказує на кількість рідини, що проходить через нирки), але аналіз даних показав, що його можна безпечно вводити до 30 мл/хв, тому SPC було вигідно змінено.

При важкій нирковій недостатності показник ШКФ нижче 30 мл/хв все ще неможливий, але при значеннях ШКФ від 30 до 60 мл/хв його можна вводити у зменшеній дозі під пильним контролем. Нирковий захисний ефект метформіну був продемонстрований в експериментальних умовах, тому подальші дослідження в цій галузі та переоцінка взаємозв’язку між метформіном та нирками очікуються в майбутньому.

Захищає від утворення жирової печінки

На жаль, окрім західного способу життя та дієти, ми все частіше стикаємось із доброякісним збільшенням печінки, яке називається жировою печінкою, пов’язаним із ожирінням та надмірною вагою. Це пов’язано з підвищеним споживанням калорій через надлишок їжі, що викликає посилену секрецію інсуліну. Неспалені калорії також зберігаються в печінці, що призводить до жирової печінки.

Деякі параметри функції печінки зростають, але вони ще не досягають ненормального рівня - у цьому випадку метформін все ще може позитивно впливати на роботу печінки! Жирова печінка нешкідлива лише спочатку, оскільки запальні процеси можуть розпочатися за кордоном, що може призвести до печінкової недостатності та раку печінки.

Таким чином, виходячи з вищезазначених аргументів, профілактика ожиріння також важлива для захисту нашої печінки. Попереджувальний знак, що основною причиною раку печінки в США є вже не вірусний гепатит, а запалення через жирову печінку.

Він благотворно впливає на мікробіом кишечника

В останні роки предметом інтенсивних досліджень стали мікроорганізми, що живуть у нашому кишечнику, яких ми називаємо мікробіомами. На жаль, все більше людей страждають на різні кишкові захворювання. Досліджуючи їх, на перший план вийшов факт, що кишкова система не тільки виконує травну функцію, але також є дуже важливою частиною імунної системи. Метформін сприятливо змінює мікробіом, сприяє покращенню та пригнічує ріст патогенних штамів бактерій, що в кінцевому підсумку зміцнює імунну систему.

Він має протипухлинну дію

Це спостерігали, аналізуючи дані багатьох діабетиків, які показали, що в групі метформіну було менше ракових захворювань. При цукровому діабеті 2 типу та його профілактичних станах (переддіабеті) організм має високий рівень інсуліну, який може збільшити утворення ракових клітин. Метформін може знизити цей високий рівень інсуліну. Це також змінює енергоспоживання клітини, імовірно, спричиняючи несприятливі умови для клітин злоякісного утворення. В даний час ефекти метформіну вивчаються в декількох клінічних випробуваннях.

Це може бути корисно при синдромі СПКЯ

Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ), який є кістозною трансформацією яєчників, є значним у приблизно 5-10 відсотків жінок. Це викликано зниженням чутливості до інсуліну, що в кінцевому підсумку призводить до порушення менструального циклу та зниження фертильності. Часто це пов’язано з посиленням чоловічого гормонального ефекту, який може проявлятися в схильній до вугрів шкірі, посиленому зростанні волосся, а також чоловічому випадінні волосся. У цих випадках метформін може покращити симптоми СПКЯ за рахунок зменшення ефекту резистентності до інсуліну. Збільшує швидкість овуляції (дозрівання фолікулів і розтріскування) і позитивно впливає на фертильність.

Більше не рекомендується продовжувати приймати ліки після завагітніння, хоча є хороший досвід прийому до 12 тижня.

У деяких дослідженнях це зменшило кількість передчасних абортів. З іншого боку, в Угорщині на сьогоднішній день існує така позиція, що, якщо вагітність підтверджена, вагітна жінка не повинна продовжувати її далі, оскільки вона перетинає плаценту, а даних про безпечне використання під час вагітності недостатньо. Якщо гестаційний діабет присутній і дієта недостатня, показана інсулінотерапія.

Це також рекомендується діабетикам 1 типу із зайвою вагою

Метформін також можна застосовувати хворим на цукровий діабет 1 типу із зайвою вагою. З мого досвіду, це також може знизити рівень інсуліну та допомогти вам схуднути.

На жаль, все більше дітей із ожирінням починають, а діабет 2 типу починається в більш ранньому віці. В даний час метформін можна давати з 10 років дітям, які страждають на діабет 2 типу.

Він входить до комбінацій препаратів

Метформін часто “поєднують” фармацевтичні компанії з іншими механізмами зниження рівня глюкози в крові для досягнення кращої співпраці з пацієнтом. Відомо, що чим більше ліків пацієнт повинен приймати, тим частіше вони пропускають одну таблетку, іноді більше. У цьому відношенні, а також через дешевшу ціну, ми воліємо використовувати комбіновані препарати.

На що слід звернути увагу!

На додаток до багатьох корисних ефектів, він також має деякі несприятливі ефекти!

Може викликати шлунково-кишкові побічні ефекти: здуття живота, нудота, нудота, діарея, рідко металевий смак. У цьому випадку слід спробувати розширену абсорбційну версію, яка хоч і дорожча, але поглинання активної речовини продовжує спеціальним методом, тому викликає набагато менше побічних ефектів.

Дефіцит вітаміну В12 може виникнути при тривалому прийомі, тому слід контролювати показники крові. Вище так зване значення MCV вказує на те, що кістковий мозок виробляє більше еритроцитів, що може бути спричинено нестачею вітаміну B12 та/або фолієвої кислоти. Це має враховувати лікар!

Ниркова функція може бути порушена при одночасному застосуванні з контрастною речовиною, тому рекомендується не застосовувати препарат протягом 2 днів до і після запланованого дослідження. Якщо терміново потрібно контрастне сканування, наприклад, катетеризація серця при підозрі на серцевий напад або причину раптового болю в животі потрібно з’ясувати за допомогою КТ, слід забезпечити достатнє споживання рідини, щоб допомогти вивести препарат і контрастувати, як тільки можливо.

Раніше вони боялись молочнокислого ацидозу, але зараз було показано, що він трапляється дуже рідко і лише за наявності інших серйозних супутніх захворювань: серцевої, дихальної, ниркової або печінкової недостатності. Звичайно, метформін слід припинити в таких важких умовах!

Основа терапії

Виходячи з вищезазначеного огляду, я сподіваюся, що якщо ваш дорогий читач страждає на діабет 2 типу, ви не запитаєте свого лікаря, про що я часто чую від своїх пацієнтів:

"Докторе, я так довго приймаю ці ліки, чи не варто переходити на щось інше?" Хіба моя організація не звикла до цього? Має бути щось більш ефективне!

Ви вже знаєте відповідь: цей препарат є «основою» терапії!

Доктор Ракк Еріка

Внутрішня медицина-діабетолог. З 1995 року працює в клініці внутрішньої медицини та діабету повітової лікарні Веспрему. Сфера його інтересів - діабет та супутні захворювання: лікування ожиріння, гіпертонії та порушень ліпідного обміну, а також навчання пацієнтів та профілактика діабету. З 1998 року він є медичним консультантом Клубу з діабету Веспрем і представляє Угорське діабетичне товариство в Робочій групі з питань освіти Європейського діабетичного товариства (EASD).