Лікування аденоми гіпофіза cl; Тільки нефункціональна ендокринологія та харчування

Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Продовження публікації як "Ендокринологія, діабет та харчування". Більше інформації

Індексується у:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Розширений Індекс наукового цитування, Звіти про цитування журналів/Наукове видання, IBECS

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

• Резюме
• Ключові слова
• Анотація
• Ключові слова

• Резюме
• Ключові слова
• Анотація
• Ключові слова
• Бібліографія

Клінічно нефункціонуючі аденоми гіпофіза є найпоширенішими макроаденомами у дорослих. Вони характеризуються тим, що не супроводжуються виявленою гормональною гіперсекрецією в плазмі і діагностуються, коли з’являються компресивні симптоми або гормональний дефіцит. Вибір лікування - хірургічна резекція, але вона часто не є лікувальною, або бувають рецидиви, і потрібні додаткові методи лікування. Препарати мають низьку ефективність і лише у деяких пацієнтів досягли незначного зменшення пухлини. Післяопераційне лікування РТ слід розглядати у пацієнтів з великими залишками або зростанням залишків під час спостереження. Для зменшення ускладнень опромінення розроблені стереотаксичні методи. У мікроаденоми ріст нечастий, тому рекомендується лише спостереження.

Розглядаються результати медичного, хірургічного та променевого лікування цих пухлин.

Клінічно нефункціонуючі аденоми є найбільш частими макроаденомами гіпофіза у дорослих. Ці пухлини характеризуються відсутністю виявленої гормональної гіперсекреції і діагностуються, коли виникають симптоми компресії або гормональний дефіцит. Вибір макроаденоми є хірургічним, але резекція пухлини часто є неповною або у пацієнта виникає рецидив пухлини. Доведено, що медична терапія призводить до помірного зменшення пухлини у деяких пацієнтів. Післяопераційне опромінення слід розглядати у пацієнтів з великими залишками пухлини або збільшенням залишків під час спостереження. Стереотаксична променева терапія була розроблена для зменшення довгострокових ускладнень радіотерапії. Мікроаденоми, як правило, залишаються невеликими, і рекомендується лише спостереження. У цій статті розглядаються результати медичного, хірургічного та променевого лікування.

Вони є найпоширенішими макроаденомами гіпофіза, з поширеністю 70-90 випадків на мільйон. Вони складають 50% пухлин гіпофіза у великих хірургічних серіях 1. Клінічно нефункціонуюча аденома - це клінічне визначення, засноване на відсутності виявленої гіперсекреції гормону в плазмі. З гістологічної точки зору вона включає різні типи пухлин.

Більшість виробляють гонадотропіни та їх субодиниці, біологічно неактивні, хоча вони можуть виробляти сліди активного інтактного фолітропіну (ФСГ) та лютропіну (ЛГ). Суб'єкт також включає аденоми "нульклітин" або "нульклітин" та онкоцитарні пухлини клітин, пухлини, імуногістохімія яких є негативною на гормони гіпофіза, але більшість виражає стероїдогенний фактор-1, який локалізує їх цитогенетично у сімействі гонадотропних аденом 2. Онкоцитарні пухлини клітин характеризуються наявністю рясних мітохондрій. Деякі публікації асоціюють їх з меншою чутливістю до випромінювання 3 .

Безшумні аденоми - це пухлини з позитивною імуногістохімією на гормони гіпофіза, але без гіперсекреції гормонів. Найпоширенішими є мовчазні кортикотропні аденоми, які мають позитивну імуногістохімію щодо кортикотропіну (АКТГ) та фрагментів проопіомеланокортину. Вони мають агресивну еволюцію 4,5 і зазвичай з’являються у молодих жінок. Описані також деякі випадки продукування гормону росту (ГР) аденомами без біологічної активності (тихий ГР).

Незважаючи на деякі відмінності в терапевтичних реакціях, описаних для деяких гістологічних підтипів, більшість серій не деталізують гістопатологічні характеристики клінічно нефункціонуючих пухлин. Клінічно нефункціонуючі мікроаденоми гіпофіза не дають жодних симптомів і часто виявляються випадково під час рентгенологічних досліджень, проведених для інших цілей (інциденталоми). Макроаденоми клінічно виражаються через масовий ефект пухлини, хоча їх також можна виявити випадково. Головний біль виникає у понад 40% пацієнтів і зумовлений підвищенням внутрішньочерепного тиску або розтягуванням твердої мозкової оболонки. Візуальні зміни відбуваються у понад 60% пацієнтів, як правило, бітемпоральна геміанопія внаслідок здавлення інфероназальних волокон, розташованих у передній частині хіазми зорового нерва. У більшості пацієнтів спостерігається також гіпопітуїтаризм внаслідок здавлення здорового гіпофіза 6 .

Лікування макроаденоми

Терапевтичне рішення при цих пухлинах залежить від їх масового впливу, ендокринологічної функції, зростання під час спостереження, а також від знань про природну історію, за якою слідують ці пухлини (рис. 1 і 2).

Корональне ядерно-магнітно-резонансне зображення в Т1 з контрастом. Непрацююча макроаденома гіпофіза з супраселярним розширенням, що охоплює хіазму зорового нерва та займає оптохіастичний цистерну.

Корональний зріз магнітно-резонансної томографії в Т1 з контрастом. Постхірургічні залишки нефункціонуючої пухлини гіпофіза, втручаючись транссфеноїдальним шляхом у тісному контакті з хіазмою.

Хірургічне втручання необхідне пацієнтам із симптомами стиснення. У пацієнтів без компресії зорового хіазму хірургічне втручання може не бути призначеним з огляду на вік, функцію гіпофіза, бажання фертильності або вибір пацієнта. Слід знати, що це рішення може призвести до появи нових вад зору (до 25% випадків, згідно з недавньою публікацією) 7, апоплексії гіпофіза та гіпопітуїтаризму. У цьому консервативному варіанті дослідження функції гіпофіза слід проводити кожні 6–12 місяців та щорічно проводити магнітно-резонансну томографію (МРТ) або кожні 2 роки, якщо пухлина віддалена від хіазми і немає прогресування на попередніх щорічних МРТ. Можна спробувати лікування агоністом дофаміну або аналогом соматостатину, хоча, як правило, зменшується менше 20% пухлин.

Існує ризик погіршення зору під час вагітності, тому може бути призначена попередня резекція.

Пухлини розміром більше одного сантиметра мають схильність до зростання. Остання серія 7–11 із більшою кількістю пацієнтів та більш тривалим спостереженням (більше 3 років) показує, що розмір макроаденоми збільшується приблизно в 50% випадків. У половини пацієнтів з ростом пухлини спостерігалося також клінічне погіршення. Таким чином, одне лише спостереження не є безпечною процедурою для цих пухлин, і його слід розглядати лише у випадках високого хірургічного ризику. Ці дані відповідають довгостроковому зростанню, близько 50% випадків, залишків пухлини після неповної операції (табл. 1). Спонтанна регресія об’єму описана у 11% пухлин, можливо, через тиху ішемію. Апоплексія гіпофіза може спостерігатися у 10% випадків макроаденоми, виявлених випадково і спостерігаються протягом 5 років. Антикоагулянти можуть схильні до цього ускладнення 9 .

Зростання пухлини після хірургічного втручання відповідно до наявності або відсутності післяопераційних залишків та лікування або відсутності променевої терапії

Враховуючи природний анамнез цих пухлин, при макроаденомах спочатку слід вибрати транссфеноїдну хірургію. Значний відсоток пацієнтів залишатиметься з потенційно можливим зростанням залишків пухлини після операції. У разі відсутності післяопераційних залишків пухлини або якщо вони незначні, вони будуть контролюватися методами візуалізації. Якщо вони зростуть, буде обрана додаткова променева терапія (РТ). Якщо залишок пухлини перевищує 1 см після операції або залишається в місцях, де ріст пухлини може скомпрометувати важливі структури, буде введено післяопераційну РТ.

Трансфеноїдальна хірургія - це хірургічна методика вибору при нефункціонуючих макроаденомах гіпофіза. Оскільки вони часто мають над- або параселярне розширення, воно часто не лікує, і залишки пухлини можуть збільшуватися в розмірі протягом подальшого спостереження. Важливо виконувати його досвідченим нейрохірургом, оскільки це зменшує ризики та збільшує рівень успіху. Можна використовувати мікроскоп або ендоскопічну технологію. Гігантські пухлини також можна оперувати транссфеноїдним підходом замість транскраніального, хоча вони мають вищу смертність, ніж менші аденоми.

Після операції головний біль зникає, а зір покращується у 75% пацієнтів із порушенням зору, проявляючись у перші дні після операції. Поліпшення може тривати до 1 року після операції. Відсутність поліпшення дефектів зору після операції корелює з тяжкістю та стійкістю попереднього дефекту, тому доцільно втручатися раніше, якщо є порушення зору.

На відміну від поліпшення зору, функція гіпофіза зазвичай не відновлюється після транссфеноїдної операції. У дослідженні 51 пацієнта з нефункціонуючими аденомами гіпофіза лише 15% мали нормальну передопераційну функцію гіпофіза, найчастіше дефіцит спостерігався у ГР та гонадотропінів. Після операції лише 11% мали нормальну функцію без суттєвого загального поліпшення ендокринологічної функції. Інші дослідження також показали, що нормальна постхірургічна функція спостерігається після транссфеноїдної операції менш ніж у 20% пацієнтів 13 .

Після хірургічного втручання у 5–10% випадків спостерігається новий гіпопітуїтаризм, у 1–2% випадків спостерігається фістула ліквору. До 30% може мати післяопераційну поліурію, хоча нецукровий діабет після транссфеноїдної операції зустрічається менш ніж в 1% випадків 13 .

Також можуть виникати гематоми, менінгіт та перфорація носової перегородки. У серіях ендоскопічної хірургії, порівняно з мікроскопічною хірургією, існує більший ризик розвитку свищів, а отже, і менінгіту. Смертність коливається в межах 0,3–0,5% і вища при великих пухлинах. Пацієнти з гігантськими пухлинами (діаметром більше 4 см) мають низький рівень лікування та високу захворюваність та смертність.

Апоплексія гіпофіза виникає внаслідок крововиливу або інфаркту пухлини гіпофіза. Лікування глюкокортикоїдів слід розпочати рано через ризик недостатності надниркових залоз. Потрібно оцінити інші гормони гіпофіза та адекватно їх лікувати. У пацієнтів із загальною або майже повною втратою зору показано хірургічне втручання для усунення зорового дефіциту та парезу. У легких випадках можна проводити консервативне лікування інсульту, і симптоми зазвичай зникають спонтанно протягом тижнів або місяців.

Післяопераційну МРТ для оцінки залишків пухлини слід відкласти приблизно на 4 місяці після операції. Раніше це не можна оцінити через хірургічні зміни. Згодом це слід робити кожні 1–2 роки для виявлення відростання, а потім кожні 3–5 років, якщо залишків немає або вони стійкі і далекі від важливих структур.

В останній серії 15,16 резекція після транссфеноїдної операції макроскопічно завершена у більш високого відсотка пацієнтів (більше 80%), ніж у опублікованих у старших серіях 17,18. Але мікроскопічна інвазія твердої мозкової оболонки присутня у 94% всіх макроаденом із супраселярним розширенням, тому враження нейрохірурга або МРТ після хірургічного втручання можуть занизити залишкову пухлину.

Повторне транссфеноїдне хірургічне втручання для лікування рецидивів або залишків пухлини має різні результати. Benveniste та співавт. 25 опублікували, що дефекти зору покращились у 57% пацієнтів, які пройшли повторну операцію. Пухлина зберігалася у 75% пацієнтів, а рецидиви з’явились у 15% пацієнтів.

RT не використовується як початкове лікування, якщо хірургічне втручання пацієнту не протипоказане. Це додаткове післяопераційне лікування.

В його основі - рентгенівський прискорювач фотонів, а пацієнт знерухомлений маскою. Їх вводять між 25 і 30 сеансами (5 днів на тиждень протягом приблизно 5 тижнів).

Контроль пухлини у разі рецидивів з повторними хірургічними резекціями та післяопераційним опроміненням становив 80–90% випадків через 15 років, що дозволяє RT не вводитись рутинно і може бути зарезервовано для можливих рецидивів у майбутньому. Здається, немає специфічних маркерів агресивності пухлини, які вказують на використання звичайних звичайних РТ. У важливій публікації Ferrante та співавт. 28, в якій було розглянуто 226 нефункціонуючих пухлин гіпофіза, що спостерігалися більше 5 років, 19% пухлин без неопромінених післяопераційних залишків повторилися. У пацієнтів з неопроміненими післяопераційними рештками 58% пухлин зростало. З пацієнтів із залишками пухлини, які отримували післяопераційну РТ, лише 18% зросли після спостереження понад 8 років. У таблиці 2 наведені результати контролю пухлини в декількох серіях, які публікують дані із звичайними RT 3,17,26–37 .

Контроль пухлини після звичайної післяопераційної променевої терапії при нефункціонуючих аденомах гіпофіза ?

• Revista Española Endocrinología Pediátrica - Обмін речовин та харчування
• Медикаментозне лікування пухлин гіпофіза - ScienceDirect
• Несприятливе керівництво Ендокринологія та харчування
• Лікування печінкових перевантажень Харчування Терапевтичне харчування
• S; Синдром дефіциту GLUT1 та COVID-19 Ендокринологія, діабет та харчування